- MeSH
- Phenotype MeSH
- Humans MeSH
- Mutation MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Smith-Lemli-Opitz Syndrome * diagnosis diet therapy genetics MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Výskyt paracentrických inverzí v běžné populaci není přesně stanoven, kolísá od 0,09 do 0,49 případů na 1000 jedinců. Párování homologních chromozómů při meióze bývá u těchto inverzímaximalizováno zformováníminverzní smyčky. Pokud v této smyčce dojde ke crossing-overu, může vzniknout acentrický a dicentrický chromozóm. Ve výsledných gametách tak dochází k různým duplikacím a deficiencím, které vedou k neživotaschopnosti plodu. Z tohoto pravidla existují výjimky, jednou z nich může být tzv. rekombinace U smyčkou. Jde o abnormální proces na základě chromatidových zlomů a znovuspojení, výsledkem jsou monocentrické rekombinované chromozómy. Většina paracentrických inverzí u člověka nepředstavuje větší riziko a pravděpodobnost narození dítěte s nevyváženým karyotypem je u heterozygotů – nosičů této inverze – relativně nízká. Proto je při těhotenství náhodně zachycených nosičů nabídka prenatálního vyšetření chromozómů víceméně nezávazná. Je však třeba mít na paměti, že u některých případů je velmi obtížné rozlišit paracentrickou inverzi od paracentrické inzerce – riziko inzerce je okolo 15 %. Dojde-li v plodové vodě k zachycení paracentrické inverze vzniklé de novo, to znamená, že rodiče mají karyotyp normální, je vhodné partnerům sdělit riziko postižení plodu ve výši 6,7 %, které je v podstatě platné pro všechny nově vzniklé dvouzlomové přestavby.
The incidence of paracentric inversions in the general population has not been clearly established, it ranges from 0.09 to 0.49/1,000. Homologue pairing during meiosis in a paracentric-inversion heterozygote is maximized by the formation of an inversion loop. If a crossing-over occurs within this loop, dicentric and acentric chromosomes are formed. Resulting gametes can have variety of duplications and deficiencies and give a non-viable progeny. One of the exceptions to the rule is a mutation event „U loop recombination“. FromU-loop event a monocentric recombinant chromosome can arise by an abnormal process, which involves chromatid breakage and reunion. Most of the paracentric inversions inman are harmless and the risk of heterozygotes having a child with an unbalanced karyotype is relatively low. In carriers of an accidentally discovered paracentric inversion, amniocentesis is optional. However, in some cases, it is difficult to distinguish between a paracentric inversion and paracentric insertion - the risk of the insertion is about 15 %. When a de novo inversion is detected in amniotic fluid, the overall risk for two-break rearrangements is 6.7 %.
- MeSH
- Chromosome Aberrations MeSH
- Gametogenesis physiology MeSH
- Karyotyping MeSH
- Meiosis MeSH
- Prenatal Diagnosis MeSH
- Recombination, Genetic MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Anal Canal abnormalities MeSH
- Genetic Predisposition to Disease MeSH
- Pregnancy Complications MeSH
- Sacrum abnormalities MeSH
- Humans MeSH
- Abnormalities, Multiple diagnosis genetics MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Rectum abnormalities MeSH
- Pregnancy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Pregnancy MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Popisujeme případ komplexní zřejmě vyvážené chromozómové přestavby de novo se třemi zlomy, která byla zjištěna u fétu vyšetřením buněk plodové vody. Amniocentéza byla indikována pro nízkou hladinu AFP v mateřském séru. Šlo o první těhotenství 25leté zdravé ženy. Rodinné anamnézy ženy i jejího partnera jsou bezvýznamné, chromozómy normální. Karyotyp plodu byl 46,XY,t(3;13;4)(q26.3;q21.3;q12), pro vyloučení dalších skrytých přestaveb byla použita technika multicolor FISH. Riziko závažné vrozené vady u komplexní přestavby se třemi zlomy bylo na základě literárních údajů stanoveno na 10,5 % (3,5 % na jeden zlom). Partneři se rozhodli pro ukončení těhotenství, u fétu nebyly zjištěny prokazatelné anomálie. V literatuře je popsáno pouze 12 prenatálních záchytů komplexních vyvážených chromozómových přestaveb vzniklých de novo. Souhrnné riziko závažnějšího postižení vyplývající z tohoto malého souboru se jeví jako velmi vysoké. Teprve výrazné rozšíření souboru umožní dostatečně zpřesnit prenatální posuzování konkrétních případů podle počtu chromozómových zlomů, případně i dalších kritérií.
A case of apparently balanced de novo complex chromosome rearrangement with three breaks found in foetus by amniotic fluid examination is described. Amniocentesis was indicated because of low AFP in maternal serum during the first pregnancy of 25-year-old healthy woman. Her family anamnesis as well as her husbands on was insignificant, chromosomes were normal. Fetal karyotype was 46,XY,t(3;13;4)(q26.2;q21.3;q12). To eliminate further cryptic aberrations the multicolor FISH technique was employed. The risk of serious inborn malformation in complex rearrangement with three breaks was estimated on the basis of literary data to be 10.5 % (3.5 % per each break). The couple decided to terminate the pregnancy. No distinct anomaly was found in the fetus. Only 12 prenatal diagnoses of the complex balanced chromosome rearrangements formed de novo can be found in the literature. Total risk of the serious malformation relating to that small group of described cases is rather high. Only substantial enlargement of the clinic may enable to use prenatal evaluation of each individual case according to the number of chromosomal breaks or according to other criteria with more accurate results.
- MeSH
- Genetic Counseling MeSH
- Humans MeSH
- Prenatal Diagnosis MeSH
- Translocation, Genetic MeSH
- Congenital Abnormalities diagnosis congenital MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Pericentrické inverze lidských chromozómů jsou přestavby, které vznikají dvěma zlomy na krátkém a na dlouhém rameni chromozómu a následným otočením a znovu připojením odděleného segmentu v opačné poloze. Tato abnormalita nevede u převážné většiny nosičů k žádnému klinickému projevu. Avšak základním rizikem nosičství inverzí je možnost vzniku rekombinační aneusomie - další přestavby invertovaného chromozómu, ke které může dojít v průběhu gametogeneze. Koncepce z rekombinované gamety většinou vede ke spontánnímu potratu, nebo k narození těžce postiženého jedince. Riziko rekombinace u každé nově zachycené inverze je třeba individuálně posoudit. Čím větší část chromozómu je zahrnuta v pericentrické inverzi, tím menší je rozsah vzniklé duplikace a deficience chromozomových částí v důsledku rekombinace, a tím je také větší životaschopnost postiženého plodu. V rodinách, ve kterých již byl výskyt rekombinace zjištěn, je plně indikováno chromozomální vyšetření plodu. Dále je nutné prenatální vyšetření nabídnout přinejmenším tehdy, je-li přestavba evidována v seznamu rizikových inverzí anebo je-li rozsahem větší, než uvedené inverze. Vedle rizikových existují také inverze „bezpečné“ bez prokázané rekombinace, mezi které patří především drobná, často se vyskytující přestavba chromozómu 2 - inv(2)(p11q13) a inverze na chromozómu 10 - inv(10)(p11q21).
Pericentric inversions of human chromosomes represent rearrangements are formed between two breaks on the short and on long arms of the chromosome with following rotation and new connection of the separated segment in the reversed position. The abnormality does not result in most of the carriers to any clinical manifestations. However, the basic risk the carriers of such inversion are exposed is the possibility of formation of a recombinant aneusomy - later transformation of the inverted chromosome during gametogenesis. Conception by the recombinant gamete usually results in spontaneous abortion or to a birth of seriously affected individual. The risk of recombination has to be in every newly registered inversion individually considered. The larger part of chromosome is taken into the pericentic inversion, the smaller is the extent of resulting duplication and smaller is the deficiency of chromosomal parts, which results from the recombination. The higher is then the viability of the affected foetus. In families with detected recombination, chromosomal examination is fully recommended. Prenatal examination is also indicated when the transformation is listed among the risk inversions or it has larger extent then recorded inversions. Beside the risk inversions, also the „safe“ inversions exist, which include minor and frequently occurring transformation of chromosome No 2 - inv(2)(p11q13) and inversion of chromosome 10 - inv(10)(p11q21).
