Sudden cardiac death (SCD) might have an inherited cardiac condition background. Genetic testing supports post-mortem diagnosis and screening of relatives at risk. Our aim is to determine the feasibility of a Czech national collaboration group and to establish the clinical importance of molecular autopsy and family screening. From 2016 to 2021, we have evaluated 100 unrelated SCD cases (71.0% males, age: 33.3 (12.8) years). Genetic testing was performed by next-generation sequencing utilizing a panel of 100 genes related to inherited cardiac/aortic conditions and/or whole exome sequencing. According to autopsy, cases were divided into cardiomyopathies, sudden arrhythmic death syndrome, sudden unexplained death syndrome, and sudden aortic death. We identified pathogenic/likely pathogenic variants following ACMG/AMP recommendations in 22/100 (22.0%) of cases. Since poor DNA quality, we have performed indirect DNA testing in affected relatives or in healthy parents reaching a diagnostic genetic yield of 11/24 (45.8%) and 1/10 (10.0%), respectively. Cardiological and genetic screening disclose 83/301 (27.6%) relatives at risk of SCD. Genetic testing in affected relatives as starting material leads to a high diagnostic yield offering a valuable alternative when suitable material is not available. This is the first multidisciplinary/multicenter molecular autopsy study in the Czech Republic which supports the establishment of this type of diagnostic tests. A central coordinator and proper communication among centers are crucial for the success of a collaboration at a national level.
- MeSH
- dospělí MeSH
- genetické testování * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- náhlá srdeční smrt * etiologie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- pitva * MeSH
- studie proveditelnosti MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Náhlá srdeční smrt (SCD) je u jedinců mladších 40 let velmi často způsobena dědičným kardiovaskulárním onemocněním. Identifikace těchto případů, provedení post mortem genetického vyšetření a kardiologického screeningového vyšetření přímých příbuzných jsou předpokladem k primární prevenci srdeční zástavy u pozůstalých. Cílem práce je analýza výsledků takového programu, který byl zaveden v České republice. Soubor a metodika: V období od 2016 do 2021 jsme v rámci grantového projektu řešili celkově 133 případů náhlého úmrtí, z nichž bylo podrobné kardiogenetické diagnostice podrobeno 115 úmrtí jedinců ve věku 0-59 let, celkem ze 110 rodin. Mrtví byli na základě pitevní diagnózy rozřazeni do kategorií dle typu kardiomyopatie (hypertrofická, dilatační nebo arytmogenní), kategorie bez nálezu strukturálního onemocnění srdce (SADS) nebo bez jasného pitevního nálezu (SUD/SUDI), případně náhlé úmrtí novorozence (SIDS) a akutní disekce velké cévy. Celkem 328 příbuzných bylo geneticky konzultováno a kardiologicky vyšetřeno. Po informovaném souhlasu následovala molekulární analýza metodou sekvenování nové generace (Sophia Genetics) celkem u 106 případů, kde byl k dispozici vhodný materiál pro analýzu. Výsledky: Anamnéza náhlého úmrtí či blízký příbuzný se srdečním selháním a/nebo komorovou arytmií byla zaznamenána v 33/115 případů (28,6 %) rodin. Velmi pravděpodobná nebo jistá molekulární příčina onemocnění (klasifikace 4 a 5) byla nalezena u 21/106 (19,8 %) v genech RYR2, KCNH2, KCNQ1, SCN5A, FLNC, GLA, TTN, TNNT2, RBM 20, MYBPC3, MYPN, FHL1, TGFBR1 a COL3A1. Záchyt příčinných variant kyseliny desoxyribonukleové (DNA) byl ve skupině náhlých úmrtí s předchozí rodinnou anamnézou 16/49 (32,6 %). Klinickým a genetickým vyšetřením bylo identifikováno 86/328 (26,2 %) příbuzných v riziku. Závěr: Multidisciplinární spolupráce spolu s centralizovanou molekulárně-genetickou diagnostikou umož- nila odhalit jistou molekulární příčinu SCD v 19,8 % případů. Významná část rodin měla pozitivní rodinnou anamnézu (28,6 %). Je možné tedy usoudit, že náhlé smrti by bylo možné zabránit provedením kaskádového rodinného screeningu až u jedné třetiny zemřelých.
Sudden cardiac death (SCD) in individuals younger than 40 years has a heritable cause in a significant subset of cases. Identification of SCD, postmortem genetic analysis along with the cardiological screening in first degree relatives represents an important tool for the primary prevention of cardiac arrest in victim's relatives and requires multicentric and multidisciplinary collaboration. Between 2016 and 2021 we dealt with totally 133 cases of sudden death, the complex cardiogenetic analysis was performed in 115 cases at the age of 0-59 years with post mortem diagnosis of cardiomyopathy, acute aortic dissection and cases without morphological finding explaining the cause of death (sudden arrhythmic death or sudden unexplained death). DNA was isolated from post mortem collected tissue samples or relative's blood and subjected to massively parallel sequencing (SophiaGenetics, Switzerland). Genetic counselling and cardiological examinations were carried out in 328 family members. Highly likely or certain molecular aetiology (i.e. based on presence of ACMG.net classification 4 to 5 variants) was disclosed in 19.8% of analysed cases in RYR2, KCNH2, KCNQ1, SCN5A, FLNC, GLA, TTN, TNNT2, RBM 20, MYBPC3, MYPN, FHL1, TGFBR1, and COL3A1 genes. With cardiogenetic screening we identified 83/328 (26.2%) relatives at risk of life threatening arrhythmias, who were offered individualised care. Conclusion: Our study with postmortem analysis could reveal a pathogenic DNA variant in 19.8% of cases and in 32.6% in cases with positive family history. A relevant number of studied victims had a positive family history, which indicates the importance of family cascade screening in patients with heart failure or malignant arrhythmias of unclear aetiology for primary prevention of sudden cardiac death.
- MeSH
- anamnéza statistika a číselné údaje MeSH
- genetické testování * metody přístrojové vybavení MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza epidemiologie etiologie genetika klasifikace prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- molekulární patologie metody MeSH
- náhlá srdeční smrt * epidemiologie etiologie prevence a kontrola MeSH
- pitva metody MeSH
- srdeční zástava diagnóza epidemiologie etiologie genetika klasifikace prevence a kontrola MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody přístrojové vybavení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Náhlá srdeční smrt u jedinců mladších 40 let je ve významném procentu způsobena dědičným kardiovaskulárním onemocněním. Identifikace těchto případů, provedení post mortem genetického vyšetření a kardiologické screeningové vyšetření přímých příbuzných je prvním krokem k primární prevenci srdeční zástavy u pozůstalých. Tato péče vyžaduje multidisciplinární a multicentrickou spolupráci. Jistá až velmi pravděpodobná molekulární příčina onemocnění byla nalezena u 19,8 % analyzovaných případů, u 25 % příbuzných bylo zjištěno riziko významných arytmií.
Sudden cardiac death (SCD) in individuals younger than 40 years has a heritable cause in a significant part of the cases. Identification of SCD, post mortem genetic analysis along with the cardiological screening examination in first degree represents an important diagnostic tool for the primary prevention of cardiac arrest in victim´s relatives and requires multicentric and multidisciplinary collaboration. Between 2016 and 2021 the complex cardiogenetic analysis was performed in 115 deaths with post mortem diagnosis of cardiomyopathy, acute aortic dissection and cases without morphological finding explaining the cause of death (sudden arrhythmic death or sudden unexplained death). DNA was isolated from post mortem collected tissue samples or relative´s blood and subjected to massively parallel sequencing (Illumina, USA) in extent of 100 to 20 000 genes. Sequencing results were analysed using the SOPHiA GENETICS DDM bioinformatics platform (Switzerland). Genetic counselling and cardiological examinations were carried out in 328 family members. Highly likely or certain molecular aetiology (i.e. based on presence of ACMG.net Class 4 to 5 variants) was disclosed in 19,8 % of analysed cases in RYR2, KCNH2, KCNQ1, SCN5A, FLNC (stop), GLA, TTN, TNNT2, RBM 20, MYBPC3, MYPN, FHL1, TGFBR1, and COL3A1 genes. With cardiogenetic screening we identified 25 % relatives at risk of life threating arrhythmias and offered them an individualised care.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- genetické nemoci vrozené * diagnóza prevence a kontrola MeSH
- genetické testování metody MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- náhlá srdeční smrt * etiologie MeSH
- pitva MeSH
- primární prevence MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Akutní disekce aorty je život ohrožující stav, při kterém krev proniká trhlinou v tunica intima do cévní stěny, kterou podélně rozštěpuje, a vytváří nepravé lumen. Ačkoli tento stav postihuje zpravidla pacienty v 5. a 6. deceniu, vzácně se může vyskytnout i v mladém věku. V souvislosti s hemodynamickými a hormonálními změnami v těhotenství tvoří až polovinu případů akutní disekce aorty u žen mladších 40 let právě ženy gravidní. Mezi rizikové faktory akutní disekce aorty patří arteriální hypertenze, některé geneticky podmíněné syndromy asociované s méněcenností aortální stěny či vývojové vady aortální chlopně. V tomto kazuistickém sdělení prezentujeme případ neočekávaného úmrtí 34leté ženy ve 3. trimestru gravidity, u které pitva odhalila akutní disekci aorty.
Acute aortic dissection is a relatively rare life-threatening condition in which blood penetrates through a tear in the tunica intima into the vessel wall, splits it longitudinally and forms a false lumen. Although this condition usually affects patients in the 5th and 6th decade, it can rarely occur at a young age. Due to hemodynamic and hormonal changes in pregnancy, up to half of dissections in women younger than 40 years occur just during pregnancy. Risk factors for acute aortic dissection include arterial hypertension, genetic syndromes associated with connective tissue disorders, or developmental defects of the aortic valve. In this case report, we present a case of unexpected death of a 34-year-old woman in the third trimester of gravidity in whom the autopsy revealed an acute aortic dissection. This woman suffered from hypertension, which is one of the main risk factors for acute aortic dissection. Although histological examination of the aorta did not clearly show chronic changes in the vessel wall, it can be assumed, based on the current literature data, that hypertension combined with hemodynamic and hormonal changes during gravidity was the cause of this fatal condition. Concomitant use of triptans and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) may have contributed to the decompensation of hypertension. However, clinical data on the use of these drugs were found out a long time after the autopsy and it was not possible to perform toxicological examination to confirm this suspicion.
- MeSH
- aorta anatomie a histologie patologie MeSH
- disekce aorty * diagnóza mortalita patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- hypertenze MeSH
- lidé MeSH
- náhlá smrt MeSH
- pitva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
CT vyšetření je v klinické medicínské praxi zcela rutinním vyšetřením, jeho přínosy se ale již dlouhodobě využívají i pro forenzní účely. Provádění cílených post-mortem CT vyšetření (PM-CT) jistě vyžaduje specifický logistický přístup, nicménějeho dostupnostjejiž mnohem lepší než v minulosti. Článek popisuje naše zkušenosti ze systematického provádění PM-CT v letech 2016-2020. V metodické části jsou uvedeny základní technické aspekty logistiky a techniky skenování společně s přístupem k hodnocení. Dále jsou uvedeny počty vyšetření s rozdělením podle různých parametrů, zejména pak konkrétní indikace. V diskusi jsou shrnuty možné přínosy PM-CT a také ukázky popisující význam PM-CT v konkrétních indikacích. Z uvedených zkušeností jednoznačně vyplývá, že PM-CT může být přínosnou součástí procesu klasické soudní pitvy.
CT examination is a completely routine examination in clinical medical practice, but its benefits have long been used for forensic purposes. Performing targeted post-mortem CT scans (PM-CT) certainly requires a specific approach, but its availability is much better than in the past. The article describes our experience from the systematic implementation of PM-CT in the years 2016-2020. The methodical part presents the basic technical aspects of logistics and scanning techniques together with the approach to evaluation. The following are the numbers of examinations divided according to various parameters, especially the specific indications. The discussion summarizes the possible benefits of PM-CT as well as examples describing the importance of PM-CT in specific indications. From the above experience, it is clear that PM-CT can be a beneficial part of the classic forensic autopsy process.
- Klíčová slova
- post-mortem zobrazování, forenzní radiologie, virtuální pitva,
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- pitva * metody MeSH
- počítačová rentgenová tomografie * metody MeSH
- soudní lékařství metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Autoři prezentují případ smrtelného poranění hlavy muže mechanickou střelnou zbraní – kuší. Zraněný muž se závažným intrakraniálním poraněním nejenže byl schopen volní pohybové aktivity, ale dokonce komunikoval i s dalšími osobami na místě události. Poškozený podstoupil urgentní neurochirurgickou operaci. Osmý den však v nemocnici zemřel. Pitva ani následná šetření účast druhé osoby jednoznačně neprokázala.
The authors deal with a case of suicidal attempt resulting in a fatal head injury. A young man shot himself with a serially produced mechanical sports crossbow. The young man with a critical intracranial injury, a penetration, was nevertheless capable of basic locomotive activity, as well as of coherent communication with another people present at the scene. The critically injured patient was transported from the scene directly to medical centre where he subsequently underwent a neurologic surgery. On the eight day after the incident he died in the hospital as a result of sustained wounds. During the autopsy, a penetrating arrow-shot wound head injury was certified, occurring in the right and left temple area. Signs of a complex decompressive craniectomy were established too. The shooting channel was generally horizontally oriented, extending from the right to the left side, from behind in a 10 up to 15 degrees angle to the frontal plane, penetrating the brain from the right temple lobe and the frontal lobe, thereby pervading also frontal horns of lateral ventricles, and from the left afflicting the frontal lobe on the left side of the brain. In the course of the shooting channel, brain contusion occurred, accompanied by intraventricular haemorrhage. In addition, a heavy cerebral oedema, multiple secondary malacias, Durett haemorrhages and extensive thrombosis of cerebral sinuses were stated. In the course of police investigation, based mainly on the information given by the wounded man right after he had been found at the scene, it was revealed that another person might have been involved. The forensic autopsy, the investigation of the Police and the subsequent criminalist-ballistics expert investigation, supported by a series of experimental substitutive target shots, didn’t, however, decidedly prove that any other culprit had been involved.
- MeSH
- dospělí MeSH
- intrakraniální tlak účinky léků MeSH
- kraniocerebrální traumata * diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- neurochirurgické výkony MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- pitva MeSH
- pokus o sebevraždu MeSH
- příčina smrti MeSH
- střelné rány MeSH
- střelné zbraně MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- náhlá smrt etiologie patologie MeSH
- pitva metody MeSH
- příčina smrti MeSH
- soudní lékařství metody MeSH
- soudní patologie metody MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
