BACKGROUND: Most patients with epithelial ovarian cancer (EOC) relapse despite primary debulking surgery and chemotherapy (CT). Autologous dendritic cell immunotherapy (DCVAC) can present tumor antigens to elicit a durable immune response. We hypothesized that adding parallel or sequential DCVAC to CT stimulates antitumor immunity and improves clinical outcomes in patients with EOC. Based on the interim results of sequential DCVAC/OvCa administration and to accommodate the increased interest in maintenance treatment in EOC, the trial was amended by adding Part 2. METHODS: Patients with International Federation of Gynecology and Obstetrics stage III EOC (serous, endometrioid, or mucinous), who underwent cytoreductive surgery up to 3 weeks prior to randomization and were scheduled for first-line platinum-based CT were eligible. Patients, stratified by tumor residuum (0 or <1 cm), were randomized (1:1:1) to DCVAC/OvCa parallel to CT (Group A), DCVAC/OvCa sequential to CT (Group B), or CT alone (Group C) in Part 1, and to Groups B and C in Part 2. Autologous dendritic cells for DCVAC were differentiated from patients' CD14+ monocytes, pulsed with two allogenic OvCa cell lines (SK-OV-3, OV-90), and matured in the presence of polyinosinic:polycytidylic acid. We report the safety outcomes (safety analysis set, Parts 1 and 2 combined) along with the primary (progression-free survival (PFS)) and secondary (overall survival (OS)) efficacy endpoints. Efficacy endpoints were assessed in the modified intention-to-treat (mITT) analysis set in Part 1. RESULTS: Between November 2013 and March 2016, 99 patients were randomized. The mITT (Part 1) comprised 31, 29, and 30 patients in Groups A, B, and C, respectively. Baseline characteristics and DCVAC/OvCa exposure were comparable across the treatment arms. DCVAC/OvCa showed a good safety profile with treatment-emergent adverse events related to DCVAC/OvCa in 2 of 34 patients (5.9%) in Group A and 2 of 53 patients (3.8%) in Group B. Median PFS was 20.3, not reached, and 21.4 months in Groups A, B, and C, respectively. The HR (95% CI) for Group A versus Group C was 0.98 (0.48 to 2.00; p=0.9483) and the HR for Group B versus Group C was 0.39 (0.16 to 0.96; p=0.0336). This was accompanied by a non-significant trend of improved OS in Groups A and B. Median OS was not reached in any group after a median follow-up of 66 months (34% of events). CONCLUSIONS: DCVAC/OvCa and leukapheresis was not associated with significant safety concerns in this trial. DCVAC/OvCa sequential to CT was associated with a statistically significant improvement in PFS in patients undergoing first-line treatment of EOC. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT02107937, EudraCT2010-021462-30.
- MeSH
- acetylcystein analogy a deriváty MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- epiteliální ovariální karcinom farmakoterapie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- karboplatina farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- myši MeSH
- paclitaxel farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- myši MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- COVID-19 * MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství * MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Třetí, doplněné a přepracované vydání 356 stran : ilustrace ; 28 cm
Učebnice je koncipována jako výchozí text pro pregraduální výuku gynekologie a obsahuje základy všech jejích podoborů.; Odborná publikace určená studentům medicíny, výchozí text pro pregraduální výuku gynekologie.
- MeSH
- gynekologická onemocnění MeSH
- gynekologické chirurgické výkony MeSH
- gynekologické vyšetření MeSH
- infertilita MeSH
- ženské pohlavní orgány abnormality anatomie a histologie fyziologie MeSH
- Konspekt
- Gynekologie. Porodnictví
- Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
- NLK Obory
- gynekologie a porodnictví
- NLK Publikační typ
- kolektivní monografie
- učebnice vysokých škol
- MeSH
- infekce papilomavirem komplikace prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * diagnóza etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- gynekologie výchova MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů MeSH
- porodnictví výchova MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
- O autorovi
- Rob, Lukáš, 1958- Autorita
- MeSH
- diagnostické techniky porodnicko-gynekologické dějiny trendy využití MeSH
- infekce onkogenními viry imunologie prevence a kontrola MeSH
- konizace děložního čípku metody trendy využití MeSH
- kvalita života MeSH
- lékařská onkologie metody organizace a řízení trendy MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * diagnóza etiologie terapie MeSH
- plošný screening * metody využití MeSH
- porodnická centra organizace a řízení trendy využití MeSH
- preventivní lékařství metody trendy MeSH
- profylaktické chirurgické výkony * metody trendy využití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vakcíny proti papilomavirům imunologie terapeutické užití MeSH
- věk matky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
