Tolvaptan je blokátor V2 receptorů pro vazopresin, který zvyšuje exkreci čisté vody, aniž by ovlivňoval exkreci sodíku. Jedná se o diuretikum s unikátním mechanismem účinku, které nachází využití především v terapii syndromu nepřiměřené produkce antidiuretického hormonu a v terapii polycystické choroby ledvin autozomálně dominantního typu. Při terapii tolvaptanem je třeba dbát na riziko lékových interakcí, neboť se jedná o substrát izoenzymu CYP 3A4. Dále je třeba, především z počátku terapie, frekventně kontrolovat jaterní testy a mineralogram a poučit pacienty o nutnosti dostatečné hydratace a zajištění bezpečného přístupu k tekutinám po celou dobu léčby. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří xerostomie, nadměrný pocit žízně a polakisurie.

Tolvaptan is a vasopressin V2 receptor blocker that increases free water excretion without affecting the rate of sodium excretion. It is a diuretic with a unique mechanism of action that is primarily used in treating the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion and in the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease. With tolvaptan treatment, the risk of drug interactions must be kept in mind, since it is a CYP3A4 substrate. Moreover, particularly at the beginning of treatment, it is necessary to frequently check liver tests and mineral panel as well as educate patients on the need for sufficient hydration and secure access to fluids throughout the treatment course. The most common adverse effects include xerostomia, excessive thirst sensation, and urinary frequency.

• MeSH
• arginin vasopresin účinky léků   MeSH
• hyponatremie farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní farmakoterapie   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• tolvaptan * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD) je častou příčinou chronického selhání ledvin vyžadujícího náhradu funkce ledvin dialýzou. Důležitou roli v progresi onemocnění hraje vazopresin. Tolvaptan, inhibitor V2 receptoru pro vazopresin, zpomalil progresi chronického onemocnění ledvin u pacientů v časné i pozdní fázi ADPKD. Komentovaná evropská doporučení poskytují praktický návod, jak u pacientů s ADPKD a rychlou progresí onemocnění k léčbě tolvaptanem přistupovat.

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a frequent cause of chronic kidney failure requiring substitution of kidney function with dialysis. Vasopressin plays a vital role in the progression of the disease. Tolvaptan, a V2 vasopressin receptor inhibitor, slowed the progression of chronic kidney disease in patients in the early and late stages of ADPKD. Commented European recommendations offer a practical manual on approaching the treatment with tolvaptan in patients with ADPKD and quick progression of the disease.

• MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pití MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   MeSH
• polyurie terapie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• renální insuficience farmakoterapie   MeSH
• tolvaptan * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE: Autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) is a hereditary condition characterized by massive kidney enlargement and developmental liver defects. Potential consequences during childhood include the need for kidney replacement therapy (KRT). We report the design of 2 ongoing clinical trials (Study 204, Study 307) to evaluate safety, tolerability, and efficacy of tolvaptan in children with ARPKD. METHODS: Both trials are of multinational, multicenter, open-label design. Age range at enrollment is 28 days to < 12 weeks in Study 204 and 28 days to < 18 years in Study 307. Subjects in both studies must have a clinical diagnosis of ARPKD, and those in Study 204 must additionally have signs indicative of risk of rapid progression to KRT, namely, all of: nephromegaly, multiple kidney cysts or increased kidney echogenicity suggesting microcysts, and oligohydramnios or anhydramnios. Target enrollment is 20 subjects for Study 204 and ≥ 10 subjects for Study 307. RESULTS: Follow-up is 24 months in Study 204 (with optional additional treatment up to 36 months) and 18 months in Study 307. Outcomes include safety, tolerability, change in kidney function, and percentage of subjects requiring KRT relative to historical data. Regular safety assessments monitor for possible adverse effects of treatment on parameters such as liver function, kidney function, fluid balance, electrolyte levels, and growth trajectory, with increased frequency of monitoring following tolvaptan initiation or dose escalation. CONCLUSIONS: These trials will provide data on tolvaptan safety and efficacy in a population without disease-specific treatment options. TRIAL REGISTRATION: Study 204: EudraCT 2020-005991-36; Study 307: EudraCT 2020-005992-10.

• MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu škodlivé účinky   MeSH
• cysty * farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• ledviny MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• novorozenec MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * MeSH
• polycystické ledviny autozomálně recesivní * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• tolvaptan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Autozomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) je nejčastějším dědičným onemocněním ledvin, které často končí selháním ledvin v 5.–7. decenniu. Zatím jsme měli možnost pouze symptomatické terapie, především striktní kontroly krevního tlaku. Nyní je možné u pacientů trpících ADPKD s předpokládanou rychlou progresí choroby zažádat o léčbu tolvaptanem (přípravek Jinarc®), který snižuje sekreci tekutiny do cyst a oddaluje dobu konečného selhání ledvin o 6,5 roku.

• Klíčová slova
• Jinarc,
• MeSH
• chronické selhání ledvin prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• polycystická choroba ledvin * farmakoterapie   genetika   MeSH
• tolvaptan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Approval of the vasopressin V2 receptor antagonist tolvaptan-based on the landmark TEMPO 3:4 trial-marked a transformation in the management of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). This development has advanced patient care in ADPKD from general measures to prevent progression of chronic kidney disease to targeting disease-specific mechanisms. However, considering the long-term nature of this treatment, as well as potential side effects, evidence-based approaches to initiate treatment only in patients with rapidly progressing disease are crucial. In 2016, the position statement issued by the European Renal Association (ERA) was the first society-based recommendation on the use of tolvaptan and has served as a widely used decision-making tool for nephrologists. Since then, considerable practical experience regarding the use of tolvaptan in ADPKD has accumulated. More importantly, additional data from REPRISE, a second randomized clinical trial (RCT) examining the use of tolvaptan in later-stage disease, have added important evidence to the field, as have post hoc studies of these RCTs. To incorporate this new knowledge, we provide an updated algorithm to guide patient selection for treatment with tolvaptan and add practical advice for its use.

• MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ledviny MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   MeSH
• tolvaptan terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: Tolvaptan slows expansion of kidney volume and kidney function decline in adults with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Progression during childhood could be treated before irreversible kidney damage occurs, but trial data are lacking. We evaluated the safety and efficacy of tolvaptan in children/adolescents with ADPKD. METHODS: This was the 1-year, randomized, double-blind, portion of a phase 3b, two-part trial being conducted at 20 academic pediatric nephrology centers. Key eligibility criteria were ADPKD and eGFR ≥60 ml/min per 1.73 m2. Participants aged 12-17 years were the target group (group 1, enrollment goal n≥60); participants aged 4-11 years could additionally enroll (group 2, anticipated enrollment approximately 40). Treatments were tolvaptan or placebo titrated by body weight and tolerability. Coprimary end points, change from baseline in spot urine osmolality and specific gravity at week 1, assessed inhibition of antidiuretic hormone activity. The key secondary end point was change in height-adjusted total kidney volume (htTKV) to month 12 in group 1. Additional end points were safety/tolerability and quality of life. Statistical comparisons were exploratory and post hoc. RESULTS: Among the 91 randomized (group 1, n=66; group 2, n=25), least squares (LS) mean reduction (±SEM) in spot urine osmolality at week 1 was greater with tolvaptan (-390 [28] mOsm/kg) than placebo (-90 [29] mOsm/kg; P<0.001), as was LS mean reduction in specific gravity (-0.009 [0.001] versus -0.002 [0.001]; P<0.001). In group 1, the 12-month htTKV increase was 2.6% with tolvaptan and 5.8% with placebo (P>0.05). For tolvaptan and placebo, respectively, 65% and 16% of subjects experienced aquaretic adverse events, and 2% and 0% experienced hypernatremia. There were no elevated transaminases or drug-induced liver injuries. Four participants discontinued tolvaptan, and three discontinued placebo. Quality-of-life assessments remained stable. CONCLUSIONS: Tolvaptan exhibited pharmacodynamic activity in pediatric ADPKD. Aquaretic effects were manageable, with few discontinuations. CLINICAL TRIAL REGISTRY NAME AND REGISTRATION NUMBER: Safety, Pharmacokinetics, Tolerability and Efficacy of Tolvaptan in Children and Adolescents With ADPKD (Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease) NCT02964273.

• MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu škodlivé účinky   MeSH
• benzazepiny škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kvalita života MeSH
• ledviny MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * MeSH
• tolvaptan škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu MeSH
• benzazepiny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• receptory vasopresinů MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu MeSH
• benzazepiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• receptory vasopresinů MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   komplikace   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alanintransaminasa krev   MeSH
• antagonisté antidiuretického hormonu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzazepiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bilirubin krev   MeSH
• chronické selhání ledvin prevence a kontrola   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• polycystické ledviny autozomálně dominantní * farmakoterapie   krev   patofyziologie   MeSH
• tolvaptan * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH