Práca informuje o prvom prípade homozygozity mutácie E200K na géne prionového proteínu v slovenskom súbore 227 pacientov postihnutých genetickou formou Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby. Klinický priebeh, epidemiologické údaje, rodinná anamnéza ako aj výsledky imunoblotovania, nálezy histologické a imunohistologické u homozygotnej pacientky sú porovnávané s nálezmi u pacientov heterozygotných s rovnakou mutáciou. Kým neurologická a psychiatrická symptomatológia, ani dĺžka klinicky manifestnej fázy nevykazovali žiadne výrazné rozdiely, pri porovnaní dožitého veku bol zistený nápadný rozdiel. Pacientka s homozygozitou mutácie E200K mala 29 rokov a je najmladšou v súbore Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby na Slovensku. Významný rozdiel dožitého veku vo vzťahu k postihnutému probandovi z predchádzajúcej generácie (25 rokov) je v súlade s nálezom anticipácie, ktorá charakterizuje familiárne prípady genetickej formy Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby na Slovensku. Táto upozorňuje na klesajúci vek pri manifestácii ochorenia u nosičov mutácie E200K v postupne pribúdajúcich, následných generáciách, čo je významné tak z hľadiska včasnej diagnostiky, ako aj prevencie iatrogénnej nákazy. Neobvyklý výskyt nosičov mutácie E200K vo veku nad 90 rokov bez príznakov Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby 1. poskytuje ďalší dôkaz nekompletnej penetrancie mutácie E200K stredoeuropského typu, 2. poukazuje na možný vplyv exogénnych ko-faktorov, prípadne spúšťacích podnetov pri manifestácii ochorenia. Ich podrobnejší výskum a objasnenie môže prispieť k prevencii klinickej manifestácie Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby u asymptomatických nosičov najčastejšej a najrozšírenejšej mutácie E200K.
The first report of a patient homozygous for the E200K mutation of the prion protein gene in the Slovak cluster of 227 genetic Creutzfeldt-Jakob disease cases is presented. Consanguinity between parents or in the family was not reported. Clinical course, epidemiological data, family history, results obtained by immunoblotting, histopathology and immunohistochemistry are described and compared with patients heterozygous for the same mutation. While no striking difference was observed in neurological and psychiatric symptomatology or duration of symptomatic course, a significant age difference was found. The patient homozygous for the E200K mutation is the youngest case (29 years old) of Creutzfeldt-Jakob disease in Slovakia. The significant difference in age at the time of death between the patient and his affected relative from the previous generation (25 years) is in agreement with the concept of anticipation that characterizes familial cases of the Creutzfeldt-Jakob disease in Slovakia. This emphasises the decreasing age of onset of the disease in carriers of the E200K mutation in successive generations. This is important with respect to early diagnosis of the disease and prevention of iatrogenic transmission. Unexpected survival of E200K carriers aged 90 years or over without any signs of Creutzfeldt-Jakob disease, provides 1. further evidence of the incomplete penetrance of the Central European type of the E200K mutation and 2. emphasises the possible role of co-factors and triggering stimuli. Their more detailed study and elucidation may contribute to prevention of clinical manifestation of the genetic Creutzfeldt-Jakob disease in asymptomatic carriers of the most frequent, worldwide spread E200K mutation.
- MeSH
- Creutzfeldtova-Jakobova nemoc * genetika MeSH
- detekce genetických nosičů MeSH
- dospělí MeSH
- fenotyp MeSH
- genetické testování MeSH
- homozygot * MeSH
- imunoblotting MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- methionin MeSH
- mutace MeSH
- priony genetika MeSH
- rodokmen * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Práca informuje o výskyte Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby na Slovensku v rokoch 1975 - 2008. Dokumentuje zmeny výskytu tohto najvýznamnejšieho humánneho prionového ochorenia, nález jednotlivých foriem klasického variantu a ojedinelý, neobyčajne vysoký podiel genetickej formy. Analyzuje endo- a exogénne rizikové faktory, upozorňuje na nedostatky prevencie iatrogénnej nákazy a diskutuje o profylaxii genetickej formy ochorenia.
The paper reports on Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) occurence in Slovakia in years 1975 - 2008. Changes in the incidence of this most important human prion disease, occurrence of individual forms of the classical CJD variant and the unique, unusually high proportion of genetic CJD are documented. Endo- and exogenous risk factors are analyzed, gaps in the prevention of iatrogenic infection are pointed out and the profylaxis of genetic CJD is discussed.
- MeSH
- Creutzfeldtova-Jakobova nemoc epidemiologie genetika patofyziologie MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace genetika MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- priony genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- věkové rozložení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Práca charakterizuje Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu (CJch), najvýznamnejšiu smrteľnú prenosnú prionovú chorobu človeka, oboznamuje so súčasnými možnosťami včasnej a postmortálnej diagnostiky, s trendom, špecifickými rysmi a rizikami výskytu jednotlivých foriem CJch na Slovensku ako aj s možnosťami prevencie nákazy. Na záver približuje novšie poznatky získané v rámci experimentálnej terapie.
Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), the most important, lethal, transmissible human prion disease is characterized in the article. Information concerning the available early and post mortal diagnostic methods, trends and specific features of CJD occurrence in Slovakia as well as reliable preventive measures are presented. Recent experience with experimental therapy is described.
Transmisívne spongioformné encefalopátie (TSE) človeka, dnes viacej známe ako humánne prionové choroby (Pch), poznáme približne 50 rokov, odvtedy ako nositeľ Nobelovej ceny D. C. Gajdušek úspešne preniesol kuru a Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu (CJch) človeka na laboratórne zviera (1, 2) a dokázal, že sú to smrteľné prenosné ochorenia.
Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu (CJch) na Slovensku dlhodobo charakterizuje nízky priemerný ročný výskyt sporadickej formy(sCJch) (0,57/1 mil. obyv.) a veľmi vysoký (0,83/1 mil. obyv.) nález genetickej formy s mutáciou E200K (gCJchE200K). V rokoch 2001–2005 bol zistený signifikantný (p = 0,034) nárast sporadických prípadov. Pri hľadaní jeho príčiny a zameraní na možný výskyt neidentifikovanej iatrogennej formy (iCJch) v súbore sCJch, práca porovnáva počet operácií v súboroch gCJchE200K a sCJch, diagnostikovaných pred a počas zvýšenej incidencie sporadickej formy. Počet operácií je hodnotený vo dvoch intervaloch: menej ako 15 rokov a viac ako 15 rokov pred manifestáciou CJch. V intervale možnej iatrogénnej nákazy (viac ako 15 rokov) porovnanie dokumentuje v súbore sCJch signifikantne vyšší: 1. celkový počet operácií (p = 0,010), 2. počet pacientov, ktorí mali 2 a viac operácií (p = 0,036) a 3. výskyt ortopedických výkonov a operácií miechy, ktoré sa v súbore gCJchE200K nevyskytli. Výsledky nedokazujú prítomnosť iCJch v súbore sCJch, ale signalizujú zvýšené exogénne riziko nákazy a upriamujú pozornosť na nutnosť aktualizovať pravidlá bezpečnosti pri práci a prevencie proti CJch v súlade s najnovšími poznatkami.
Prionové choroby tvoria skupinu smrteľných, prenosných neurodegeneratívnych chorôb, kontrolovaných prionovým génom, v ktorom je zakódovaný prionový proteín bez ktorého nemôže prionová choroba vzniknúť. Mutácie prionového génu majú špecifický vplyv na vývoj genetickej formy ochorenia, nosiči mutácií (s klinickými príznakmi aj asymptomatickí) môžu byť prameňom exogénnej nákazy. Polymorfizmy prionového génu vznik a priebeh prionovej choroby ovplyvňujú nešpecificky, v súhre s ďalšími rizikovými faktormi. Praktické využitie molekulárne genetických metód sa v súčasnosti uplatňuje v diagnostike a v prevencii humánnych prionových chorôb.
Práca prináša stručný prehľad najdôležitejších humánnych prionových chorôb s dôrazom na Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu. Podrobnejšie sa zaoberá súčasnými možnosťami včasnej a špecifickej diagnostiky. Poukazuje na možné riziká nákazy a vzhľadom na doterajšie neúspechy terapeutického úsilia, zdôrazňuje veľký význam prevencie tak iatrogennej a genetickej formy, ako aj nového variantu Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby.
- MeSH
- Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza etiologie terapie MeSH
- cytogenetické vyšetření MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- prionové nemoci diagnóza etiologie terapie MeSH
- priony genetika účinky léků MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- imunoterapie využití MeSH
- lymfatický systém patofyziologie MeSH
- prionové nemoci imunologie MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
