BACKGROUND/AIMS: In addition to their lipid-lowering effects, HMG-CoA reductase inhibitors (statins) induce a variety of pleiotropic actions that have been recently studied in the area of cardiovascular and renal protection. In the present studies we sought to determine whether statins retain beneficial effects in the experimental model of NO deficiency achieved by chronic administration of a pressor dose of L-arginine analogue N-nitro-L-arginine-methyl ester (L-NAME). METHODS: To address this issue, blood pressure (BP), renal function (GFR), and albuminuria were determined in rats treated for 4 weeks with L-NAME, L-NAME + atorvastatin (ATO), and in untreated controls. In addition, renal cortical protein expression of caveolin 1 (CAV1), vascular endothelial growth factor (VEGF), and activity of RhoA were also determined. RESULTS: L-NAME administration resulted in sustained elevation of BP, decreased GFR, and in higher albuminuria as compared to control animals. Co-administration of ATO with L-NAME normalized albuminuria and prevented decreases in GFR in L-NAME rats without having an impact on pressor effects of L-NAME. CAV1 protein expression was similar in all groups of rats. In contrast, VEGF expression and RhoA activity was increased in L-NAME-treated animals, and normalized with co-administration of ATO. CONCLUSION: Treatment with ATO exerts early nephroprotective effects in the NO-deficient model of hypertension. These effects could be mediated by amelioration of VEGF expression and reduction of RhoA activity. Copyright 2006 S. Karger AG, Basel.
- MeSH
- albuminurie farmakoterapie MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- financování organizované MeSH
- glomerulus patologie MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- hypertenze chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- kaveolin 1 metabolismus MeSH
- krevní tlak účinky záření MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyseliny heptylové farmakologie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- nemoci ledvin prevence a kontrola MeSH
- NG-nitroargininmethylester farmakologie MeSH
- oxid dusnatý nedostatek MeSH
- potkani Wistar MeSH
- pyrroly farmakologie MeSH
- rhoA protein vázající GTP metabolismus MeSH
- statiny farmakologie MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- buněčné dělení účinky léků MeSH
- cholesterol metabolismus MeSH
- imunitní systém účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- monomerní proteiny vázající GTP metabolismus MeSH
- nemoci ledvin farmakoterapie MeSH
- statiny farmakologie imunologie metabolismus MeSH
- zánět farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- chronické selhání ledvin patofyziologie MeSH
- integriny fyziologie chemie MeSH
- kadheriny fyziologie chemie MeSH
- lidé MeSH
- molekuly buněčné adheze chemie MeSH
- selektiny fyziologie chemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Úvod: Endotelin-1 je řazen mezi nejsilnější vazokonstrikční faktory, který se významně uplatňuje v progresi systémové hypertenze. Navázáním na receptor pro endotelin – ET1-A receptor stimuluje adhezi, indukuje proliferaci hladkých svalových buněk a působí profibroticky. V této studii jsme hodnotili vztah endotelinu-1 a vybraných rizikových faktorů aterogeneze k progresi chronické renální insuficience. Metody: Do studie bylo zařazeno 20 pacientů s chronickou renální insuficiencí (C-Cr 1.36-0.28 ml/s), nediabetiků a 20 zdravých jedinců jako kontrolní skupina. ELISA testem byly v séru stanoveny cytoadhezivní molekuly ICAM-1, E- selektin, P-selektin a endotelin-1. Naměřené výsledky byly statisticky vyhodnoceny párovým t-testem. Výsledky: Pacienti v chronické renální insuficienci měli signifikantně vyšší koncentrace cytoadhezivních molekul ICAM-1 (282,1±84,4 vs. 207,8±28,73 ng/ml, p<0,01), E-selektinu (43,9±14,4 vs. 31,9±11,3 ng/ml, p<0,01), endotelinu-1 (16,4±6,4 vs. 11,5±1,3 pg/ml, p<0,01) a triglyceridů (2,7±1,7 vs. 1,44±0,82 mmol/l, p<0,01) ve srovnání s kontrolní skupinou. Prokázali jsme pozitivní korelaci mezi endotelinem-1 a sérovou hodnotou kreatininu (p<0,01), diastolickým krevním tlakem (p<0,01) a negativní korelaci mezi endotelinem-1 a clearencí kreatininu (p<0,05). Závěr: V souladu s dalšími studiemi jsme prokázali, že endotelin-1 se významně uplatňuje v progresi chronické renální insuficience a může sloužit jako nezávislý rizikový faktor progrese.
- MeSH
- chronické selhání ledvin diagnóza krev patofyziologie MeSH
- E-selektin krev MeSH
- endotelin-1 diagnostické užití krev MeSH
- lidé MeSH
- P-selektin kontraindikace MeSH
- receptory cytoadhesinu krev MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
