Cíl práce: Práce se zabývá klinickou částí výzkumu lidských embryonálních kmenových buněk (hESC). Cílem projektu je vznik somatických buněčných typů použitelných ve vývoji léčiv, regenerativní medicíně a buněčné terapii. Výhledem je umožnit cílenou terapii dosud nevyléčitelné nemoci. Pluripotentní hESC mají neomezenou kapacitu pro sebeobnovu. Této vlastnosti se využívá v terapii, kdy jsou z hESC vytvořeny chybějící nebo poškozené buňky v lidském těle. Je zájem vytvořit hESC linie v klinické kvalitě, použitelné v předklinických a klinických studiích. Metodika: Vytvoření hESC musí respektovat legislativu ČR a EU. Podmínkou bylo vypracovat informovaný souhlas obou dárců pro darovaná vyřazená embrya, která nejsou vhodná pro léčbu oplodněním in vitro dle směrnice 2004/23/ES. Centrum asistované reprodukce (CAR) FN Brno se podílí na odběru oocytů, kultivaci a kryokonzervaci embryí, komunikaci s klienty a zajišťování informovaných souhlasů dárců embryí. Byl vypracován předávací protokol a metodika předávání rozmrazených embryí s originálním číselným kódem. Před předáním embryí na spoluautorské pracoviště – Centrum buněčného a tkáňového inženýrství (CTEF) ICRC FN u sv. Anny – je provedeno jejich rozmrazení, v případě potřeby dokultivování do stadia blastocysty, a následně je proveden asistovaný hatching. Výsledky: V období leden 2018 až červenec 2020 bylo obesláno 138 vybraných vhodných klientek na dárcovství, z nichž 52 nereagovalo, 19 ukončilo a 29 prodloužilo skladování embryí. Pouze 38 klientek, tj. 27,5 %, souhlasilo s jejich využitím na přípravu hESC. Ve stejném období probíhala osobní komunikace s vhodnými klienty CAR a bylo získáno dalších 17 dárců embryí. Celkem bylo získáno 160 embryí od 55 dárkyň ve věku 26–42 let. Nejčastěji byla embrya zamrazena ve stadiu blastocysty (53 embrií – 33,1 %) a moruly (74 embrií – 46,3 %). Z 29 geneticky vyšetřených embryí je 5 euploidních (17,2 %), 2 mozaiky a 22 aneuploidních nebo s translokací či přenašečů s monogenní vadou. Závěr: Byl vypracován a Etickou komisí LF MU a FN Brno schválen informovaný souhlas, bylo vybráno a zajištěno 160 darovaných embryí. Je vypracován předávací protokol a metodika předávání. Plán předávání rozmrazených anonymizovaných embryí zahrnuje cca 5 rozmrazených blastocyst týdně s provedeným asistovaným hatchingem. Po předání embryí na CTEF probíhá izolace embryoblastu s následnou kultivací. Ustanovené buněčné linie hESC musí splnit specifikovaná kritéria bezpečnosti, stability a pluripotence. Věříme, že v souladu s plánem projektu získáme nejméně tři linie hESC v klinické kvalitě, poprvé vytvořené v ČR, respektující požadavky na léčivé přípravky Advanced Medicinal Therapy Products (AMTP).

Objective: The work deals with a clinical part of human embryonic stem cell (hESC) research. The aim of the project is the differentiation of somatic cell types, useful in drug development, regenerative medicine and cell therapy. The aim of this work is to enable targeted therapy of yet incurable diseases. The pluripotent hESCs have unlimited self-renewal capacity. This ability is used in therapy to create missing or damaged cells in the human body. It is of interest to develop clinical-grade hESC lines useful in preclinical and clinical studies. Methods: The derivation of the hESC must respect the legislation of the Czech Republic and the EU. The aim was to develop an informed consent of both donors for donated discarded embryos that are not suitable for treatment by in vitro fertilization according to Directive 2004/23/EC. The FNB‘s Center for Assisted Reproduction (CAR) participates in oocyte collection, cultivation and cryopreservation of embryos, communication with clients and ensuring the informed consent of embryo donors. A transport protocol and a methodology for handing over the thawed embryos with the original numerical code were developed. Before the embryos are handed over to the ICRC co-author‘s workplace (CTEF), they are thawed and, if necessary, recultivated to the blastocyst stage; afterwards, assisted hatching is performed. Results: In the period from January 2018 to July 2020, 138 selected suitable clients were asked for donations, with 52 not responding, 19 terminating and 29 extending the embryo storage. Only 38 clients, i.e. 27.5%, agreed with the usage of their embryos for the preparation of hESCs. In the same period, personal communication with suitable CAR clients took place and another 17 embryo donors were obtained. A total of 160 embryos were obtained from 55 donors aged 26 to 42 years. The embryos were most often frozen in the blastocyst (53 embryos – 33.1%) and morula (74 embryos – 46.3%) stages. Of the 29 genetically examined embryos, only 5 are euploid (17.2%), 2 are mosaic and 22 are aneuploid or with translocations or carriers with a monogenic defect. Conclusion: We have an informed consent prepared and approved by the Ethics Committee of the Masaryk University and the University Hospital Brno; 160 donated embryos have been selected and secured. A transport protocol and handover methodology are developed. The plan for the transfer of thawed anonymized embryos in the first phase, October – December 2020, includes approximately 5 thawed blastocysts per week with assisted hatching. After their transfer to the CTEF, the embryoblast will be isolated with subsequent cultivation. The established hESCs must meet the specified criteria of safety, stability and pluripotency. We believe that, in accordance with the project plan, we will obtain at least 3 clinical-grade hESC lines, the first created in the Czech Republic, respecting the requirements for Advanced Medicinal Therapy Products (AMTP).

• Keywords
• výběr embryí,
• MeSH
• Blastocyst MeSH
• Cell- and Tissue-Based Therapy MeSH
• Blastocyst Inner Cell Mass MeSH
• Humans MeSH
• Human Embryonic Stem Cells MeSH
• Embryo Disposition * MeSH
• Vitrification MeSH
• Tissue and Organ Procurement MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Objectives: Presentation of an overview of the reasons why data integration initiatives should be seen as enablers for effective decision support in data-intensive healthcare settings. Methods: Typical challenges rising from the information requirements of clinical decision support systems are highlighted. We then propose a methodological solution where several heterogeneous data sources are integrated by the means of a common data model on top of which the DSS is built. Results: We report on two successful case studies based on the DSSs developed in the context of the MobiGuide and Mosaic projects, funded by the European Union in the Seventh Framework Program. The MobiGuide patient guidance system has been successfully validated during a recent pilot study involving 30 patients (10 with atrial fibrillation and 20 with gestational diabetes), while Mosaic is currently undergoing a validation phase involving 1000 type 2 Diabetes patients. Conclusions: In the era of big data, effective data integration strategies are an essential need for medical informatics solutions and even more for those intended to support decision processes. Building generic DSSs based on a stable (but easily extensible) data model, specifically designed to meet the information requirements of DSSs and analytics, has proven to be a successful solution in the two presented use cases.

• Keywords
• projekt MOSAIC, projekt MobiGuide,
• MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 diagnosis   therapy   MeSH
• Atrial Fibrillation diagnosis   therapy   MeSH
• Health Level Seven MeSH
• Consumer Health Information * MeSH
• Humans MeSH
• Decision Making, Computer-Assisted MeSH
• Systems Integration MeSH
• Decision Support Systems, Clinical * MeSH
• Models, Theoretical MeSH
• Patient Participation MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

• Keywords
• genetická predikce,
• MeSH
• Alleles MeSH
• Chimerism MeSH
• Genetic Phenomena * MeSH
• Genetic Structures * MeSH
• Genetic Testing * MeSH
• Genome, Human * MeSH
• Genes MeSH
• Humans MeSH
• Mosaicism MeSH
• Human Genome Project MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Mosaiková forma Turnerova syndromu s účastí Y chromosomu přináší vysoké riziko maligních nádorů gonád. Cílem projektu je umožnit presymptomatickou diagnostiku Y chromosomu metodami molekulární genetiky a tím i včasnou preventivní chirurgickou léčbu.

• MeSH
• Chromosome Aberrations MeSH
• Mosaicism MeSH
• Polymerase Chain Reaction MeSH
• Turner Syndrome genetics   diagnosis   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• embryologie a teratologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR