V roce 2011 byla popsána nová imunodeficience postihující transkripční faktor GATA-2. Tento deficit byl zjištěn u několika syndromů spojených s výskytem myeloidních malignit – myelodysplastického syndromu a akutní myeloidní leukemie (MDS/AML). Konkrétně jde o tyto jednotky: DCML (Deficit dendritických buněk, monocytů, B lymfocytů a NK buněk), MonoMAC (monocytopenie, B a NK lymfopenie, plicní alveolární proteinóza a zvýšená náchylnost k infekcím vyvolaných papilomaviry, herpesviry a aviárními kmeny mykobakterií), Embergerův syndrom (primární lymfedém dolních končetin a/nebo genitálu, mnohočetné bradavice, senzorineurální hluchota, mírný dysmorfismus); a familiální MDS/AML bez dalšího známého fenotypu. V České republice byli dosud diagnostikováni 2 pacienti s GATA-2 deficitem. U první pacientky byly klinickým projevem recidivující infekce močových cest, aftózní stomatitida, herpetické kožní infekce a bronchiální astma. V laboratorním vyšetření ve 12 letech věku dominovala leukopenie s nápadnou B lymfopenií, mírná makrocytární anemie a normální hladina sérových imunoglobulinů. V průběhu následujících 10 let bicytopenie progredovala do obrazu hypoplastického MDS. Ve věku 22 let dívka podstoupila úspěšnou transplantaci hematopoetických buněk od HLA-identické zdravé sestry. Retrospektivně u ní byla detekována heterozygotní mutace c.1187 G>A, p.R396Q v GATA-2. Druhým pacientem je 17letý chlapec vyšetřovaný pro pokročilý intersticiální plicní proces s cystickou přestavbou plicního parenchymu, se známkami vaskulitidy. Podezření na GATA-2 deficit bylo vysloveno na základě výrazné monocytopenie a B-lymfopenie. Molekulárně genetickým vyšetřením byla v GATA-2 nalezena heterozygotní mutace c.1081 C>T, p.R361C. Zkušenost s našimi pacienty koresponduje s publikovanými údaji o velké fenotypové šíři této imunodeficience. Průkaz GATA-2 deficitu by měl vést k důsledné monitoraci postižení krvetvorby a k časné indikaci alogenní transplantace hematopoetickými buňkami v případě klonání progrese (MDS/AML).

Defects in the zinc-finger transcription factor GATA-2 gene have been recently identified in variable phenotypes associated with myeloid malignancies - myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukaemia (MDS/AML): DCML (dendritic cell, monocyte, B-lymphocyte and NK-lymphocyte) deficiency or MonoMAC syndrome (monocytopenia with Mycobaterium avium complex infections), Emberger syndrome (early onset primary lymphoedema, multiple warts, sensorineural deafness, dysmorphism); and familial MDS/AML with no additional known phenotype. In the Czech Republic there have been 2 patients diagnosed with GATA-2 deficiency so far. The first patient was investigated at the age of 12 years for recurrent urinary tract infections, aphtous stomatitis, herpetic skin infections and bronchial asthma; leukopenia, mild macrocytic anaemia and markedly low number of B lymphocytes with normal immunoglobulin levels were found. In the following 10 years bicytopenia progressed into a hypoplastic MDS. The girl underwent successful transplantation of haematopoietic stem cells from her HLA-identical healthy sister. Retrospectively, a heterozygous mutation (c.1187 G>A, p.R396Q) in GATA-2 has been identified. The second patient is 17 year-old boy investigated for an advanced interstitial pulmonary process with cystic remodelling of pulmonary parenchyma accompanied by signs of vasculitis. Suspicion of GATA-2 genetic defect was based on profound monocytopenia and B-cell lymphopenia. By molecular genetic analysis of GATA-2 heterozygous mutation (c.1081 C>T, p.R361C) was revealed. Our experience corresponds with the published data on the broad phenotypic variability in patients with GATA-2 mutations. Establishment of the diagnosis of GATA-2 deficiency should lead to closer follow-up of the affected individuals and earlier allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in case of clonal progression (MDS/AML).

• MeSH
• anemie MeSH
• buňky patologie   MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• infekce papilomavirem MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kostní dřeň MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myši knockoutované MeSH
• neutropenie MeSH
• plicní nemoci MeSH
• pneumonie MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti MeSH
• transkripční faktor GATA2 * genetika   nedostatek   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Chronická granulomatózní nemoc (CGD) patřímezi vrozené imunodeficience způsobené poruchou fagocytózy. Většina pacientů je léčena konzervativně. V současné době je jedinou dostupnou kurativní terapií alogenní transplantace hematopoetických buněk (HSCT). V letech 1957 až 2011 bylo v České a Slovenské republice diagnostikováno 37 pacientů s CGD. Odhadovaná incidence onemocnění v České republice je 1:280 000 živě narozených dětí. Pět pacientů se závažným průběhem onemocnění podstoupilo v letech 2007–2010 alogenní HSCT. Medián stanovení diagnózy byl u těchto pacientů 6 měsíců (6–17 měsíců), medián věku při transplantaci 21 měsíců (1 rok až 17 let). Jeden pacient byl transplantován v myeloablativním režimu, 4 pacienti s použitím redukovaného režimu, vždy štěpy od HLA-shodných nepříbuzných dárců. Výkon byl komplikován GvHD II. stupně (3 pacienti), infekcí (4 pacienti), autoimmunitou (3 pacienti) a vedlejšími účinky léčby (3 pacienti). Medián sledování po transplantaci byl 12 měsíců (6–44 měsíců). U všech pacientů došlo v průběhu 2 měsíců po transplantaci k normalizaci funkce granulocytů, u všech byl přítomen smíšený chimerismus. Nejstarší pacient (transplantován ve věku 17 let, 4 měsíce) zemřel 6 měsíců po transplantaci na intrakraniální krvácení po operační revizi zhojeného mozkového abscesu. Ostatní pacienti (4) jsou v dobrém klinickém stavu, bez známek CGD a GvHD. Ve shodě se zahraničními pracovišti ukazují naše výsledky, že časná alogenní transplantace hematopoetických buněk představuje vhodnou alternativu léčby pacientů se závažnou formou chronické granulomatózní nemoci.

Chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency caused by defective phagocytosis. Conservative treatment is applied in most of the patients. Currently, the only available curative treatment is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Thirty-seven patients were diagnosed with CGD in the Czech and Slovak Republic between 1957 and 2011. Calculated incidence of the disease in the Czech Republic is 1:280,000 live births. Five patients with serious course of the disease underwent allogeneic HSCT in 2007–2010. Median age of CGD diagnosis in these patients was 6 months (6–17 months), median age at transplantation was 21 months (1–17 years). One patient was transplanted in myeloablative regimen, 4 patients in regimen with reduced intensity. All of the grafts were from HLA-matched unrelated donors. The procedure was complicated with graft versus host disease – GvHD (3 patients), infections (4 patients), autoimmunity (3 patients) and toxic side effects (3 patients). Median follow-up after the transplantation was 12 months (6–44 months). In all of the patients normalization of granulocyte function was documented within 2 months after the transplantation. Mixed chimerismwas present in all of them. The oldest patient (transplanted at the age of 17 years, 4months) died 6 months after transplantation due to intracranial haemorrhage after operational revision of healed brain abscess. All the other patients (4) are in a good clinical condition, without signs of CGD or GvHD. In concordance with other transplantation centres we show that early allogeneic HSCT is a suitable treatment of patients with severe CGD.

• Klíčová slova
• transplantace buněk krvetvorby,
• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• chronická granulomatózní nemoc MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• primární imunodeficience MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Hyper-IgM syndrom (HIGM) je skupina vzácných a závažných vrozených imunodeficiencí, pro které jsou typické velmi nízké hladiny imunoglobulinu tříd IgG, IgA a IgE s normální nebo zvýšenou hladinou IgM. Příčinou onemocnění je porucha mechanismu izotypového přesmyku. Defekt postihuje signalizační dráhu molekuly CD40 nebo vnitřní signalizaci B-lymfocytů, případně buněčný DNA reparační mechanismus. Nejčastější poruchou je poškození ligandu pro CD40 (X-vázaný hyper-IgM syndrom). Kromě humorální imunity je postižena i složka buněčná, takže pacienti jsou ohroženi oportunními infekcemi (především Pneumocystis jirovecii, CMV, kryptokoky nebo mykobakteriemi). Typické jsou Časté recidivující respirační infekce a chronický průjem doprovázený neprospíváním. Více než u poloviny pacientů nalézáme chronickou neu"''^penii, dále se vyskytují artritidy, trombocytopenie, hemolytické anemie a nefritidy. Pacienti s deficitem CD40L jsou také zvýšeně ohroženi vznikem maligních onemocnění. Základem léčby jsou režimová opatření, antibiotická profylaxe a substituční léčba imunoglobuliny. Jediná kauzální terapie je alogenní transplantace hematopoetických buněk. V letech 1993 až 2011 bylo v České republice diagnostikováno pět pacientů s vrozeným deficitem CD40 ligandu. Tři pacienti byli po stanovení diagnózy indikováni k transplantaci hematopoetických buněk. V článku předkládáme přehled průběhu onemocnění, diagnostiky a léčby těchto pacientů.

Hyper-IgM syndrome (HIGM) is a group of rare and serious primary immunodeficiencies. It is characterised by very low levels of IgG, IgA and IgE immunoglobulins whereas the level of IgM is normal or elevated. It is caused by impairment of immunoglobulin isotype sw itching. Either the signalling pathway of CD40 molecule, intrinsic B-cell signalling or DNA reparation mechanism are defective. The most frequent defect lies in the gene coding for CD40 ligand (X-linked Hyper-IgM syndrome). Apart from humoral immunity also the T-cell funct ion is affected. Thus, the patients suffer from infections caused by opportunistic pathogens (most frequently Pneumocystic jirovecii , CMV, Crypto- cocci, Mycobacteria). Recurrent respiratory tract infections are frequently seen. Chronic diarrhoea may be present as well and may associate with failure to thrive. More than a half of the patients suffer from chronic neutropenia. Arthritis, thrombocytopenia, haemolyt ic anaemia and nephritis are documented in some patients. Patients with CD40 ligand deficiency have increased risk of malignant diseases. The cornerstones of the therapy are preventive measures, antibiotic prophylaxis and immunoglobulin substitution. The haematopoietic stem cell tr ansplantation is the only curative therapy currently available. Between 1993 and 2011 there were 5 patients with CD40 ligand deficiency diagnosed and treated in the Czech Republic. Three pati ents were indicated for haematopoietic stem cell transplantation. The authors present an overview of the disease’s course, diagnostic pro cess and treatment of these patients.

• Klíčová slova
• deficit CD40L,
• MeSH
• antigeny CD4 genetika   chemie   MeSH
• B-lymfocyty metabolismus   MeSH
• buněčná membrána metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• dysgamaglobulinemie MeSH
• financování organizované MeSH
• imunodeficience s hyper-IgM epidemiologie   genetika   imunologie   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• ligand CD40 metabolismus   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• posunová mutace genetika   imunologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Chronická granulomatózní nemoc patří mezi vzácné vrozené imunodeficience způsobené poruchou fagocytózy. Překládaná práce shrnuje dostupné informace o pacientech diagnostikovaných a léčených na území České a Slovenské republiky v letech 1957 až 2008. Jedná se o soubor 34 pacientů (31 mužů, 3 ženy) z 23 rodin; 26 pacientů z České, 8 pacientů ze Slovenské republiky. U 22 pacientů byla data získána pomocí dotazníku, u ostatních z publikovaných údajů. Odhadovaná incidence onemocnění v České republice je 1:280 000 živě narozených dětí. Dvacet čtyři pacientů trpělo X-vázanou formou nemoci, u 4 byl přítomen autozomálně recesivní typ, u 6 pacientů nebylo možné typ dědičnosti stanovit. U 16 pacientů byla diagnóza potvrzena molekulárně geneticky (15 pacientů s defektem v genu CYBB, 1 pacient v genu NCF1). Bylo identifikováno 14 přenašeček X-vázané formy, u 3 se vyskytly klinické příznaky související s haploinsuficiencí CYBB (kolitida, systémový lupus erythematodes, kožní obtíže). U většiny pacientů s X-vázanou formou se onemocnění manifestovalo již v kojeneckém věku, u autozomálně recesivní formy až v předškolním nebo v mladším školním věku. Nejčastějšími projevy před stanovením diagnózy byla lymfadenopatie (56 %), pneumonie (44 %) a jaterní abscesy (35 %). Medián stanovení diagnózy byl 3 roky (6 měsíců–19 let), u X-vázané formy byla diagnóza obecně časnější. Nejčastěji zastiženými infekčními patogeny byly Staphylococcus aureus, Salmonella spp. a Aspergillus spp. Medián přežití v celém souboru je 7 let (2 měsíce–37 let), zemřelo 13 pacientů. Medián věku žijících pacientů je 15 let (3–37 let). Ze 3 pacientů, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických buněk, 1 pacient zemřel na komplikace neurochirurgického výkonu, ostatní jsou v dobrém klinickém stavu 17 a 19 měsíců po transplantaci.

Chronic granulomatous disease (CGD) is a rare primary immunodeficiency caused by impaired phagocytosis. This review summarizes available information on all patients who were diagnosed and treated in the Czech and Slovak Republic between years 1957 and 2008. The cohort consists of 34 patients (31 males, 3 females) from 23 families; 26 patients were treated in the Czech Republic, 8 patients in Slovakia. In 22 patients the data were acquired through questionnaire survey, data on the other patients were extracted from published studies. Estimated average live birth incidence of CGD in the Czech Republic is 1:280.000. Twenty-four patients suffered from X-linked form of the disease, in 4 patients the autosomal recessive trait was detected, in 6 patients the inheritance pattern could not be defined. In 16 patients the diagnosis was proved by molecular genetic analysis (15 patients had mutations in CYBB gene, 1 patient in NCF1 gene). There were 14 female carriers of Xlinked form detected; three of them suffered from clinical symptoms consistent with haploinsufficiency of CYBB gene (colitis, systemic lupus erythematodus, dermatitis). The clinical symptoms occured in infancy in most of the patients with X-linked form; in autosomal recessive form the disease manifested later (in pre-school or in school age). The most common symptoms leading to diagnosis were lymphadenopathy (56 %), pneumonia (44 %) and hepatic abscesses (35 %). Median age of diagnosis was 3 years (6 months – 19 years), in X-linked form the diagnosis was made earlier in general. The most common infectious pathogens detected were Staphylococcus aureus, Salmonella spp. and Aspergillus spp. Median survival in the whole cohort was 7 years (2 months – 37 years), 13 patients deceased. Median age of the living patients is 15 years (3 – 37 years). Out of the 3 patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation, 1 patient died due to complications of neurosurgical operation, the others are clinically well (17 and 19 months after transplantation).

• Klíčová slova
• porucha fagocytózy,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chronická granulomatózní nemoc epidemiologie   genetika   komplikace   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• primární imunodeficience MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

Seventeen patients transplanted with hematopoietic cells to correct severe T lymphocyte immunodeficiency resulting from complete DiGeorge anomaly were identified worldwide, and retrospective data were obtained using a questionnaire-based survey. Patients were treated at a median age of 5 months (range, 2-53 months) between 1995 and 2006. Bone marrow was used in 11 procedures in 9 cases: 6 from matched unrelated donors, 4 from human leukocyte antigen (HLA)-identical siblings, and one haploidentical parent with T-cell depletion. Unmobilized peripheral blood was used in 8 cases: 5 from HLA-identical siblings, one from a matched unrelated donor, one from an HLA-identical parent, and one unrelated matched cord blood. Conditioning was used in 5 patients and graft-versus-host disease prophylaxis in 11 patients. Significant graft-versus-host disease occurred in 9 patients, becoming chronic in 3. Median length of follow-up was 13 months, with transplantation from HLA-matched sibling showing the best results. Median survival among deceased patients (10 patients) was 7 months after transplantation (range, 2-18 months). The overall survival rate was 41%, with a median follow-up of 5.8 years (range, 4-11.5 years). Among survivors, median CD3 and CD4 counts were 806 (range, 644-1224) and 348 (range, 225-782) cells/mm(3), respectively, CD4(+)/CD45RA(+) cells remained very low, whereas mitogen responses were normalized.

• MeSH
• DiGeorgeův syndrom krev   imunologie   terapie   MeSH
• HLA antigeny MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• lymfopoéza MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli etiologie   MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• předškolní dítě MeSH
• příprava pacienta k transplantaci MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   metody   MeSH
• transplantace kmenových buněk z pupečníkové krve MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Febrilní stavy spojené s lymfadenopatiemi jsou v dětském věku relativně časté. Nejobvyklejšími příčinami jsou běžné infekty virového či bakteriálního původu, po jejichž úspěšné léčbě dochází k uzdravení a regresi lymfadenopatie. Jednou z méně obvyklých a komplikovanějších příčin těchto příznaků je tularémie. Jedná se o onemocnění spíše dospělého věku, v pediatrické praxi je tato infekce vídána méně, u kojenců pak zcela raritně. V dostupné české literatuře nebyla tularémie u kojence dosud popsána; ve světě bylo zaznamenáno pouze několik ojedinělých případů. V následujícím textu autoři předkládají své zkušenosti s léčbou tularémie u kojence hospitalizovaného v roce 2006 ve Fakultní nemocnici v Praze-Motole, doplněné stručným souhrnem poznatků o tomto onemocnění.

Febrile states associated with lymphadenopathy are relatively frequent in childhood. The most frequent causes include infection of viral or bacterial origin; adequate therapy results in remission and lymphadenopathy regression. One of the less usual and more complicated causes of these symptoms is tularaemia. The disease affects mainly adults; children suffer from it infrequently, infants quite rarely. Tularaemia in an infant has not been described in the Czech Republic so far; even in the world literature there have been only a few sporadic cases. The authors present their experience with the treatment of tularaemia in an infant admitted to the University Hospital Motol, Prague in 2006. The case report is accompanied with a comprehensive overview on this disease.

• MeSH
• antibakteriální látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• Francisella tularensis patogenita   MeSH
• kojenec MeSH
• lymfatické uzliny MeSH
• tularemie diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• anální atrézie terapie   MeSH
• DiGeorgeův syndrom krev   terapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace terapie   MeSH
• mužské pohlavní orgány abnormality   MeSH
• následné studie MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci ucha terapie   vrozené   MeSH
• novorozenec MeSH
• poruchy růstu terapie   MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• transfuze lymfocytů metody   škodlivé účinky   MeSH
• ucho abnormality   MeSH
• vrozené srdeční vady terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH