Renal hypouricemia sometimes leads to exercise-induced acute kidney injury (EIAKI) of unknown pathogenesis. In order to elucidate the various pathological conditions associated with hypouricemia, we analyzed the effects of low uric acid level on energy metabolism. We have modified semi-ischemic forearm exercise test and performed this test in one Japanese healthy volunteer, three patients with hereditary renal hypouricemia and one patient with hereditary xanthinuria of Czech origin. Forearm exercise was performed by squeezing a hand dynamometer with the sphygmomanometer cuff pressure kept at the mean arterial pressure. Venous blood was drawn five times (before exercise, 3, 10, 30, 45 minutes after the start of exercise) in each tests. The mean plasma lactate concentration increased from a baseline of 1.3 (range 0.7-1.8 mmol/L) to 4.0 (range 2.0-5.5 mmol/L) at 3 minutes after the start of exercise. The plasma hypoxanthine concentrations were quite low before exercise (0-2.9 μmol/L), but increased markedly to a range of 13.6-28.8 μmol/L after 10 minute forearm ischemia. Our protocol allowed us to conclude that the load was sufficient for observing metabolic changes in temporally hypoxia and in following recovery phase. The test was well tolerated and safe, we did not observe any adverse reactions including EIAKI.

• MeSH
• dospělí MeSH
• hypoxanthin krev   MeSH
• ischemie komplikace   patofyziologie   MeSH
• kyselina mléčná krev   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• močové kameny komplikace   MeSH
• předloktí krevní zásobení   patofyziologie   MeSH
• vrozené poruchy tubulárního transportu komplikace   MeSH
• zátěžový test * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Dědičné poruchy metabolismu převážně patří mezi vzácná a většinou závažná onemocnění. Díky novorozeneckému screeningu a rozvoji analytických metod stoupá počet objevených onemocnění i počet diagnostikovaných pacientů. Především u tzv. nemocí malých molekul má významnou roli v léčbě nutriční management, spočívající v regulaci přívodu látek, jejichž metabolismus je u pacienta limitován poruchou funkce některého z enzymů či proteinů. K nutriční terapii patří rovněž dodání chybějících produktů metabolismu a doplnění stravy o preparáty s obsahem potřebných nutrientů. Cílem nutriční terapie je celoživotní normalizace hladin jednotlivých metabolitů a dosažení normálního růstu a vývoje nemocného dítěte. Následující sdělení přináší přehled hlavních zásad nutričního managementu u nejčastěji se vyskytujících dietou ovlivnitelných dědičných metabolických poruch.

Most of inherited metabolic disorders are rare, but a number of these disorders increases and so does a number of diagnosed patients due to a newborn screening and a development of new analytic methods. Inherited metabolic disorders are mostly serious. Nutrition management has a significant role in a therapy of a part of these disorders, especially in so called small molecules disorders. It involves a regulated intake of a substrate, which metabolism is limited in a patient due to an enzymatic or a protein deficiency or functional disruption. Supplementation of lacking metabolic products and essential nutrients is also a part of a nutrition management. The goals of a nutrition management are to reach and maintain a normal level of all metabolites and a normal growth and development of a patient. This article reviews the basic principles of a nutrition management of most often occuring inherited metabolic disorders, which are managible by a diet.

• Klíčová slova
• nízkocholesterolová dieta, bezlaktózová dieta, nízkofytosterolová dieta, nízkopurinová dieta,
• MeSH
• dieta s omezením sacharidů metody   MeSH
• dieta s omezením tuků metody   MeSH
• ketogenní dieta metody   MeSH
• lidé MeSH
• nízkoproteinová dieta metody   MeSH
• nutriční terapie * metody   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * dietoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Úvod: Sitosterolémie je vzácné, autozomálně recesivně dědičné onemocnění, způsobené abnormním transportem fytosterolů ve střevě a játrech při poruše transportního proteinu ABCG5/ ABCG8. Projevuje se významnou hyperfytosterolémií, u dětí většinou i hypercholesterolémií, xantomy, hemolytickou anémií, makrotrombocytopenií, abnormální krvácivostí, splenomegalií, předčasnou aterosklerózou, artritidou, neprospíváním, hepatopatií. Výjimečný nález normální cholesterolémie při hyperfytosterolémii komplikuje diagnostiku, stejně tak nález normální hladiny fytosterolů u kojených dětí. Pacienti se sitosterolémií dobře reagují na dietu s restrikcí cholesterolu a fytosterolů v kombinaci s léčbou ezetimibem. Předkládáme výsledky klinických, biochemických a molekulárně genetických analýz u našeho pacienta se sitosterolémií. Kazuistika: Tříletý chlapec je sledován od 7 měsíců věku pro hypercholesterolémii (16–25,6 mmol/l), zjištěnou náhodně. Rodinná anamnéza byla negativní. Od 1 roku věku došlo k propadu v hmotnostně-délkovém poměru ze 75. na 8,8. percentil. Ve věku 20 měsíců byly zjištěny významně zvýšené sérové hladiny sitosterolu (13x nad normu) a kampesterolu (4x nad normu). Molekulárně genetická analýza prokázala, že pacient je složeným heterozygotem pro dříve popsanou patogenní mutaci p.Arg446* a dosud nepublikovanou, pravděpodobně patogenní variantu p.Arg419Cys v genu ABCG5. Oba rodiče jsou zdraví přenašeči. Závěr: U 3letého chlapce byla potvrzena diagnóza sitosterolémie s mutacemi v genu ABCG5. Jde o první potvrzený případ sitosterolémie v ČR. Chlapec je v současnosti léčen nízkocholesterolovou a nízkofytosterolovou dietou a ezetimibem. Během 16 měsíců léčby se téměř normalizovala hladina celkového cholesterolu a LDL cholesterolu, významně poklesla koncentrace fytosterolů. Sitosterolémii je potřeba brát v úvahu v rámci diferenciální diagnostiky závažné hypercholesterolémie u dětí.

Background: Sitosterolemia is a rare, autosomal recessive inherited disorder of lipid metabolism, associated with an abnormal transport of plant sterols in a small intestine and a liver due to malfunction of a transport protein ABCG5/ABCG8. Disorder is associated with significant hyperphytosterolemia and also with hypercholesterolemia in most pediatric patients, tuberous and tendinous xanthomas, hemolytic anemia, macrothrombocytopenia, abnormal bleeding, splenomegaly, premature atherosclerosis, arthritis, failure to thrive and hepatopathy. A rare finding of normocholesterolemia and normal levels of phytosterols in breastfed infants might result in a delay in diagnosis. Patients with sitosterolemia respond well to a low cholesterol and a low plant sterol diet in combination with ezetimibe therapy. Here, we report clinical, biochemical and molecular genetic data of a boy with sitosterolemia. Case report: 3 years old boy has been monitored since 7 months of age for hypercholesterolemia (16–25.6 mmol/l), found accidentally. Family history was negative. Since one year of age a failure to thrive was documented, weight/lenght ratio dropped from 75th to 8.8th percentile. At the age of 20 months laboratory tests showed significantly increased levels of serum sitosterol (13 times above normal level) and campesterol (4 times above normal level). Molecular genetic analysis revealed compouned heterozygosity for a previously described pathogenic mutation p.Arg446* and another, up to now unpublished, probably pathogenic variant p.Arg419Cys in the ABCG5 gene. Both parents were confirmed as healthy mutation carriers. Conclusion: We presented the first Czech patient with sitosterolemia carrying mutations in ABCG5. Patient is on a low-cholesterol and a low-plant sterol diet and ezetimibe therapy. During 16 months of therapy, level of total cholesterol and also of LDL cholesterol almost normalized and serum concentration of plant sterols decreased significantly. Therefore, sitosterolemia should be considered in the differential diagnosis of severe hypercholesterolemia in children.

• Klíčová slova
• sitosterolémie, fytosterolémie,
• MeSH
• ABC transportér podrodiny G, člen 5 genetika   MeSH
• anticholesteremika MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• ezetimib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fytosteroly krev   MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci střev MeSH
• neprospívání MeSH
• předškolní dítě MeSH
• sitosteroly krev   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu tuků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH