sfingosin-1-fosfát
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Fingolimod (FTY720) je perorální modulátor sfingosin-1-fosfátových (S1P) receptorů s unikátním mechanismem účinku. Odhaluje nový přístup k léčbě roztroušené sklerózy (RS). Redukce exprese receptorů S1P1 snižuje únik lymfocytů z lymfatických uzlin. Tím dochází k ovlivnění cirkulace prozánětlivých lymfocytů, omezení jejich vstupu do centrálního nervového systému a k redukci patologické autoimunitní odpovědi vedoucí k rozvoji onemocnění RS. FTY720 se stává prvním perorálním imunomodulačním preparátem, který ovlivňuje klinickou aktivitu RS, dokumentovanou snížením počtu relapsů, snížením invalidity i zlepšením nálezu na magnetické rezonanci.
Fingolimod (FTY720) is an oral sphingosine-1-phosphate (SIP) receptor modulator with a unique mechanism of action. A novel approach to the treatment of multiple sclerosis (MS) has been developed. Reduced S1P1 receptor expression inhibits lymphocyte egression from the lymph nodes. As a result, circulation of proinflammatory lymphocytes is modified, their entry into the central nervous system is inhibited and the pathological autoimmune response leading to the development of MS is reduced. FTY720 has become the first oral immunomodulatory drug able to modify clinical activity of MS, as documented by reduced relapses, less severe disability and an improved magnetic resonance imaging finding.
- Klíčová slova
- sfingosin-1-fosfát, sfingosin-1-fosfátový receptor, roztroušená skleróza mozkomíšní, neurální buňky,
- MeSH
- astrocyty účinky léků MeSH
- centrální nervový systém MeSH
- houby MeSH
- imunologické faktory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunomodulace MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kyseliny mastné mononenasycené MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty účinky léků MeSH
- nemoci centrálního nervového systému farmakoterapie MeSH
- neurony účinky léků MeSH
- propylenglykoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- sfingosin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Siponimod je prvním lékem modifikujícím onemocnění v léčbě sekundárně progresivní roztroušené sklerózy (SP RS). Jeho účinnost byla prokázána ve studii EXPAND. Jedná se o perorální selektivní modulátor receptorů pro sfingosin-1-fosfát, konkrétně podtypů 1 a 5 (S1P1, S1P5). Vazbou na S1P1 receptory na lymfocytech inhibuje jejich výstup z lymfatických uzlin a omezuje tak jejich průnik do centrálního nervového systému (CNS). Přestupem přes hematoencefalickou bariéru ovlivňuje zánětlivé i neurodegenerativní procesy probíhající v CNS při SP RS. Formou kazuistiky prezentujeme, jaké možnosti léčby SP RS jsme doposud měli k dispozici a co nám a našim pacientům siponimod přináší.
Siponimod is the first disease-modifying drug in the treatment of secondary progressive multiple sclerosis (SPRS). Its efficacy was demonstrated in the EXPAND trial. It is an oral selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator, specifically of the 1 and 5 subtypes (S1P1, S1P5). Siponimod binds to the S1P1 receptors on lymphocytes, preventing their egress from lymph nodes, thus inhibiting their recirculation to the central nervous system (CNS). By crossing the blood-brain barrier, it affects the inflammatory and neurodegenerative processes occurring in the CNS during SPRS. A case report is used to show what treatment options for SPRS have been available so far and what siponimod can offer us and our patients.
- Klíčová slova
- siponimod,
- MeSH
- azetidiny * terapeutické užití MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je závažné a chronické neurologické onemocnění, které může způsobit významnou invaliditu. Sekundárně progresivní RS (SPRS) je charakterizována kontinuálním zhoršováním neurologických funkcí s přítomností ojedinělých relapsů nebo bez nich. V březnu 2019 byl americkým Food and Drug Agency (FDA) schválen přípravek siponimod k léčbě SPRS s aktivitou onemocnění. Siponimod je první perorální lék pro SPRS s aktivitou onemocnění významně ovlivňující progresi disability a patologické změny v mozkové tkáni. Jedná se o modulátor receptoru pro sfingosin 1-fosfát (S1P) novější generace, který ovlivňuje receptory S1P1, čímž inhibuje vyplavování lymfocytů z lymfatických uzlin a thymu.
Multiple sclerosis (MS) is a serious and chronic neurological disease that can cause significant disability. Secondary progressive MS (SPMS) is characterized by continuous deterioration of neurological function with or without sporadic relapses. In March 2019, siponimod was approved by the US Food and Drug Agency (FDA) for the treatment of SPMS with disease activity. Siponimod is the first oral drug for the treatment of SPMS with disease activity significantly affecting the progression of disability and pathological changes in brain tissue. This is a newer-generation sphingosine 1 phosphate (S1P) receptor modulator that internalizes S1P1 receptors, thereby inhibiting efflux of lymphocytes from lymph nodes and thymus.
Siponimod je selektivní agonista podtypů S1P1 a S1P5 receptorů pro sfingosin-1 fosfát. Mechanismus jeho účinku je imunomodulační prostřednictvím zadržení lymfocytů v uzlinách a neuroprotektivní díky přímému působení na gliové a neuronální buňky CNS. V klinické studii EXPAND prokázal siponimod snížení rizika progrese neurologického deficitu, pokles frekvence relapsů, zlepšení kognitivního výkonu a výrazné snížení tvorby aktivních a nových ložisek na MR oproti placebu. Léčba siponimodem je hrazena dospělým pacientům s prokázanou progresí a klinickou nebo MR aktivitou v sekundárně progresivní fázi RS. Dávka siponimodu musí být redukována při snížené aktivitě enzymu CYP2C9.
Siponimod is a selective modulator of S1P1 and S1P5 subtypes of sphingosin-1 phosphate receptors with dual mechanism of action. It exerts the anti-inflammatory effect by blocking the egress of lymphocytes from the lymph nodes and the neuroprotective effect due to direct interaction with glial a neuronal brain cells. EXPAND clinical trial showed the positive effect of siponimod on the risk of disability progression, number of relapses, cognitive performance and activity and progression on MRI compared to placebo. Siponimod is indicated for the treatment of secondary progressive Multiple Sclerosis with disease progression and clinical or MRI activity, in adults. The dose of siponimod must be reduced in case of decreased CYP2C9 enzyme activity due to genetic polymorphism.
- Klíčová slova
- siponimod,
- MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- receptory lysosfingolipidů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Roztroušená skleróza (RS) je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému podmíněné imunopatogenetickými záněty, demyelinizací a neurodegenerací. Předpokládá se, že počátek patologického procesu je na periferii, kdy autoreaktivní lymfocyty prostoupí hematoencefalickou bariérou a napadají nervový systém. S postupujícími poznatky o etiopatogenezi RS přibývají léčiva se specifickým imunomodulačním působením a s rozličnými mechanismy účinku. Fingolimod představuje první perorální léčivo s unikátním mechanismem účinku určené k léčbě relabující‑remitující RS (RR‑RS). Je to selektivní modulátor receptorů pro sfingosin‑1‑fosfát (S1P) na T lymfocytech. V České republice byl fingolimod zařazen nejdříve mezi léčiva druhé linie, nyní se nachází v kategorii eskalačních léků a je určen nejen pro dospělou populaci, ale i pro děti ve věku od 10 let.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system characterized by immunopathogenic inflammation, demyelination and neurodegeneration. The origin of pathological process is presumed to be on the periphery when autoreactive lymphocytes penetrate the blood‑brain barrier to attack the nervous system. With advancing understanding of etiopathogenesis of MS, numerus drugs with specific immunomodulatory effect and diverse mechanisms of action accumulate. Fingolimod represents the first oral drug with unique mechanism of action intended for relapsing‑remitting MS. It is a selective modulator of sphingosine 1‑phosphate (S1P) receptors on T lymphocytes. In the Czech Republic, fingolimod was first included in the second line, however, it is in the escalation drug category now, intended for adults and pediatric population over 10 years.
Předklinické údaje naznačují, že fingolimod (FTY), modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru, by mohl být prospěšný pro léčbu běžných neurologických poruch, včetně Parkinsonovy nemoci, RS a epilepsie. V aktuální studii byly studovány účinky FTY na harmalinem navozené motorické a kognitivní poruchy u samců potkanů kmene Wistar. Byly hodnoceny paměť spojená s pasivním vyhýbáním, průzkumné chování, chování související s úzkostí, tremor a motorické funkce. Poruchy paměti pozorované u potkanů, kterým byl podáván harmalin, byly podáním FTY do jisté míry zvráceny. Výsledky ukázaly, že FTY byl schopen obnovit šířku kroku, délku levého a pravého kroku, avšak neobnovil dobu trvání mobility. FTY zlepšil dobu strávenou v závěsu na lanku (wire grip) a na rotující tyči (rotarod). Výsledky naší studie objasnily prospěšné účinky FTY na kognici a motorické funkce u modelu esenciálního tremoru (ET) a naznačují, že modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru mají potenciální neuroprotektivní profil pro léčbu ET.
Preclinical data suggest that fingolimod (FTY), a sphingosine-1-phosphate receptor modulator, could be beneficial for treating common neurological disorders, including Parkinson‘s disease, MS and epilepsy. In the current study, the effects of FTY on harmaline-induced motor and cognitive impairments were studied in male Wistar rats. Passive avoidance memory, exploratory, anxiety-related behaviours, tremor, and motor function were assessed. The memory impairments observed in harmaline-treated rats were somewhat reversed by administration of FTY. The results showed that FTY could recover step width, left and right step length, but failed to recuperate the mobility duration. FTY improved the time spent in the wire grip and rotarod. Results of our study shed light on the beneficial effects of FTY on cognition and motor function in a model of essential tremor (ET) and suggest that sphingosine-1-phosphate receptor modulators have a potential neuroprotective profile for the management of ET.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza (SP-RS) představuje druhou nejčastější formu roztroušené sklerózy. Je pro ni charakteristické plynulé zhoršování neurologických obtíží s přítomností pouze ojedinělých relapsů nebo jejich úplnou absencí. Účinný lék pro pacienty se SP-RS na evropském trhu dlouho chyběl. Siponimod, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů, je prvním přípravkem, u kterého bylo prokázáno zpomalení klinicky potvrzené progrese. Kazuistika popisuje téměř 19leté období ženy léčené pro roztroušenou sklerózu.
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) is the second most common form of multiple sclerosis. It is characterized by insidious worsening of neurologic function over time, with the reduction in the frequency of relapses or complete absence of relapse activity. An effective treatment for patients with SP-MS was lacking on the European market for a long time. Siponimod, a selective modulator of sfingosin-1-phosphate receptors, is the first drug to treat SP-MS, that showed a significant decrease in disability progression. A case study describes almost 19-year period of woman treated with multiple sclerosis.
Etrasimod, nový perorální modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů (S1P), byl schválen pro léčbu středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy. Selektivně ovlivňuje receptory S1P1, S1P4 a S1P5, snižuje migraci lymfocytů a zánět ve střevě. Ve studiích prokázal vysokou účinnost, s klinickou remisí u 32 % pacientů v týdnu 52 a s rychlým nástupem účinku. Bezpečnostní profil je příznivý s nízkým výskytem závažných nežádoucích účinků. Etrasimod nabízí novou terapeutickou možnost pro pacienty s nedostatečnou odpovědí na konvenční nebo biologickou léčbu.
Etrasimod, a novel oral modulator of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors, has been approved for the treatment of moderate to severe ulcerative colitis. It selectively targets S1P1, S1P4, and S1P5 receptors, reducing lymphocyte migration and intestinal inflammation. Clinical studies demonstrated high efficacy, with clinical remission achieved in 32% of patients in week 52, and a rapid onset of action. The safety profile is favorable, with a low incidence of serious adverse events. Etrasimod offers a new therapeutic option for patients with inadequate response to conventional or biologic treatments.
- Klíčová slova
- etrasimod,
- MeSH
- acetáty farmakologie terapeutické užití MeSH
- indoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Fingolimod (FTY720) je perorálně účinný modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů, jehož účinnost a bezpečnost byla předmětem hodnocení recentní 24měsíční dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studie, do které bylo zapojeno 281 nemocných s roztroušenou sklerózou. Fingolimod výrazně snižoval výskyt gadoliniem značených lézí a snižoval výskyt relapsů onemocnění v porovnání s placebem, a to shodně v dávkách 1,25 i 5 mg/den. S odstupem 24 měsíců bylo 79–91 % pacientů bez přítomných lézí a až u 77 % nedošlo v uvedeném období k relapsu. Podávání fingolimodu bylo pacienty dobře snášeno.
