- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Incidence melanomu se stále zvyšuje, ale mortalita zůstává v posledním desetiletí stejná. Jedním z důvodů je rozvoj nových léčebných postupů, cílené léčby inhibitory BRAF a MEK a imunoterapie protilátkami proti cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T lymfocyty (cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4) a receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death 1, PD-1), který vedl k významnému zlepšení prognózy pacientů s melanomem. Jejich účinnost byla potvrzena v adjuvantní terapii nemocných po operaci pokročilého melanomu i v léčbě metastazujícího melanomu. Ještě před 10 lety nebylo možné průběh onemocnění terapeuticky příliš ovlivnit, jeden rok přežívalo maximálně 25 % pacientů a medián celkového přežití dosahoval pouze šesti měsíců. V současné době přežívá pět a více let 35-50 % pacientů s metastazujícím melanomem. Pro další zvýšení účinnosti se hledají prediktivní biomarkery léčebné odpovědi i nové léčebné kombinace.
The incidence of melanoma continues to increase, but mortality has remained the same over the last decade. One of the reasons for this is the development of new treatments, targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors, and immunotherapy with anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA-4) and anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1) antibodies that has led to a significant improvement in the prognosis of patients with melanoma. Their effectiveness has been confirmed in adjuvant therapy of patients after advanced melanoma surgery as well as in the treatment of metastatic melanoma. Until 10 years ago, it was not possible to influence the course of the disease therapeutically, a maximum of 25% of patients survived for one year, and the median overall survival reached only six months. Currently, 35-50% of patients with metastatic melanoma survive 5 years or more. To further increase efficacy, predictive biomarkers of treatment response as well as new treatment combinations are sought.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- cílená molekulární terapie * metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- melanom * terapie MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- mitogenem aktivované proteinkinasy kinas antagonisté a inhibitory MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Éra moderní imunoterapie byla zahájena zavedením ipilimumabu, anti-CTLA-4 monoklonální protilátky, do léčby metastazujícího melanomu v roce 2011. V krátkém odstupu poté následovaly anti-PD-1 protilátky nivolumab a pembrolizumab, které jsou v současné době nejčastěji využívanou imunoterapií u melanomu. Nivolumab nachází uplatnění v adjuvantní terapii melanomu i ve všech liniích léčby metastazujícího melanomu. Pro svou účinnost a nízkou toxicitu je současně využíván v kombinaci s ipilimumabem a je zkoušen také v nových kombinacích, například s anti-LAG-3 protilátkou relatlimabem. Imunoterapie u pacientů s metastazujícím melanomem prodlužuje přežití bez progrese onemocnění i celkové přežití.
The era of modern immunotherapy began with the introduction of ipilimumab, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, into the treatment of metastatic melanoma in 2011. This was followed shortly by the anti-PD-1 antibodies nivolumab and pembrolizumab, which are currently the most commonly used immunotherapy for melanoma. Nivolumab is used in adjuvant therapy of melanoma as well as in all lines of treatment of metastatic melanoma. Due to its efficacy and low toxicity, nivolumab is simultaneously being used in combination with ipilimumab and tested in new combinations, such as the anti-LAG-3 antibody relatlimab. Immunotherapy prolongs progression-free survival and overall survival in patients with metastatic melanoma.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie MeSH
- inhibitory kontrolních bodů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ipilimumab škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie MeSH
- nivolumab * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Molekula CTLA-4 je jedním z nejdůležitějších kontrolních bodů imunity. Její aktivita tlumí nadměrnou imunitní odpověď efektorových T-buněk na cizorodý/antigenní podnět. V nádorovém mikroprostředí podporuje imunosupresivní účinek regulačních T-buněk a myeloidních supresorových buněk a tlumí protinádorovou aktivitu efektorových T-buněk. Inhibice signální aktivity CTLA-4 pomocí specifických monoklonálních protilátek významně napomáhá k uvolnění účinné protinádorové buněčné imunitní reakce. Ipilimumab je plně humánní IgG1 monoklonální protilátka, schopná se cíleně navázat na molekulu CTLA-4 a potlačit její imunosupresivní signální aktivitu. V monoterapii se ipilimumab účinně uplatnil zejména v léčbě metastazujícího melanomu. Jeho současné podávání s nivolumabem, protilátkou zacílenou na kontrolní bod imunitní reakce PD-1, vedlo k významnému zvýšení účinnosti protinádorové imunoterapie solidních nádorů.
The CTLA-4 molecule represents one of the most important immune checkpoints. It serves as an inhibitory coreceptor for T-cells. Its signalling activity suppress effective T-cell response upon antigenic stimuli. In tumour microenvironment CTLA-4 activity supports immunosuppressive effect of Treg and MDSC and impedes antitumour activity of effector T-cells. The inhibition of CTLA-4 signalling activity using specific monoclonal antibodies is an important step in restoration of effective antitumor immune cell reaction. Ipilimumab is a fully human monoclonal IgG1 antibody able to bind specifically CTLA-4 molecule and block its immunosuppressive signalling activity. Ipilimumab as monotherapy is an effective treatment of metastatic melanoma. Moreover, concomitant administration of ipilimumab and nivolumab, monoclonal antibody targeting another important immune checkpoint PD-1, significantly increased antitumour efficacy in the treatment of different solid cancers.
Kožní skvamózní karcinom (CSCC) je druhým nejčastějším kožním nádorem s převážně příznivou prognózou. Pokročilé CSCC však mohou prorůstat do okolních tkání a metastazovat do lymfatických uzlin či vzdálených orgánů. V případech nemožnosti chirurgického řešení a radioterapie je indikována systémová léčba. Vyšší účinnost v porovnání s chemoterapií prokázala imunoterapie cemiplimabem, humánní IgG4 monoklonální anti-PD-1 protilátkou. Aktualizovaná data z prodlouženého sledování pacientů ve studii EMPOWER-CSCC potvrdila významné prodloužení doby trvání léčebných odpovědí i bezpečnost léčby.
Cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) is the second most common skin tumor with a predominantly favorable prognosis. However, advanced CSCC can grow into surrounding tissues and metastasize to nodes and distant organs. In cases when surgery and radiotherapy are not possible, systemic therapy is indicated. Immunotherapy with cemiplimab, a human Ig4 monoclonal anti-PD-1 antibody, showed higher efficacy than chemotherapy. Updated results from extended patient follow-up in EMPOWER-CSCC confirmed a significant increase in the duration of responses as well as the safety of treatment.
