Leták obsahuje články přednesené na kongresu, který se zaměřil na imunoterapii roztroušené sklerózy. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• okrelizumab,
• MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunomodulační látky MeSH
• imunoterapie MeSH
• roztroušená skleróza terapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• letáky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie

Sborník prací prezentovaných na kongresu, který se zaměřil na léčbu roztroušené sklerózy pomocí anti-CD20 monoklonálních protilátek. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• antigeny CD20 terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• podskupiny B-lymfocytů účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) stále představuje nevyléčitelné onemocnění. Monoklonální protilátky cílené na povrchový antigen CD20 přispěly ke zlepšení léčebné odpovědi pacientů s CLL. Při jejich využití však problémem zůstává rezistence (nízká efektivita) u části pacientů. Cílem projektu je vytvoření systému na predikci léčebné odpovědi u pacientů s CLL podstupujících terapii nejčastěji používanými léčebnými režimy zahrnujícími protilátky anti-CD20. Metodicky bude projekt zahrnovat experimenty na vzorcích periferní krve pacientů s CLL a to (a) analýzu rekurentních mutací, které by mohly ovlivňovat primární reakci na protilátky a také přispívat k relapsu onemocnění, (b) in vitro testy z plné krve a izolovaných CLL buněk testujících účinnost protilátek samotných i jejich kombinaci s chemoterapií, (c) analýzu aktivace protilátkami-zprostředkované buněčné cytotoxicity a (d) stanovení aktivity komplementu pacientů s CLL. Projekt by měl přispět k vyhlášenému prioritnímu cíli „nádorová biologie ve vztahu k diagnostickým a terapeutickým cílům“.; Chronic lymphocytic leukemia (CLL) still represents incurable disease. Monoclonal antibodies targeting the surface antigen CD20 contributed to the improvement of therapeutic response in CLL patients. There are, however, still problems with the resistance (low effectiveness) in a proportion of patients. The aim of the project is to establish a system for the prediction of treatment response in CLL patients subjected to therapy involving the antibodies anti-CD20. Methodologically, the project will include experiments on peripheral blood of CLL patients, specifically (a) analyses of recurrent mutations, which could have an impact on the primary response to antibodies and could contribute to a relapse, (b) in vitro tests in whole blood and in isolated CLL cells assessing the effectiveness of antibodies on their own and also in combination with chemotherapy (c) analysis of the antibody-dependent cellular cytotoxicity and (d) complement activity determination. The project should contribute to the proclaimed priority aim „tumor biology in relation to diagnostic and therapeutic targets“.

• MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• genetické testování MeSH
• kritéria léčebné odpovědi MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Přesná úloha visfatinu v průběhu patologických kloubních onemocnění není doposud zcela objasněna. Grantový projekt je zaměřen na zhodnocení podílu visfatinu na imunitní odpovědi v průběhu RA. Pomocí cytometrických metod budou blíže typizovány buňky periferní krve a synoviální tekutiny produkující visfatin. Pomocí genové interference bude sledována intracelulární role visfatinu v těchto buňkách a bude hodnocen vliv farmakologické intervence biologickou léčbou na hladiny visfatinu s cílem blíže charakterizovat visfatin jako potenciální prognostický marker revmatoidní artritidy a dále prostudovat potenciální terapeutické využití jeho inhibice u autoimunitních onemocnění.; The exact role of visfatin in the processes of pathological joint diseases has not yet been fully explained. The grant project focuses upon the evaluation of the function visfatin fulfils in the immune response in the course of RA. Using cytometry methods, visfatin-producing cells of the peripheral blood and synovial fluid will be characterised in more detail. Using gene interference, the intracellular role of visfatin in these cells will be monitored and the impact of biotherapeutic pharmacological intervention upon visfatin levels will be monitored in order to obtain a more detailed characteristics of visfatin as a potential prognostic marker for rheumatoid arthritis, and, furthermore, to study the potential therapeutic application of its inhibition in autoimmune diseases.

• MeSH
• antigeny CD20 krev   účinky léků   MeSH
• biologická terapie MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• nikotinamidfosforibosyltransferasa MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• revmatoidní artritida patofyziologie   MeSH
• RNA interference MeSH
• synoviální tekutina MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   krev   účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie
• alergologie a imunologie
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pacientům ze střední a vysoce rizikové skupiny myelodysplastického syndromu je podávána hypometylační léčba (především azacitidin), z které pacienti významně profitují. Pouze však polovina pacientů na léčbu pozitivně reaguje. S použitím RNA a DNA mikročipů chceme sestavit genový profil, který by predikoval úspěšnost demetylační léčby. Plánujeme vyšetřovat CD34+ progenitorové hematopoetické buňky pacientů před a v průběhu léčby azacitidinem. Vytvořit celogenomové expresní (mRNA i microRNA ) a DNA metylační profily pacientů, kteří reagují či nereagují na léčbu. Všechna zjištěná experimentální data vzájemně propojit a korelovat s odpovědí na demetylační léčbu. Při vyhodnocení chceme použít klasické statistické metody a také prediktivní klasifikátory vyjadřující kauzální vztah mezi měřenými příznaky a diagnózou. V této studii bychom chtěli využít moderní metody molekulární genetiky jako nástroje pro individualizaci léčby pacientů s MDS.; Patients with MDS are treated by hypomethylating agents, of which they benefit significantly. However, only half of the patients respond positively to the treatment. Using RNA and DNA microarrays, we will attempt to define a gene profile, which will predict which patients will likely respond to treatment with demethylation agents. We plan to analyze CD34 + cells before and during treatment with azacitidine. We will characterize expression (mRNA and microRNA) and DNA methylation profiles of the cells from patients who respond or do not respond to the treatment. We will integrate all the observed experimental data and correlate with clinical responses to demethylation treatment. In data analysis, we will use the standard statistical methods and predictive classifiers expressing a causal association between the measured variables and diagnosis and clinical symptoms. In this study, we will apply modern methods of molecular genetics as a tool for personalizing treatment for patients with MDS.

• MeSH
• antigeny CD34 MeSH
• azacytidin MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• metylace DNA MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• mikročipová analýza MeSH
• myelodysplastické syndromy MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

T lymfocyty budou získány od pacientů s diagnózou B-NHL odběrem krve, stimulovány in vitro pomocí anti-CD3 a anti-CD28 protilátek a transdukovány lentivirem exprimujícím CD20 CAR. Vypracujeme postupy pro velkoobjemovou kultivaci T lymfocytů za podmínek Správné výrobní praxe a vypracujeme Standartní operační postupy pro manipulaci s geneticky modifikovanými buňkymi. Po expanzi in vitro bude testována schopnost transdukovaných T lymfocytů zabít autologní nádorové buňky in vitro nebo in vivo v imunodeficitních myších, které přihojily autologní maligní buňky B-NHL získané od pacientů. Provedeme charakterizaci transdukovaných T lymfocytů a nezbytné testy bezpečnosti in vitro a in vivo dle požadavků SÚKL. Dále, provedeme analýzu buněk B-NHL s cílem vytipovat další vhodné povrchové antigeny, které by mohly být cíleny pomocí CAR. Proti těmto antigenům připravíme nové CAR a otestujeme je in vitro a in vivo v imunodeficitních myších.; T cells will be obtained from the blood of patients with B-NHL and will be stimulated with anti-CD3/CD28 antibodies and transduced with CD20 CAR lentivirus. We will work out procedures for large-scale T cell cultivation under GMP quality settings and we will prepare Standard Operating Procedures for manipulation with genetically modified cells. After expansion in vitro we will test the T cells to eliminate autologous tumor cells in vitro and also in vivo using the immunodeficient mice transplanted with autologous patient-derived malignant B cells. We will characterize transduced T cells and we will carry out safety tests in vitro and in vivo according the requirements of SUKL. In the second part of the proposed project, we will perform detailed phenotypic analysis of B-NHL cells with a goal to select additional suitable surface antigens which could be targeted by CAR. We will prepare novel CAR's to these antigens and we will test them in vitro and in vivo using immunodeficient mice.

• MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• antigeny CD28 MeSH
• antigeny CD3 MeSH
• B-buněčný lymfom terapie   MeSH
• genetická terapie MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• kultivované buňky MeSH
• Lentivirus MeSH
• nehodgkinský lymfom terapie   MeSH
• T-lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Genetické abnormality mohou výrazně odrážet individuální riziko progrese pacientů s MGUS. V plazmatických buňkách těchto pacientů byla již potvrzena přítomnost specifických chromozomových změn, avšak prognostický význam u nich nebyl prokázán či je sporný. Stoupá tedy potřeba komplexního přístupu pomocí celogenomových analýz s využitím metody aCGH. Projekt je zaměřen na vyšetření genomu pacientů s MGUS pomocí nové platformy Agilent SurePrint G3 CGH+SNP microarrays s hlavním cílem nalézt nové genetické abnormality, které poslouží jako unikátní prognostické markery progrese MGUS. Tato studia budou doplněna o výzkumy zaměřené na úlohu deregulace exprese vytipovaných kandidátních genů (MYC a RAS). Nalezení vhodných genetických markerů spolu s novými poznatky povede k rozšíření a zpřesnění stávajícího prognostického panelu s cílem identifikovat především vysoce rizikové pacienty s touto prekancerózou, kteří budou vhodnou skupinou pro možnosti preventivní experimentální léčby.; Genetic abnormalities may significantly mirror individual risk of progression of MGUS patients. In plasma cells of these patients, the presence of specific chromosomal changes has been confirmed; even though prognostic singificance has not been verified yet or is problematic. That is why complex approach using whole genome analysis by aCGH is increasinly important. This project is aimed at analysis of MGUS patients genome on a new platform Agilent SurePrint G3 CGH+SNP microarrays to find new genetic abnormalities that will serve as unique prognostic markers of MGUS progression. These studies will be complemented by research of deregulated expression of candidate genes (MYC and RAS). Finding new suitable genetic markers together with new knowledge will lead to increased and more precise prognostic panel that will identify especially high-risk patients with this precancerosis who will be a suitable group for possibility of experimental treatment.

• MeSH
• analýza polymorfismu délky amplifikovaných restrikčních fragmentů MeSH
• CD antigeny MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Analýza a cílená modulace mechanismů přenosu signálu a opravy poškození DNA u glioblastomu a kmenových buněk glioblastomu jako strategie pro objasnění patogeneze a hledání individualizované, molekulárně-cílené léčby v kombinaci s léčbou klasickou Hl. řešitel J. Bártek Předmětem projektu je studium mechanismu odpovědi glioblastomu na poškození DNA (např. zářením), s cílem lépe pochopit molekulární patogenezi, radiorezistenci a úlohu kmenových buňek glioblastomu v těchto procesech. K řešení bude využito klinického materiálu a modelu buňečných kultur, imunohistochemie a metod buňečné a molekulární biologie. Projekt přispěje k objasnění rezistence na klasickou léčbu, k odhadu prognózy a individualizaci léčby, včetně návrhu strategie zasahující kmenové buňky nádoru pomocí kombinace klasické radio-/chemoterapie a molekulárně-cílené modulace signalizace a opravy poškozené DNA. Projekt tedy přispěje k řešení závažného problému v onkologii.; Analysis and targeting of DNA damage signaling and repair mechanisms in glioblastomas and glioblastoma stem cells as a strategy to elucidate pathogenesis and search for individualized targeted treatments combined with standard therapy. PI: J. Bártek Thetopic of this project is analysis of DNA damage response mechanisms (e.g. upon irradiation) in glioblastoma, aiming at better understanding of molecular pathogenesis, radioresistance, and the role of glioblastoma stem cells in these processes. We will employ both clinical material and cell culture models, and immunohistochemical, cell and molecular biology methods. The project will help elucidate resistance to standard treatment, prognostic assessment and individualized management, including a proposalfor a stem-cell targeting strategy combining standard radio-/chemotherapy and targeted modulation of DNA damage signaling and repair pathways. Therefore, the project should address one of the serious concerns in oncology.

• MeSH
• CD antigeny imunologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• glioblastom MeSH
• imunohistochemie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• poškození DNA MeSH
• vztah dávky záření a odpovědi MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt vymezuje úlohu monocytární subpopulace CD14+CD16+ v transplantačních reakcích proti ledvinnému alotransplantátu a u protilátkové rejekce. Monitorováno bude zastoupení subpopulací monocytů v periferní krvi osob po transplantaci ledviny s ohledem na klinický stav, výskyt alospecifických protilátek a imunosupresivní režim. Stanoveno bude také zastoupení T regulačních buněk (CD3+CD25+Foxp3+) a vyšetřeny genové polymorfismy CD16 molekuly. Na modelu lidské monocyto-makrofágové line THP-1 bude pomocí cytokinů indukována a dále modulována exprese CD14+CD16+ fenotypu s ohledem na současné změny v cytokinovém a chemokinovém genotypu. Ke stimulaci budou využity prozánětlivé cytokiny z rodiny IL-1 (IL-1beta, IL-18, IL-33) a TNF alfa a dále i cytokiny související s koncepcí Th1/Th2/Th17 polarizace (IFN gama, IL-4, IL-13, IL-23, IL-17). Projekt může přispět ke kvalitnějšímu monitorování pacientů po transplantaci ledviny a novým poznatkům o cytokinových interakcích při diferenciaci mononukleárních fagocytů.; The project outlines the role of CD14+CD16+ monocyte subpopulation in transplant reactions against the kidney allograft and in antibody mediated rejection. Monitoring of peripheral monocyte subpopulations will be performed with respect to clinical parameters, occurence of allospecific antibodies, and immunosupressive schedule. The determination of T regulatory cells (CD4+CD25+Foxp3+) and gene polymorphisms of CD16 molecule will be assessed. In a model of human monocyte/macrophage cell line THP-1, the expression of CD14+CD16+ phenotype will be induced by cytokines and the genotype will be assessed with respect to chemokine and cytokine production. Cytokines from IL-1 family (IL-1beta, IL-18, IL-33) and TNF alfa and furthermore, cytokines associated withTh1/Th2/Th17 polarization (IFN gama, IL-4, IL-13, IL-23, IL-17) will be used as stimuli. The project may contribute to better monitoring of kidney transplant patients and new information on cytokine interactions in mononuclear phagocyte differentiation.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• CD antigeny analýza   krev   MeSH
• cytokiny analýza   MeSH
• interleukin-12 sekrece   MeSH
• monitorování imunologické MeSH
• NF-kappa B fyziologie   MeSH
• podskupiny lymfocytů MeSH
• prekurzorové buňky monocytů-makrofágů MeSH
• rejekce štěpu MeSH
• TNF-alfa sekrece   MeSH
• transplantace ledvin imunologie   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• zkracování telomer MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• nefrologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Prospektivní randomizovaná studie s hodnocením efektu PVE na straně nádoru a aplikace HPB (CD 34+,CD 133+) do druhostranné větve portální žíly pro podporu regenerace jaterního parenchymu ? skupina A. Kontrolní skupinou (skupina B) nemocných budou nemocníjen s PVE bez aplikace HPB a dále nemocní (skupina C) po stimulaci vyplavení HPB Neupogenem bez PVE a aplikace HPB do portálního oběhu. Do studie budou zařazeni nemocní s primárně inoperabilní JMKRK z důvodů malého (< 25%) FLRV. Výsledky budou statisticky zpracovány a klinickým výstupem bude stanovení efektu použití HPB a PVE pro podporu regenerace jaterního parenchymu u primárně inoperabilních JMKRK. Předpokládáme, že navrhovaným postupem dosáhneme dalšího posunu v resekabilitě a tedy radikalitě léčbyJMKRK.; Prospective randomized study evaluating the effect of PVE on the side of LMCRC and intraportal application of HPC (CD 33+ and CD 133+) in opposite lobe of liver for stimulation of liver tissue regeneration - group A. Group B will be created from patientswith PVE without application of HPC and group C from patients with stimulation of production of HPC (intravenous administration of Neupogen) without PVE and intraportal application of HPC. In the study there will be included the patients with primarilyinoperable LMCRC from the reasons of small FLRV (smaller than 25%). The results will be statistically evaluated. By the significant shortening of the period (a presumption is by a half of original time after PVE) the chance of further progression of a tumour in liver will be reduced and in the same time resecability of originally an inoperable liver tumour will increase.

• MeSH
• antigeny CD34 MeSH
• hematopoetické kmenové buňky MeSH
• hepatocyty MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• míra přežití MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   terapie   MeSH
• regenerace jater MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• vena portae MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• chirurgie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR