Statins are primary drugs in the treatment of hyperlipidemias. This group of drugs is known for its beneficial pleiotropic effects (e.g., reduction of inflammatory state). However, a growing body of evidence suggests its diabetogenic properties. The culpable mechanism is not completely understood and might be related to the damage to pancreatic beta cells. Therefore, we conceived an in vitro study to explore the impact of atorvastatin on pancreatic islet beta cells line (1.1.E7). We evaluated the influence on viability, insulin, low-density lipoprotein (LDL) receptor, and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) expression. A significant drop in mRNA for proinsulin and insulin expression was noted. Concurrently, a rise in LDL receptor at the protein level in cells exposed to atorvastatin was noted. Further experiments have shown that exenatide - belonging to glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogs that are used in a treatment of diabetes and known for its weight reducing properties - can alleviate the observed alterations. In this case, the mechanism of action of exenatide was dependent on a protein kinase A pathway. In conclusion, our results support the hypothesis that statin may have diabetogenic properties, which according to our study is related to reduced insulin expression. The concomitant use of GLP-1 receptor agonist seemed to successfully revert insulin expression.

• MeSH
• atorvastatin farmakologie   metabolismus   MeSH
• beta-buňky * MeSH
• exenatid farmakologie   metabolismus   MeSH
• inzulin metabolismus   MeSH
• LDL-receptory metabolismus   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 metabolismus   farmakologie   MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP metabolismus   farmakologie   MeSH
• sekrece inzulinu MeSH
• statiny * farmakologie   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• HDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• hypertenze diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny krev   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transportní proteiny pro estery cholesterolu * antagonisté a inhibitory   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• triglyceridy metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• deriváty kyseliny fibrové farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• ezetimib farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• zohlednění rizika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• databáze genetické * trendy   využití   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• farmakogenetika * metody   trendy   MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• genomika metody   trendy   MeSH
• hypolipidemika * farmakologie   metabolismus   MeSH
• lékařská informatika trendy   MeSH
• lidé MeSH
• statiny farmakologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• antikoagulancia MeSH
• antitrombiny MeSH
• blokátory kalciových kanálů metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• klarithromycin * metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• makrolidy MeSH
• P-glykoprotein antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční arytmie chemicky indukované   MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• statiny metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• syndrom dlouhého QT etiologie   patofyziologie   MeSH
• warfarin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemoci svalů chemicky indukované   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• statiny * aplikace a dávkování   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Effects of atorvastatin on the expression of Cytochrome P450 3A2 and its enzymatic activity in the kidney of diabetic rats were investigated. Diabetes was induced by injection of streptozotocine (50 mg/kg, b.w., i.p.) in male Wistar rats. The animals were assigned into four groups including control (C), non-treated diabetic (D), atorvastatin-treated diabetic (AD) and atorvastatin-treated non-diabetic (A) groups. Metabolism of testosterone was examined in the presence of renal microsomes. The expression of CYP 3A2 at mRNA level was examined by means of PCR technique. The atorvastatin administration resulted in a remarkable improvement of diabetes-induced nephropathy and oxidative stress. Enzyme kinetics analyses showed that both diabetic groups produced significantly (P < 0.05) more 6β-hydroxytestosterone (Vmax for D = 34.7 ± 1.3 and for AD = 45.1 ± 2.3 pM/min/mg) than that of the control group (Vmax = 21.6 ± 1.5 pM/min/mg). Both diabetes and atorvastatin administration resulted in a significant up regulation of CYP 3A2 mRNA level in the kidney. Our data suggest that due to profound influence of diabetes and atorvastatin on renal metabolism of CYP 3A2 substrate and up-regulation of this gene, there should be adjusted dose regimen for medications which are classified as CYP 3A2 substrates.

• Klíčová slova
• renální Cytochrom P450 3A2,
• MeSH
• atorvastatin MeSH
• chronická renální insuficience MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A * farmakokinetika   genetika   MeSH
• diabetes mellitus enzymologie   genetika   MeSH
• experimentální diabetes mellitus * MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• ledviny inervace   krevní zásobení   metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• statiny * klasifikace   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 farmakokinetika   genetika   MeSH
• testosteron metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

V tomto článku přinášíme literární přehled o myopatiích, které mohou být projevem nežádoucích účinků statinů a intenzivní svalové aktivity. Článek obsahuje souhrn etiopatogeneze a diagnostiko-terapeutické strategie u těchto stavů. Vyšší riziko poškození svalů přináší kombinace vlivu statinů a vytrvalostní fyzické zátěže u sportovců. Mezi možné komplikace patří i život ohrožující selhání ledvin. Doporučujeme sportovcům a jejich lékařům bedlivě zvažovat užívání statinů a rozumně rozhodovat o druhu, dávce a způsobu provádění vytrvalostního výkonu v tréninku nebo při soutěži. U trénujících sportovců je vhodné podporovat jejich regeneraci a eliminovat další faktory zhoršující riziko rozvoje myopatie.

The article brings a literary view on myopathies as a manifestation of statins side effect and intensive muscular activity. The article contains a summary of relevant causes, pathogenic processes, diagnostic methods and therapeutic strategy. This combination of the statin effect and the endurance performance entails a higher risk of muscular damage. We recommend to athletes and their doctors to warily consider about the statin using as well as about the endurance exercise or race. At the long-distance athletes their fatigue and other myopathy risk factors should be eliminated.

• Klíčová slova
• statinová myopatie,
• MeSH
• cvičení MeSH
• hyponatremie etiologie   MeSH
• nemoci svalů diagnóza   etiologie   chemicky indukované   komplikace   MeSH
• rhabdomyolýza etiologie   MeSH
• sportovní výkon MeSH
• statiny aplikace a dávkování   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• svaly účinky léků   MeSH
• tělesná námaha účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pacienti s diabetes mellitus mají výrazně zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění (2–4násobně vyšší ve srovnání s nediabetickou populací). Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou smrti u nemocných s diabetes mellitus 1. i 2. typu. Léčbu je nutné cílit na všechny kardiovaskulární rizikové faktory, včetně dyslipidemie. Nejčastějšími poruchami složení lipidů u diabetiků jsou hypertriglyceridemie, nízká koncentrace HDL-cholesterolu a relativně normální plazmatická koncentrace LDL-cholesterolu. Terapie dyslipidemie musí být individualizovaná. Jejím základem je léčba statinem, ale často je k dosažení terapeutických cílů nutná kombinační léčba. Data z recentních studií podporují jako první volbu v kombinační léčbě přidání fenofibrátu. U diabetiků 2. typu s dyslipidemií byl prokázán příznivý vliv fenofibrátu na mikrovaskulární komplikace diabetu a zlepšení diabetické retinopatie.

Patients with type 2 diabetes mellitus are at increased risk of cardiovascular disease (2-4 times higher compared to non-diabetic population). Cardiovascular disease is the primary cause of death among people with type 1 and type 2 diabetes. Management of all cardiovascular risk factors, including dyslipidaemia is therefore necessary in people with type 2 diabetes. The most common lipid abnormality in people with type 2 diabetes consists of hypertriglyceridemia, low HDL-C (high density lipoprotein cholesterol) and relatively normal plasma concentrations of LDL-C (low density lipoprotein cholesterol). Treatment of dyslipidaemia has to be individualized. Statin is the mainstay of therapy, but often combination therapy is necessary. Data from recent trials supports adding fenofibrate as the first choice. In type 2 diabetes patients with dyslipidemia, there is evidence for beneficial effect of fenofibrate on microvascular complications of diabetes and improvement of diabetic retinopathy.

• Klíčová slova
• kardiovaskulární onemocnění, mikrovaskulární komplikace diabetu,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• fenofibrát aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komplikace diabetu metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol sekrece   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• statiny aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• azetidiny farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus * farmakoterapie   MeSH
• diabetická dieta MeSH
• dyslipidemie * diagnóza   dietoterapie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• fenofibrát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• HDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hyperglykemie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metabolismus lipidů účinky léků   MeSH
• metformin metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• poruchy metabolismu lipidů * diagnóza   dietoterapie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• rostlinné pryskyřice farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• statiny aplikace a dávkování   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• triglyceridy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH