OBJECTIVES: Paracetamol is converted to an active metabolite AM404 via fatty acid amide hydrolase (FAAH). The aim of the present study was to ascertain whether a FAAH inhibitor URB597 antagonizes paracetamol analgesic activity (and to asses by this way the role of FAAH in analgesic activity of paracetamol). METHODS: The interaction between a FAAH inhibitor URB597 and paracetamol was investigated in the writhing test in mice using an isobolographic analysis. RESULTS: URB597 or paracetamol alone and in combinations produced dose-dependent antinociceptive effects. ED50 values were estimated for the individual drugs and an isobologram was constructed. The observed ED50 value for the URB57-paracetamol combination was 0.097 (0.062-0.247) mg/kg. This value did not differ significantly from the theoretical additive ED50 value for the URB597-paracetamol combination which was 0.108 (0.059-0.198) mg/kg. Thus, inhibition of FAAH by URB597 was not followed by the lack of analgesic activity in paracetamol. CONCLUSION: The present results suggest that the analgesic activity of paracetamol is not dependent solely on FAAH metabolic conversion to AM404 and that paracetamol exerts analgesic activity also by additional mechanisms.

• MeSH
• amidohydrolasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• benzamidy farmakologie   MeSH
• karbamáty farmakologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lineární modely MeSH
• měření bolesti účinky léků   MeSH
• myši MeSH
• neopioidní analgetika farmakologie   MeSH
• paracetamol farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: The aim of the study was to ascertain whether rilmenidine, a second generation imidazoline-alpha-2-adrenoreceptor agonist, is able to increase analgesic effects of ibuprofen in the writhing test in mice. Experimental studies combining these agents have not yet been published. METHODS: An acetic acid (0.7%) solution was injected into the peritoneal cavity and the number of writhes was counted. The influence on locomotor performance was tested using the rotarod test. RESULTS: Rilmenidine, ibuprofen, and rilmenidine-ibuprofen fixed-ratio combinations produced dose-dependent antinociceptive effects. ED50 values were estimated for the individual drugs and an isobologram was constructed. The derived theoretical additive ED50 value for the rilmenidine-ibuprofen combination was 34.00 +/- 9.39 mg/kg. This value was significantly greater than the observed ED50 value which was 18.07 +/- 5.41 mg/kg, indicating a synergistic interaction. Rilmenidine did not impair motor coordination, as measured by the rotarod test, at antinociceptive and higher doses. CONCLUSIONS: The present results suggest that rilmenidine enhances the analgesic activity of ibuprofen. If rilmenidine produces antinociception in humans, then the synergistic antinociception of rilmenidine with ibuprofen could offer therapeutic advantage for clinical treatment of pain.

• MeSH
• agonisté adrenergních alfa-receptorů farmakologie   MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• bolest farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• ibuprofen farmakologie   MeSH
• kyselina octová MeSH
• měření bolesti MeSH
• metoda rotující tyčky MeSH
• myši MeSH
• neopioidní analgetika farmakologie   MeSH
• oxazoly farmakologie   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• synergismus léků MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• analgetika diagnostické užití   farmakologie   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• financování organizované MeSH
• ibuprofen farmakologie   MeSH
• imidazoly antagonisté a inhibitory   diagnostické užití   farmakologie   MeSH
• měření bolesti metody   využití   MeSH
• myši MeSH
• oxazoly diagnostické užití   farmakologie   MeSH
• paracetamol farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• C-reaktivní protein účinky léků   MeSH
• cyklooxygenasa 1 účinky léků   MeSH
• cyklooxygenasa 2 účinky léků   MeSH
• cystická fibróza farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• ibuprofen aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• léky bez předpisu aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• nemoci úst farmakoterapie   MeSH
• osteoartróza farmakoterapie   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zánět farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH