Plasmonic photothermal therapy (PPTT) employing plasmonic gold nanorods (GNRs) presents a potent strategy for eradication of tumors including aggressive brain gliomas. Despite its promise, there is a pressing need for a more comprehensive evaluation of PPTT using sophisticated in vitro models that closely resemble tumor tissues, thereby facilitating the elucidation of therapeutic mechanisms. In this study, we exposed 3D glioma spheroids (tumoroids) to (16-mercaptohexadecyl)trimethylammonium bromide-functionalized gold nanorods (MTAB-GNRs) and a near-infrared (NIR) laser. We demonstrate that the photothermal effect can be fine-tuned by adjusting the nanoparticle concentration and laser power. Depending on the selected parameters, the laser can trigger either regulated or non-regulated cell death (necrosis) in both mouse GL261 and human U-87 MG glioma cell lines, accompanied by translocation of phosphatidylserine in the membrane. Our investigation into the mechanism of regulated cell death induced by PPTT revealed an absence of markers associated with classical apoptosis pathways, such as cleaved caspase 3. Instead, we observed the presence of cleaved caspase 1, gasdermin D, and elevated levels of NLRP3 in NIR-irradiated tumoroids, indicating the activation of pyroptosis. This finding correlates with previous observations of lysosomal accumulation of MTAB-GNRs and the known lysosomal pathway of pyroptosis activation. We further confirmed the absence of toxic breakdown products of GNRs using electron microscopy, which showed no melting or fragmentation of gold nanoparticles under the conditions causing regulated cell death. In conclusion, PPTT using coated gold nanorods offers significant potential for glioma cell elimination occurring through the activation of pyroptosis rather than classical apoptosis pathways.
- MeSH
- buněčné sféroidy účinky léků patologie MeSH
- fototermální terapie MeSH
- gliom * patologie farmakoterapie metabolismus MeSH
- kationty chemie farmakologie MeSH
- kovové nanočástice chemie MeSH
- kvartérní amoniové sloučeniny chemie farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- nanotrubičky * chemie MeSH
- pyroptóza * účinky léků MeSH
- viabilita buněk účinky léků MeSH
- zlato * chemie farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- fibrosarkom MeSH
- hemangiopericytom MeSH
- histiocytární sarkom MeSH
- leiomyosarkom MeSH
- lidé MeSH
- nádory plic diagnostické zobrazování klasifikace patologie MeSH
- prognóza MeSH
- rhabdomyosarkom MeSH
- sarkom * etiologie klasifikace terapie MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Primární plicní sarkomy jsou na rozdíl od plicního karcinomu vzácná onemocnění. Tvoří přibližně jen 0,013–0,40 % všech maligních plicních nádorů. Jedná se o maligní mezenchymální tumory, které vycházejí z měkkých tkání plic. Jsou heterogenní skupinou nádorů různého biologického chování a morfologicky se neliší od sarkomů měkkých tkání. Na rozdíl od plicního karcinomu se plicní sarkomy vyskytují více v dětském a mladším věku. Jejich etiologie není dosud jasná. Jako rizikové faktory jsou uváděny radiace, některé toxické látky, u některých sarkomů je možný vliv genetických mutací, hormonální antikoncepce a infekčních patogenů. Současné studie ukazují, že většina sarkomů, ne-li všechny, vychází z primitivní multipotentní mezenchymové buňky, která prochází maligní transformací v jedné nebo více liniích. Diagnostickým standardem je biopsie tumoru s histologickým a imunohistochemickým vyšetřením vzorku. Základním diagnostickým problémem je vyloučení sekundárního původu plicního sarkomu, protože plicní metastázy mimoplicních sarkomů jsou mnohem častější než primární plicní postižení. Optimální léčbou je resekce tumoru. Dalšími léčebnými modalitami jsou radioterapie a chemoterapie, ale jejich výsledky jsou neuspokojivé. Používají se různé chemoterapeutické režimy – monoterapie nebo kombinované režimy. Základními cytostatiky jsou doxorubicin, ifosfamid a dakarbazin. Problémem chemoterapie je vysoká toxicita a poměrně nízká léčebná odpověď kolem 20 %. V současnosti se objevují první studie biologické léčby sarkomů měkkých tkání a tyto léky by mohly být v budoucnosti součástí komplexní léčby primárních plicních nádorů. Primární plicní sarkomy mají většinou agresivní průběh a často recidivují. Jejich prognóza nebývá příliš dobrá. V literatuře je uváděn medián přežití 48 měsíců a pětileté přežití se pohybuje mezi 38 a 48 %. K prognostickým faktorům patří velikost tumoru, histologický typ, grading, klinické stadium sarkomu a rozsah operačního výkonu.
Pleuralní výpotek je častým důvodem pneumologického vyšetření. Existuje mnoho příčin pleurálního výpotku, plicních i mimoplicních. Nejčastější mimoplicní příčina je srdeční selhání. Pneumonie a malignity jsou nejčastější plicní příčiny pleurálního výpotku. Základem diagnostiky je laboratorní vyšetření pleurální tekutiny. Používáme různé biochemické, mikrobiologické, cytologické a další metody. Prvním krokem je odlišení transsudátu a exsudátu. Pokud je laboratorní vyšetření neúspěšné, můžeme použít invazivní metody ? biopsii pleury a torakoskopii. Přes všechny moderní diagnostické metody zůstává příčina asi 15 % pleurálních výpotků nejasná.
Onemocnění pankreatu jsou často doprovázeny pleuropulmonálními komplikacemi. Akutní pankreatitida může vyvolávat řadu patologických stavů v oblasti respiračního systému, mezi které patří hypoxemie, snížení transfer-faktoru (DLCO), snížení transfer-koeficientu (DLCO/VO), snížení maximálního středního výdechového průtoku ve střední polovině vydechnuté usilovné vitální kapacity (FEF25?75 %), elevace a/nebo paréza části bránice, atelektázy bazálních partií plic, jednostranné nebo oboustranné plicní infiltráty, mediastinální pseudocysta a pleurální výpotek. Nejnebezpečnější komplikací akutní pankreatitidy je syndrom akutního dechového selhání. U chronické pankreatitidy je někdy přítomen rozsáhlý, rekurentní pleurální výpotek s velmi vysokou koncentrací amylázy v pleurální tekutině. Nejčastější příčinou tohoto pleurálního výpotku je pankreatikopleurální píštěl (PPP). Popisujeme náš soubor 3 pacientů s PPP a pleurálním výpotkem, hodnotíme klinické příznaky, diagnostiku a léčbu.
Autoři předkládají kazuistiku 491etého asymptomatického muže s rentgenovým nálezem rozšířeného mediastina, kde pneumologické vyšetřovací metody neprokázaly etiologii onemocnění. Definitivní diagnózu přineslo až histologické vyšetření bioptického vzorku, získaného při videoasistované torakoskopii. To popsalo hyalinně vaskulární typ Castlemanovy nemoci. Farmakologická léčba kortikoidy nevedla k regresi tumoru a proto byl stav nakonec vyřešen torakotomickou exstirpací tumoru. Pacient je během následujících 16 měsíců po operaci bez známek recidivy onemocnění. Nebyly přítomny lokální ani systémové příznaky nebo další ložiska Castlemanovy nemoci. Tyto nálezy souhlasí s údaji v literatuře.
Authors present a case of a 49-year old asymptomatic man with x-ray finding of distended mediastinum. Pneumologic procedures didn't prove an etiology of the disease. Definitive diagnosis was made by histological examination of bioptic sample. The sample was taken by video-assisted thoracoscopy. The hyaline- vascular type of Castleman's disease was described. Pharmacologic treatment with steroids was not effective. Thoracotomy and extirpation of the tumour was perfomed later. After sixteen months of follow-up this patient has no signs of a recurrence of the disease. Both local or systemic symptoms of Castleman's disease are not present and other focuses of Catleman's disease were not discovered. These findings agree with records in the literature.
- MeSH
- biopsie MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- nádory mediastina diagnóza patologie terapie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- tomografie emisní počítačová MeSH
- torakoskopie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
