Iron is an essential biogenic element for both prokaryotic and eukaryotic cells. In humans iron is present in hundreds of different metalloproteins. The peptide hormone hepcidin serves as a master regulator of iron homeostasis on the level of single cells and whole organism - by altering cell surface expression of cellular iron exporter - protein ferroportin. Altered levels of extracellular hepcidin lead to pathological conditions such as hemochromatosis and iron loading or, on the other side, iron restrictive anemias. Therapeutic modulation of hepcidin is a new and promising approach to treatment of these conditions. In this review, a summary of the current knowledge of hepcidin function, regulation and pathological involvements are provided, followed by a section covering the therapeutic potential of hepcidin and the current strategies how to modulate its levels and biological functions for therapeutic purposes.

• MeSH
• hepcidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• homeostáza účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• proteiny přenášející kationty metabolismus   MeSH
• železo metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Železo je nezastupitelný biogenní prvek, jako katalytická součást mnoha metaloproteinů se uplatňuje téměř ve všech biochemických drahách, je však také schopno iniciovat tvorbu škodlivých volných radikálů. Tento přehledový článek shrnuje nové poznatky o mechanizmech, regulacích a poruchách absorpce a transportu železa.

Iron is an indispensable element. As a catalytical center in many Fe metalloproteins it participates in almost all biochemical pathways. This element, however is able to initiate the generation of toxic free radicals. This review article summarizes the available knowledge on the mechanisms, regulations and disorders of iron absorption, transport and storage.

• Klíčová slova
• hepcidin,
• MeSH
• anemie z nedostatku železa etiologie   patofyziologie   MeSH
• ferritiny fyziologie   metabolismus   MeSH
• hemoproteiny fyziologie   metabolismus   MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy metabolismu železa * etiologie   patofyziologie   MeSH
• přetížení železem etiologie   patofyziologie   MeSH
• proteiny obsahující železo a síru fyziologie   krev   metabolismus   MeSH
• proteiny regulující obsah železa MeSH
• proteiny vázající železo fyziologie   metabolismus   MeSH
• transferin fyziologie   metabolismus   MeSH
• železo * chemie   krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• buněčná imunita MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu fyziologie   MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• poruchy metabolismu železa etiologie   metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• zánět komplikace   MeSH
• železo metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Budeme studovat transport železa buňkami střevního epitelu značení 59 Fe, nedenaturující elektroforetické separace a detekce pomocí phosphorimageru. Popíšeme tak intracelulární kinetiku železa a identifikujeme jednotlivé transportní bílkoviny. Transportní bílkoviny budou purifikovány a mikrosekvenovány. Získaná sekvence bude použita pro identifikaci bílkoviny v genových databázích nebo pro získání cDNA. Jako model pro studium úlohy proteinu HFE při transportu železa enterocytem vytvoříme buněčnou sublimii, umožňující regulovanou expresi proteinu HFE. Tato linie bude použita při studiu kinetiky transportu železa při různých hldinách buněčného HFE. Budeme studovat složení komplexů bílkovin transportujících železo u nemocných s dědičnou hemochromatózou vporovnání se zdravými jedinci.; We will study iron transport using labeling of intestinal cells by 59 Fe followed by native electrophoresis of cell lysates and detection by phosphorimaging. We will describe the intracellular iron kinetics and iron transport proteins. Transport proteinswill be purified and microsequenced. Partial amino acid sequences will be used for the identification of the protein by database searching and/or for the cDNA cloning. We will construct the intestinal cell line expressing different levels of the HFE protein under the control of tetracycline sensitive promotor. These cells will be used for the studies of iron transport influenced by different levels of HFE expression. We will study the difference in composition of HFE-associated protein complexes in cells obtained from hereditary hemochromatosis patient compared to healthy cells.

• MeSH
• absorpce MeSH
• hemochromatóza MeSH
• receptory transferinu MeSH
• železo MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• fyziologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• autoradiografie metody   MeSH
• elektroforéza metody   MeSH
• enterocyty metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• izotopové značení metody   MeSH
• metalothionein metabolismus   MeSH
• mikroklky metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• radioizotopy zinku MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

Bude popsán účinek vyvázání železa chelatačními látkami na růst lidských krvetvorných buněk. Budou přitom sledovány nitrobuněčné přesuny železa.

• MeSH
• autoradiografie metody   využití   MeSH
• chelátory železa MeSH
• elektroforéza využití   metody   MeSH
• hematopoetické kmenové buňky metabolismus   MeSH
• metaloproteiny metabolismus   MeSH
• receptory transferinu MeSH
• transferin diagnostické užití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

High resolution separation of metalloproteins and other iron compounds based on native gel electrophoresis followed by 59Fe autoradiography is described. Lysates of mouse spleen erythroid cells metabolically labeled with 59Fe-transferrin were separated on 3-20% polyacrylamide gradient gels in the presence of Triton X100 and detected by autoradiography. In addition to ferritin and hemoglobin, several compounds characterized by their binding of iron under different conditions were described. Iron chelatable by desferrioxamine migrated in the region where several high-molecular weight compounds were detected by silver staining. The technique is nondissociative, allowing identification of iron compounds with the use of specific antibodies. Cellular iron transport and the action of iron chelators on specific cellular targets can be investigated in many small biological samples in parallel.

• MeSH
• autoradiografie MeSH
• chelátory železa chemie   MeSH
• deferoxamin chemie   MeSH
• elektroforéza v polyakrylamidovém gelu MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• ultrafiltrace MeSH
• železo chemie   izolace a purifikace   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• autoradiografie MeSH
• biologický transport MeSH
• elektroforéza v polyakrylamidovém gelu MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• transportní proteiny izolace a purifikace   MeSH
• železo farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• autoradiografie MeSH
• hemoglobiny analýza   MeSH
• radioizotopy železa MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH