- Klíčová slova
- Xofigo,
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- management bolesti MeSH
- nádory kostí farmakoterapie radioterapie sekundární MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie radioterapie MeSH
- radiofarmaka * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- radioisotopová scintigrafie MeSH
- radionuklidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- radium aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- pazopanib,
- MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory angiogeneze terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- nádory plic farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory slinivky břišní farmakoterapie chirurgie sekundární MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * antagonisté a inhibitory farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sulfonamidy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pazopanib je léčivý přípravek určený k podávání v 1. linii léčby pokročilého karcinomu ledviny (RCC – renal cell carcinoma) a ve 2. linii u pacientů předléčených cytokiny pro pokročilé onemocnění. Bezpečnost a účinnost pazopanibu u RCC byla hodnocena v řadě kontrolovaných klinických studií. Studie COMPARZ dokonce přímo porovnávala účinnost a bezpečnost pazopanibu a sunitinibu, ve studii PISCES byly sledovány i preference pacientů ve vztahu k jednotlivým léčivým přípravkům.
Pazopanib is a drug intended for administration as first-line therapy of advanced renal cell carcinoma (RCC) and in second-line treatment for patients previously treated with cytokines advanced disease. The safety and efficacy of pazopanib in RCC have been evaluated in a number of controlled clinical studies. The COMPARZ trial has even performed direct comparison of the efficacy and safety of pazopanib and sunitinib, and and PISCES study has compared also patient preferences for both drugs.
- Klíčová slova
- renální karcinom, studie COMPARZ,
- MeSH
- cytostatické látky terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin diagnóza terapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- pyrimidiny * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory TIE antagonisté a inhibitory MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků MeSH
- spokojenost pacientů MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- sulfonamidy * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- Sutent,
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- indoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk diagnóza etiologie farmakoterapie sekundární terapie MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázektomie MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Sorafenib (přípravek Nexavar) je celosvětově prvním schváleným zástupcem cílené biologické léčby pokročilého nebo metastatického renálního (mRCC) a hepatocelulárního (HCC) karcinomu. Svoji vysokou účinnost a bezpečnost prokázal nejen v klinických studiích, ale i v reálné klinické praxi. Jedná se o multikinázový inhibitor, který má antiproliferační a antiangiogenní vlastnosti. Prostřednictvím fosforylace inhibuje kinázovou aktivitu Raf-1 a B-Raf, stejně jako MEK a ERK, u různých linií nádorů. Dále působí inhibičně na receptorové kinázy receptorů pro endotelový růstový faktor (VEGFR) 1, 2 a 3, destičkový růstový faktor (PDGFR), c-KIT a FLT-3. Všechny tyto receptory se uplatňují v procesech proliferace nádorových buněk a angiogeneze. Takto sorafenib působí přímo na vlastní nádor (inhibicí signalizace Raf, c-KIT, a FLT-3) a na proces neovaskularizace nádoru (inhibicí signalizace VEGFR a PDGFR). Mechanismus účinku cílených léků používaných k léčbě metastatického renálního karcinomu je znázorněn na obrázku 1, mechanismus účinku sorafenibu popisuje obrázek 2. Sorafenib je indikován pro léčbu pacientů s mRCC, u nichž předchozí léčba založená na interferonu-α nebo interleukinu-2 nebyla úspěšná nebo je pro ně nevhodná. Léčba sorafenibem by měla probíhat pod dohledem lékaře majícího zkušenosti s protinádorovou léčbou. Doporučená dávka pro dospělé je 400 mg (dvě tablety po 200 mg) 2x denně. Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický prospěch nebo dokud se neobjeví nepřijatelné projevy toxicity. V případě výskytu očekávaných nežádoucích účinků může být nezbytné přechodně léčbu přerušit nebo dávky léku snížit. Pakliže je snížení dávky nutné, má být dávka sorafenibu snížena na dvě tablety o obsahu 200 mg jednou denně. U starších nemocných (pacienti ve věku nad 65 let) není třeba žádné úpravy dávkování (výsledky studie III. fáze TARGET ukazují, že sorafenib je stejně účinný jak u mladších pacientů, tak i u nemocných nad 70 let, a je jimi stejně snášen). Z léčby sorafenibem mohou mít prospěch zejména starší nemocní, pacienti s kardiovaskulárním onemocněním, s komorbiditami a další nemocní, pro které by mohl být přínosný jeho dobrý bezpečnostní profil. Mezi nejčastější nežádoucí účinky sorafenibu patří zejména kožní toxicita – reakce na dlaních a chodidlech a vyrážka. Obvykle bývají lehkého a středního stupně a objevují se v průběhu prvních šesti týdnů léčby. Léčba těchto projevů spočívá hlavě v lokální terapii, která přináší symptomatickou úlevu. Velmi častá je i gastrointestinální toxicita – průjem, nauzea a zvracení –, častým nežádoucím účinkem je rovněž stomatitida. Mezi méně časté nežádoucí účinky patří refluxní nemoc jícnu a pankreatitida, popřípadě gastrointestinální perforace, jež byla hlášena u méně než 1 % pacientů užívajících sorafenib. Při této léčbě byl dále pozorován zvýšený výskyt arteriální hypertenze, která byla většinou mírná až středně závažná. K jejímu vzniku docházelo brzy po zahájení léčby a bylo ji možné upravit standardní antihypertenzní terapií. Krevní tlak by měl být pravidelně sledován a v případě potřeby upravován, a to v souladu se standardními léčebnými postupy. Po podání sorafenibu může dojít ke zvýšení rizika krvácení, k srdeční ischemii, prodloužení intervalu QT a výskytu arytmií. Tyto účinky patří mezi méně časté. Přechodné přerušení léčby sorafenibem je doporučováno z preventivních důvodů u pacientů podstupujících závažný chirurgický výkon. Pro určení doby znovuzahájení léčby po závažných chirurgických výkonech je klinická zkušenost omezená, proto musí být rozhodnutí opět zahájit terapii provedeno na základě klinického posouzení adekvátního zahojení ran. Mnoho studií ukazuje, že mezi léky zacílenými na inhibici VEGF není zkřížená rezistence a že sekvenční podávání těchto látek může prodlužovat kumulativní přežívání bez progrese onemocnění (PFS) (např. studie SWITCH). Interpretace dat ze studií je ovšem složitá, protože se většinou jedná o studie nerandomizované a retrospektivní. Několik retrospektivních studií prokázalo také přínos sekvenčního podávání sorafenibu a sunitinibu.
- MeSH
- dospělí MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální trakt patofyziologie MeSH
- inhibitory angiogeneze MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kožní manifestace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- niacinamid analogy a deriváty MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- protoonkogenní proteiny A-raf antagonisté a inhibitory MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- biologická terapie škodlivé účinky využití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kongresy jako téma trendy MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- faktor růstu kmenových buněk účinky léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- karcinom z renálních buněk farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů účinky léků MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků MeSH
- sulfonamidy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
