V posledních letech byl díky zavedení nových léčebných postupů dosažen signifikantní pokrok v léčbě mnoha hematoonkologických onemocnění. Se zavedením nových léčebných postupů přichází nové otázky ohledně dalšího zvyšování účinnosti léčby a jejího zacílení na nádorovou buňku. Jedním ze sledovaných faktorů jsou parametry nádorového mikroprostředí, které představují cytokiny, chemokiny, solubilní adhezní molekuly, specifické populace T-lymfocytů a další populace antigen prezentujících buněk. V tomto článku přinášíme výsledky naší pilotní studie hladin cytokinů, chemokinů a solubilních adhezních molekul u nemocných s myelodysplastickým syndromem vyššího rizika léčených hypomethylační látkou azacytidin. Analyzujeme faktory související s hladinami sledovaných cytokinů, celkovým přežitím a selháním léčby. Propojením klinických a laboratorních dat se tak snažíme přispět k hlubšímu pochopení problematiky myelodysplastických syndromů a obecně vlivu nádorového mikroprostředí na průběh hematoonkologických onemocnění.
A significant effort has been made to innovative treatment approaches in majority of haematooncologic diseases including myelodysplastic syndromes. Adopting novel therapies brings new questions about enhancing their efficacy. Increasing evidence show a significant role of tumour microenvironment, which compounds of cytokines, chemokines, soluble adhesion molecules, specific T-lymphocyte populations and further populations of antigen presenting cells.In this article, we publish results of our pivotal trial analysing serum levels of cytokines, chemokines and soluble adhesion molecules in patients with high-risk myelodysplastic syndromes treated with hypomethylating agent Azacytidine. We analyse factors associated with levels of measured analytes, overall survival and treatment failure. Incorporating both clinical and experimental data into analyses helps to achieve a deeper insight into biology of myelodysplastic syndromes and the crosstalk of tumour microenvironment and outcome of therapies in general.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- nefrologie MeSH
- vojenské lékařství * MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- nekrology MeSH
- O autorovi
- Kačerovský, Jaroslav, 1934-2021 Autorita
V posledních letech byl díky zavedení nových léčebných postupů dosažen signifikantní pokrok v intenzivní léčbě mnoha hematoonkologických onemocnění. Se zavedením nových léčebných postupů přichází nové nároky na podpůrnou terapii. V tomto článku poskytujeme stručný přehled nejčastějších nároků na podpůrnou péči v modelové situaci autologních či alogenních transplantací krvetvorby a vysvětlujeme důvody a přínos aplikace konkrétních postupů. Vzhledem k podobnému orgánovému postižení při zevním ozáření a intenzivní chemoterapii popisujeme možnosti aplikace současných postupů podpůrné péče u nemocných s akutní nemocní z ozáření. Současně popisujeme nové nároky na podpůrnou terapii v hematologii. Cílem článku je popsat rizika a objasnit patologické mechanismy u imunosuprimovaných nemocných a zvýšit všeobecné povědomí o možnostech podpůrné péče, které lze aplikovat napříč interními i chirurgickými obory medicíny.
Recently, a significant improvement in treatment outcomes throughout hematologic malignancies has been achieved. Innovative treatment approaches require new modalities of supportive care. In this article, we review common requirements on supportive care in oncology and hematopoietic cell transplantation and elucidate the reasoning of this treatment. Due to similar organ affection as in patients after high-dose chemotherapy, we also find possibilities of applying these procedures in patients after high-dose external irradiation. Further, we describe new requirements on supportive care in hematology. Our aim is to increase the general knowledge about severe immune suppression and specific complications in these patients, which can be useful throughout internal medicine and surgery disciplines.
- Klíčová slova
- podpůrná terapie,
- MeSH
- hematologické nádory * komplikace terapie MeSH
- imunosupresiva MeSH
- lidé MeSH
- nádorová bolest terapie MeSH
- pancytopenie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- poskytování zdravotní péče * metody zákonodárství a právo MeSH
- radiační poranění * ošetřování MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody MeSH
- únik radioaktivních látek * MeSH
- zdravotnické služby zákonodárství a právo MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Acute myeloid leukemia (AML) cells are highly resistant to chemotherapeutic drugs. Cytokines and adhesion molecules may contribute to this resistance and affect treatment outcome. The aim of this study was to evaluate the independence and additional prognostic information of baseline serum levels of selected cytokines and soluble adhesion molecules, included in analyses with standard prognostic indicators. METHODS: We used biochip array technology to measure levels of selected cytokines and soluble adhesion molecules in serum samples of 80 newly diagnosed AML patients. The markers of tumour microenvironment were analysed against high risk karyotype, hyperleucocytosis, higher age, lactic dehydrogenase levels and presence of FLT3-ITD and NPM-1 mutation. RESULTS: All evaluated analytes were independent of standard prognostic indicators. Fifteen were associated with overall and eight with progression-free survival in univariate analysis. After correction for multiple testing, we identified soluble interleukin-2 receptor-α as an independent indicator of overall survival. Further, the soluble type I TNF-α receptor was close to statistical significance for both overall and progression-free survival. CONCLUSIONS: Baseline levels of soluble interleukin-2 receptor-α predict overall survival in newly diagnosed AML. The TNF-α type I soluble receptor is a candidate prognostic marker in AML and is worth of further investigation.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie krev genetika mortalita MeSH
- cytokiny krev MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- interleukin-2 krev genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- molekuly buněčné adheze krev MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorové mikroprostředí fyziologie MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Despite high-dose multi-agent chemotherapy and allogeneic stem cell transplantation, the relapse rate of acute myeloid leukemia (AML) is high. Further, the disease is highly resistent to drugs. We speculated that deeper understanding of AML-endothelial cell interactions might provide new targets for selective modulation of the AML microenvironment and form the basis for novel treatment approaches. In this study, we evaluated levels of endothelium derived soluble adhesion molecules in active disease and in complete remission (CR) and their relationship with inflammatory cytokines. METHODS: Baseline serum levels of 25 cytokines and 5 soluble adhesion molecules were measured in 84 AML patients using biochip array technology. CR samples were evaluated in 44 patients of this cohort. The control group consisted of 15 healthy blood donors. RESULTS: All analytes were independent of age or disease origin. Some correlations were restricted to active AML, some were ubiquitous and some were found in remission. In active disease, E-selectin (E-SEL) and VCAM-1 correlated with leukocyte count, E-SEL correlated with P-selectin (P-SEL). Platelet count related to IL-7, EGF and VEGF but not to P-SEL. In CR, P-SEL correlated with platelet count and EGF but not with E-SEL. There was no relationship of P-SEL and E-SEL in the control group. CONCLUSIONS: Leukemic activity is associated with a different pattern of soluble adhesion molecule levels. Both E-SEL and P-SEL may be derived from endothelial cells. Their levels correlated in active disease. E-SEL correlated with leukocyte count. In CR, P-SEL physiologically correlated with platelet count. The correlation with E-SEL was insignificant and absent in the control group. Our data suggest activation of endothelial cells in the presence of myeloblasts.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie krev MeSH
- C-reaktivní protein metabolismus MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- endoteliální buňky fyziologie MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- molekuly buněčné adheze metabolismus MeSH
- počet leukocytů MeSH
- prekurzorové buňky granulocytů fyziologie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
