Familiární onemocnění krvetvorby (FHD) jsou vzácnou a heterogenní skupinou onemocnění. Variabilní klinické projevy a prolínající se formy FHD zapříčiňují mnohy nesprávné stanovení diagnózy. Díky moderním genomickým přístupům (celoexomové sekvenování) dnes dokážeme vyřešit mnohé dosud neobjasněné případy. Nicméně u některých pacientů detekujeme jedinečnou a rodinně-specifickou genetickou variantu nejasného klinického významu (VUS). Cílem navrhované studie je vyhledávat zárodečné varianty u postižených rodin s FHD. Dále budeme zjišťovat funkční dopad identifikovaných VUS, abychom potvrdili jejich kauzalitu pomocí in vitro modelů (CRISPR/Cas9, mikroskopické a proteomické eseje). Na základě těchto zkušeností plánujeme zavést nový biomedicínský postup funkčního testování VUS do rutinní laboratorní praxe. Stanovení správné diagnózy u pacienta je zásadní i z důvodů určení rizika výskytu onkologických malignit, ke kterým některé zárodečné varianty predisponují. Očekáváme přímý dopad naší studie do translačního výzkumu hematopoézy, karcinogenézy a genové terapie.; Familial haematopoietic disorders (FHD) are a rare and heterogeneous group of disorders. Variable clinical expressivity and overlapping forms of FDH cause many misdiagnoses. Thanks to modern genomic approaches (whole exome sequencing), we are able to solve many previously unclear cases today. However, in some patients we detect a unique and family-specific gene variant of uncertain significance (VUS). The aim of the proposed study is to search for germline variants in affected families with FHD phenotype. Furthermore, we plan to investigate the functional impact of identified VUSs to verify their causality using in vitro models (CRISPR/Cas9, microscopic, and proteomic assays). Based on these experiences, we will introduce new biomedical pipeline for functional testing of VUSs into routine laboratory practice. Determining the correct diagnosis of a patient is also essential to define the risk of cancer, which some germline variants predispose. We expect a direct impact of our study in translational research of haematopoiesis, cancerogenesis and gene therapy.

• Klíčová slova
• variant of uncertain significance, funkční studie, functional studies, familiární poruchy krvetvorby, varianta nejasného klinického významu, whole exome sequencing, familial haematopoietic disorders, celoexomové sekvenování,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• abnormality ústního a čelistního systému diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Shwachmanův-Diamondův syndrom * diagnóza   terapie   MeSH
• vzácné nemoci diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Pro terapii chronické lymfocytární leukemie (CLL) bylo v posledních desetiletích schváleno několik nových léčiv, která s sebou přinesla významné zlepšení léčebných výsledků. Léčba těmito novými látkami by optimálně měla být nabídnuta všem pacientům s CLL. Při rozhodování o výběru konkrétní molekuly je vhodné zohlednit faktory, mezi něž patří linie léčby, věk a komorbidity pacienta, prognostické a prediktivní faktory, nežádoucí účinky terapie a preference pacienta. Cílem je individuálně zvolit takový lék, který bude pro daného pacienta nejvhodnější z hlediska účinnosti i bezpečnosti.

For the treatment of chronic lymphocytic leukaemia (CLL), several new molecules have been approved in the last decades, bringing with them markedly increased efficacy. Treatment with these new molecules should optimally be offered to all CLL patients. When deciding on the selection of a particular molecule, several factors should be considered including the line of therapy, patient age and comorbidities, prognostic and predictive factors, adverse effects of therapy, and patient preferences. The aim is to individually choose the drug that is most appropriate for the patient in terms of efficacy and safety.

• Klíčová slova
• venetoklax, Ibrutinib, akalabrutinib,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• systémová mastocytóza * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Rakovina je komplexní onemocnění podmíněné mutacemi v genech, které jsou důležité pro normální buněčné funkce jako např. buněčný růst a reparační procesy. Přibližně 5 až 10 % nádorů je asociováno se zárodečnou mutací zděděnou od rodičů. Současné poznatky naznačují, že dědičné predispozice k rozvoji nádorového onemocnění mohou být častější, než se dříve předpokládalo. Cílem navrhované studie je vyhledávání zárodečných mutací a změn, které vedou ke zvýšenému riziku vzniku leukemií a dalších hematologických malignit ve vybraných rodinách se opakovaným výskytem jedinců trpících hematoonkologickým onemocněním. Pro naplnění tohoto cíle využijeme exomové sekvenování a ověříme, zda mají sekvenční varianty nalezené ve vytipovaných rodinách onkopatogenetický význam také v obecném souboru pacientů. Předpokládáme, že zamýšlený postup povede ke zlepšení individualizované péče o onkologické pacienty a jejich rodiny a k modifikaci diagnostických a léčebných postupů onkologických onemocnění.; Cancer is a complex disease underlaid by mutations in genes responsible for cell functions such as cell growth and reparation processes. It is known that about 5 to 10 % of all cancers are associated with germline gene mutations inherited from parents. Growing evidence suggests that the inherited gene variants predisposing to the development of numerous cancer types could be more common than previously appreciated. The aim of the proposed study is to search for germline mutations and changes leading to increased risk of leukemia and other hematological malignancies in selected families with aggregation of several affected individuals. To fulfill this aim, we will explore inherited sequence variants using exome sequencing and evaluate the oncopathogenic significance of found variants in a general patient cohort. We believe that our approach will enhance individualized patient care and disease management.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• hematologické nádory genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• krevní obraz * MeSH
• laboratorní automatizace MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   terapie   MeSH
• bolesti zad etiologie   MeSH
• chybná diagnóza MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• krevní obraz MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• vyšetřování kostní dřeně metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• hematom etiologie   MeSH
• krevní obraz MeSH
• krvácení dásní etiologie   MeSH
• leukoredukce metody   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace kostní dřeně metody   MeSH
• vyšetřování kostní dřeně metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH