Převažující aerobní glykolýza v nádorových buňkách (tzv. Warburgův efekt) je na základě současných poznatků důsledkem přeprogramování buněčného metabolizmu během procesu maligní transformace. Regulace metabolizmu je neoddělitelnou komponentou procesu buněčné proliferace a je těsně svázána s aktivitami onkogenů a supresorových genů. Smyslem metabolické transformace nádorových buněk (a rovněž normálních intenzivně proliferujících buněk) je inkorporovat větší podíl metabolitů glukózy do nově syntetizovaných makromolekul. Mimo to aerobní glykolýza poskytuje nádorovým buňkám několik dalších selektivních výhod. Epidemiologická data naznačují, že diabetes mellitus 2. typu je asociován s rostoucí incidencí několika typů nádorů a že mortalita v důsledku nádorových onemocnění může být ovlivněna léčbou určitými druhy antidiabetik, nicméně další výzkum je nutný k vysvětlení toho, zda je tento vztah kauzální. Hlubší pochopení metabolizmu rychle proliferujících buněk může vést k dalšímu zlepšení protinádorové, imunosupresivní a protizánětové léčby.
The prevailing aerobic glycolysis (so called Warburg effect) in cancer cells is according to current understanding the consequence of reprogramming of cellular metabolism during the process of malignant transformation. Metabolic regulation is inseparable component of cell proliferation machinery and has a tight link with activities of oncogenes and suppressor genes. The purpose of metabolic reprogramming of cancer (but also normal intensively proliferating cells) is to incorporate greater fraction of glucose metabolites into newly synthesised macromolecules. Apart from that, aerobic glycolysis confers several other selective advantages to cancer cells. Epidemiological data indicate that type 2 diabetes mellitus is associated with increased incidence of several types of cancer and that cancer mortality can be influenced by certain types of anti-diabetic treatment, however future research is needed to explain whether this relationship might be causal. Deeper knowledge about metabolic properties of rapidly proliferating cells can be exploited for further improvement of anti-cancer, immunosuppressive or anti-inflammatory therapies.
- Klíčová slova
- p53, lýtransketoláza, glyoxaláza, metabolizmus,
- MeSH
- aerobióza MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- glukosa metabolismus MeSH
- glykolýza fyziologie MeSH
- hypoglykemika škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- metabolické sítě a dráhy fyziologie MeSH
- metformin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nádorová transformace buněk * metabolismus MeSH
- nádorový supresorový protein p53 metabolismus MeSH
- nádory * metabolismus MeSH
- obezita MeSH
- proliferace buněk MeSH
- transketolasa MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Several whole-genome association studies have shown a significant link between childhood asthma and the 17q12 chromosome region. We selected tagging single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the ORMDL3 gene (17q12) to investigate gene variability in relation to adult allergic asthma and asthma/atopy traits in a Czech Caucasian population of adults. We conducted a case-control association study comprising 668 unrelated subjects (337 asthmatic and 331 control subjects). Four selected SNPs (rs17608925, rs12603332, rs8076131, and rs3169572) were genotyped using the TaqMan SNP Genotyping Assays. The single locus analysis showed only a borderline association between rs3169572 variant and asthma (p = 0.030, p(corr) > 0.05). However, seven different haplotypes were identified; among them, the TTAA haplotype was marginally associated with asthma (p = 0.045, p(corr) > 0.05) and TCAG haplotype was significantly associated with asthma in males (p = 0.009, p(corr) < 0.05, odds ratio = 1.48, 95% confidence interval = 1.10-2.00). In addition, associations between the ORMDL3 genotypes and the total IgE level (p = 0.05, p(corr) > 0.05) and hypersensitivity to the pollen (p = 0.007, p(corr) < 0.05) were established. However, no relationship between ORMDL3 SNPs and the pulmonary functions was found (p > 0.05). These findings suggest that the genetic variability in the 17q21 region may be one of the risk factors also for adult asthma, especially in male individuals.
- MeSH
- běloši MeSH
- bronchiální astma epidemiologie genetika imunologie MeSH
- časná přecitlivělost epidemiologie genetika imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- frekvence genu MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické lokusy MeSH
- genotyp MeSH
- haplotypy MeSH
- imunoglobulin E biosyntéza imunologie MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 17 chemie genetika MeSH
- membránové proteiny genetika MeSH
- mladiství MeSH
- odds ratio MeSH
- rizikové faktory MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- vazebná nerovnováha MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
OBJECTIVES: (i) to determine the extent of oxidative stress and DNA damage and repair using a panel of selected markers in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus (T1DM, T2DM), (ii) to find their possible relationships with diabetes compensation and duration, and finally (iii) to test for the effect of functional polymorphisms in the 8-oxoguanin DNA glycosylase (rs1052133), catalase (rs1001179) and superoxide dismutase (rs4880) genes on respective intermediate phenotypes. METHODS: A total of 207 subjects (23 children and 44 adults with T1DM, 52 adult patients with T2DM and 88 healthy adult control subjects) were enrolled in the study. The following markers of redox state were determined in participants: erythrocyte superoxide dismutase (Ery-SOD), whole blood glutathione peroxidase (WB-GPx), erythrocyte glutathione (Ery-GSH), plasma total antioxidant capacity (P-tAOC) and plasma malondialdehyde (P-MDA). Furthermore, the extent of DNA damage and repair was ascertained using the following parameters: DNA single strand breaks (DNAssb), DNA repair capacity (DNArc) and DNA repair index (DNRI). RESULTS: Comparison of T1DM vs. T2DM patients revealed significantly higher Ery-GSH content (P < 0.0001) and significantly lower Ery-SOD activity (P = 0.0006) and P-tAOC level (P < 0.0001) in T1DM subjects. T2DM diabetics exhibited a significant increase in DNAssb (P < 0.0001) and significant decrease in both DNArc (P < 0.0001) and DNRI (P < .0001) compared with T1DM patients. Patient's age (irrespective of DM type) significantly correlated with DNAssb (r = 0.48, P < 0.0001), DNArc (r = -0.67, P < 0.0001) and DNRI (r = -0.7, P < 0.0001). Allele frequencies of all studied polymorphisms did not exhibit any significant association with the investigated parameters. CONCLUSION: We demonstrated significant age- and DM type-related changes of oxidative DNA modification and capacity for its repair in subjects with T1DM and T2DM.
- MeSH
- alely MeSH
- diabetes mellitus 1. typu krev genetika MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev genetika MeSH
- dítě MeSH
- DNA-glykosylasy krev genetika MeSH
- dospělí MeSH
- frekvence genu MeSH
- glutathion krev MeSH
- glutathionperoxidasa krev MeSH
- katalasa krev genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- malondialdehyd krev MeSH
- oprava DNA MeSH
- oxidační stres MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- poškození DNA MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- superoxiddismutasa krev genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu genetika MeSH
- diabetická retinopatie enzymologie genetika MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- promotorové oblasti (genetika) MeSH
- tkáňový inhibitor metaloproteinasy 3 MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu genetika krev MeSH
- dospělí MeSH
- ferritin krev MeSH
- genotyp MeSH
- hemochromatóza genetika MeSH
- histokompatibilita - antigeny třídy I genetika MeSH
- lidé MeSH
- membránové proteiny genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
