Dostupnost cílených molekul, jako jsou inhibitory anti-apoptotického bcl-2 proteinu (BCL2i) nebo Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi), způsobila revoluci v léčbě chronické lymfocytární leukemie (CLL). Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost těchto molekul při léčbě jak nově diagnostikovaného, tak relabujícího/refrakterního onemocnění. K dispozici je řada léčebných režimů, které jsou založeny buď na kontinuální dlouhodobé monoterapii BTKi, anebo se jedná o časově omezenou léčbu kombinací venetoclaxu s dalším lékem. Časově omezená terapie nabízí některé výhody, které jsou diskutovány v kontextu rozhodování o vhodné terapii u konkrétního nemocného.
The availability of targeted molecules such as anti-apoptotic bcl-2 protein (BCL2i) or Bruton's tyrosine kinase (BTKi) inhibitors has revolutionized the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL). Clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of these molecules in the treatment of both newly diagnosed and relapsing/refractory disease. A number of treatment regimens are available that are based on either continuous long-term BTKi monotherapy or fixed duration treatment combining venetoclax with another drug. Some of the advantages offered by the fixed duration therapy are discussed in the context of deciding on the appropriate therapy for a specific patient.
- Klíčová slova
- venetoklax,
- MeSH
- antigeny CD20 terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie genetika MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- reziduální nádor MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Preoperative autologous blood donation (PAD) in bone marrow (BM) donors is performed to meet potential post-harvest transfusion needs and to avoid the risk of allogeneic transfusions. We reviewed retrospectively bone marrow harvests in 216 healthy donors during a ten-year period to determine the use of autologous blood. All donors except four had undergone PAD. The initial hemoglobin level of 153 g/L (male donors) and 135 g/L (female donors), respectively, decreased by about 8 g/L after preoperative blood donation and by 23 g/L after bone marrow harvest (medians). Autologous blood was administered to 70% of donors, 30% of the units remained unused. The evaluation of the risk of reaching transfusion threshold (<115 g/L males, <105 g/L females) revealed that donors with initial hemoglobin above 145 g/L and those weighing above 75 kg have minimal risk of requiring blood substitution (about 10%). A larger volume of bone marrow was obtained from male compared to female donors (1300 vs. 1100 mL) because of their higher body weight, which resulted in a higher number of procured nucleated cells (362 vs. 307 × 106/kg TNC, ns). The donor-recipient weight difference predicted the probability of sufficient collection. Only 1.5% of donors weighing ≥ 20 kg more than recipients failed to reach ≥3 × 108/kg TNC recipient. Our findings affirm previous data that PAD is unnecessary for healthy marrow donors and may be indicated individually after considering the pre-collection hemoglobin level, donor and recipient weight, and expected blood loss. Reasonable substitution cut-offs have to be set together with clinical symptom evaluation. The effective use of PAD also requires an adequate time interval between PAD and BM harvest.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Cryopreserved haematopoietic progenitor cells are used to restore autologous haematopoiesis after high dose chemotherapy. Although the cells are routinely stored for a long period, concerns remain about the maximum storage time and the possible negative effect of storage on their potency. We evaluated the effect of cryopreservation on the quality of peripheral stem cell grafts stored for a short (3 months) and a long (10 years) period and we compared it to native products.The viability of CD34+ cells remained unaffected during storage, the apoptotic cells were represented up to 10% and did not differ between groups. The clonogenic activity measured by ATP production has decreased with the length of storage (ATP/cell 1.28 nM in native vs. 0.63 in long term stored products, P < 0.05). Only borderline changes without statistical significance were detected when examining mitochondrial and aldehyde dehydrogenase metabolic activity and intracellular pH, showing their good preservation during cell storage. Our experience demonstrates that cryostorage has no major negative effect on stem cell quality and potency, and therefore autologous stem cells can be stored safely for an extended period of at least 10 years. On the other hand, long term storage for 10 years and longer may lead to mild reduction of clonogenic capacity. When a sufficient dose of stem cells is infused, these changes will not have a clinical impact. However, in products stored beyond 10 years, especially when a low number of CD34+ cells is available, the quality of stem cell graft should be verified before infusion using the appropriate potency assays.
Stanovení počtu CD34+ buněk průtokovou cytometrií je základní metodou pro hodnocení kvality transplantátů hemopoetických kmenových buněk a pro plánování leukaferéz k jejich odběru. Metoda je založena na víceparametrové průtokové cytometrii a je mezinárodně dobře standardizovaná. Program EHK pro CD34+ kvantifikaci je v rámci ČR a SR k dispozici od roku 2010 a účastní se jej více než 20 laboratoří. Vyhodnocení 8leté zkušenosti ukázalo výbornou dlouhodobou úspěšnost účastníků pohybující se mezi 80–100 % s ojedinělými výkyvy. Část účastníků, kteří jsou do programu zapojeni od začátku, dosahuje dokonce 90% úspěšnosti. Reprodukovatelnost výsledků měření je velmi závislá na množství CD34+ buněk ve vzorku. Při počtu CD34+ buněk nad 10/μl se pohybuje CV okolo 10 %, pod touto hladinou roste o desítky procent. Program hraje důležitou roli v harmonizaci měření CD34+ buněk mezi transplantačními centry a zvyšuje pravděpodobnost získání přesných a porovnatelných výsledků.
Determination of CD34+ cells by flow cytometry is a basic method for assessing the quality of hematopoietic stem cell grafts and for planning their collection by leukapheresis. This method is based on multiparameter flow cytometry and is well-standardized internationally. The EQA program for CD34 + quantification has been available in the Czech and the Slovak Republic since 2010 with more than 20 laboratories involved. Evaluation of the 8-year experience has shown an excellent long-term success of participating laboratories ranging between 80–100 %, with sporadic fluctuations. Some of the participants who have been involved in the program from the beginning, achieve even 90% success rates. Reproducibility of measurement results is highly dependent on the amount of CD34+ cells in the sample. CV oscillates around 10 % if the CD34+ count is 10/μL or higher and increases by dozens of percent below this level. The program plays an important role in harmonizing CD34+ determination between transplant centres and increases the likelihood of obtaining accurate and comparable results.
- Klíčová slova
- CD34+ buňky, variabilita,
- MeSH
- kmenové buňky cytologie MeSH
- lidé MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- řízení kvality MeSH
- testování odbornosti laboratoří * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Leukémie je maligní onemocnění krvetvorby. V současné době jsou vyvinuty léčebné strategie zahrnující chemoterapii a transplantaci kostní dřeně. I přes pokročilou léčbu se však stává, že terapie není dostačující a nemoc se vrací. Proti relapsům leukemií existují různé přístupy zahrnující další chemoterapii, aplikaci dárcovských lymfocytů či re-transplantaci. Je však stále nutností vyvíjet nové léčebné strategie, které mohou zvýšit šanci na dlouhodobé přežití pacientů s hemato-onkologickou diagnózou. NK buňky jsou centrální složkou protinádorové imunity. Ke své aktivaci nepotřebují antigenní stimul, ale rozeznávají poškozené (transformované) buňky podle snížené exprese MHC I molekul. Důkladné pochopení principů chování NK buněk a protinádorová imunoterapie založená na NK buňkách může být perspektiva budoucnosti vedoucí ke zvýšení účinnosti léčby leukémie.; Leukemia is malignant disease of hematopoesis. Recently, therapeutic strategies involving chemotherapy and bone marrow transplantation are developed. Despite an advanced treatment, leukemias return at considerable percentage of patients. The therapeutic approaches such as the further chemotherapy, the donor lymphocytes infusion or the secondary transplantation are available but there is still a necessity to develop the new strategies for relapses which may become chance for the long term survival of humans with hemato-oncological diagnosis. NK cells are a central component of anti-tumor immunity. They do not need any antigenic stimulus for their activation, but recognize damaged (transformed) cells with decreased expression of MHC I molecules. Better understanding of the NK cells biology and NK cell-based cancer immunotherapy may be the future perspective to enhance the efficiency of leukemia treatment.
- MeSH
- buňky NK MeSH
- imunoterapie MeSH
- leukemie terapie MeSH
- protinádorové vakcíny MeSH
- transplantace buněk MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- alergologie a imunologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Rozvoj znalostí v oblasti nádorové imunologie umožnil spolu s pokrokem v buněčných manipulacích a kultivacích přípravu modifikovaných T lymfocytů exprimujících chimerický antigenní receptor (CAR). Tato nová technologie se ukázala být velmi efektivní u řady nádorů, a to i v případě onemocnění refrakterních ke konvenční chemoterapii. Lymfocyty jsou zpracovávány ex vivo a po reinfuzi jsou schopné rozeznávat a zabíjet nádorové buňky. Nejvýznamnějších úspěchů bylo dosud dosaženo s CAR-T lymfocyty specifickými proti antigenu CD19, které mají významnou protinádorovou aktivitu u pacientů s relabujícími a refrakterními B lymfoidními malignitami (ALL, NHL). Léčba pomocí CAR-T lymfocytů může vést k významným nežádoucím účinkům včetně syndromu z uvolnění velkého množství cytokinů nebo projevům neurotoxicity. Postupně se rozšiřuje seznam cílových antigenů a indikací. Účinnost léčby se ověřuje také u solidních nádorů, výsledky jsou však méně povzbudivé. Zároveň se zkoumají různé modifikace struktury CAR a finálního produktu. Výzkum se soustředí také na porozumění mechanismu relapsů, redukci toxicity a rozvoj principů syntetické biologie. CAR terapie je stále v rané fázi vývoje a nabízí se mnoho možností pro její zlepšování v příštích letech. Článek sumarizuje aktuální stav, problémy a možné budoucí trendy CAR terapie.
Progress in our understanding of tumor immunology together with advances in cell engineering and cultivation have made possible the production of modified T-lymphocytes expressing the chimeric antigen receptor (CAR). This new technology has emerged as an effective modality in many tumors even for diseases refractory to conventional chemotherapy. The lymphocytes are processed ex vivo and after re-infusion are able to recognize and kill the tumor cells. The most notable success has been achieved with the CAR-T cells specific to CD19 antigen, which possess significant antitumor activity in patients with relapsing and refractory B-lymphoid malignancies (ALL, NHL). CAR-T cell therapy may lead to substantial adverse reactions including the cytokine release syndrome or neurotoxicity effects. The list of targetable antigen and indications is continuously being expanded. The efficacy of treatment is also verified in solid tumors, however the results are less encouraging. The modifications to the CAR structure and the final product are under investigation. The research is also focused on understanding the mechanisms of relapses, reducing toxicities and development of the principles of synthetic biology. CAR therapy is still in an early stage of development and they are many possibilities for improvements in its various aspects for the next years. The article summarizes the current status, challenges and potential future trends of CAR therapy.
- MeSH
- alografty imunologie transplantace MeSH
- antigeny CD19 genetika krev terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- buňky NK cytologie imunologie MeSH
- chimerické antigenní receptory * imunologie krev terapeutické užití MeSH
- hematologické nádory * farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- imunoterapie * metody škodlivé účinky trendy MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- T-lymfocyty cytologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- homologní transplantace metody MeSH
- intravenózní podání MeSH
- mezenchymální kmenové buňky MeSH
- reakce štěpu proti hostiteli * imunologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
