• MeSH
• akutní poškození ledvin * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• dítě MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• septický šok farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

I přes radikální chirurgické výkony historicky dlouhodobě přežívalo pouze 15–20 % pacientů s primárním kostním sarkomem. Zásadní zlepšení v prognóze onemocnění přineslo zařazení systémové chemoterapie v sedmdesátých a osmdesátých letech, kdy se již dařilo dosahovat dlouhodobých remisí u 60–70 % pacientů s lokalizovaným onemocněním. V posledních dvaceti letech se však naděje nemocných na vyléčení příliš nezvýšila. Cílená terapie, event. metronomická léčba, jsou jednou z možných cest, kterou lze dát šanci na přežití pacientům s relapsy nebo rezistentními nádory, anebo snížit toxicitu konvenční léčby. V článku je souhrnně popsán stav výzkumu nových léčebných možností u sarkomů skeletu. Většina léků je ve fázi 1. a 2. klinického zkoušení. Samostatně je pojednáno o léčbě obrovskobuněčného kostního nádoru.

At present, therapy success in bone sarcoma is significantly better compared to historical cohorts, with 60–70 % overall survival. Unfortunately, no sufficient progress in better survival of patients with relapsed and refractory bone sarcomas during last twenty years has been observed. Here we review targeted therapeutics in bone sarcomas being under investigation that may bring chance to patients suffering from relapsed and chemoresistant bone sarcomas. A majority of the targeted drugs are given as part of phase 1 or 2 studies. Separately, recent successful findings of efficacy of denosumab in treatment of giant bone cell tumor are described.

• Klíčová slova
• cílená terapie, angiogeneze, obrovskobuněčný kostní nádor, metronomická terapie,
• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• financování organizované MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• ligand RANK antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   MeSH
• obrovskobuněčný nádor kosti farmakoterapie   MeSH
• patologická angiogeneze farmakoterapie   MeSH
• proteiny regulující apoptózu terapeutické užití   MeSH
• receptor IGF typ 1 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• sarkom farmakoterapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

In this study, extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing Enterobacteriaceae isolates in children with malignancies hospitalised at a paediatric oncology department in the Czech Republic were investigated. From June 2009 to January 2010, a total of 50 ESBL-producing faecal isolates of Enterobacteriaceae were obtained from 28 patients. These isolates were characterised with regard to ESBL enzymes, plasmid-mediated quinolone resistance genes, multilocus sequence typing (MLST) and plasmids conferring resistance to cephalosporins and fluoroquinolones. ESBL-producing isolates included Klebsiella pneumoniae (n=36), Escherichia coli (n=7), Klebsiella oxytoca (n=3), Enterobacter cloacae (n=2) and Citrobacter freundii (n=2). Klebsiella pneumoniae isolates belonged to 7 MLST types, including sequence types ST280, ST321, ST323 and ST416 as well as the novel types ST626, ST627 and ST628. The multiresistant epidemic clone E. coli B2-O25b-ST131 was detected in one patient. The gene bla(CTX-M-15) was found on large conjugative IncFII(K) plasmids along with bla(TEM-1), bla(OXA-1), qnrB1, aac(6')-Ib-cr, strA, sul2, aac(3')-II and tet(A) genes in most isolates. Dissemination of IncFII(K) plasmids among various Enterobacteriaceae isolates was considered an important aspect of nosocomial colonisation in the wards by Enterobacteriaceae species producing ESBLs. This is the first study documenting multiple antibiotic resistance elements, including qnr genes, in IncFII(K) plasmids in various bacterial species isolated in a single hospital department. The results highlight the evolution of IncFII(K) plasmids into new variants containing novel antibiotic resistance elements and their important role in spreading ESBL-producing bacteria among hospitalised patients.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence * MeSH
• beta-laktamasy sekrece   MeSH
• beta-laktamy farmakologie   MeSH
• dětské nemocnice MeSH
• dítě MeSH
• Enterobacteriaceae klasifikace   enzymologie   genetika   izolace a purifikace   MeSH
• enterobakteriální infekce epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• fluorochinolony farmakologie   MeSH
• genotyp MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí epidemiologie   mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• multilokusová sekvenční typizace MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• plazmidy analýza   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• shluková analýza MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• primitivní neuroektodermové nádory diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• osteosarkom mortalita   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• ifosfamid škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• ledviny patofyziologie   účinky léků   účinky záření   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nemoci ledvin etiologie   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• renální insuficience etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH

Celkové přežití dětských onkologických pacientů s Ewingovým sarkomem/primitivním neuroektodermálním tumorem (ES/PNET) úzce koreluje s použitím vysokých dávek alkylancií. S vysokými dávkami jednoho z nich – ifosfamidu – souvisí poškození ledvinných funkcí jeho toxickými metabolity. Renální toxicita léčby pacientů s ES/PNET je předmětem zájmu i vzhledem k nutnosti konkomitantního podávání dalších nefrotoxických léků v průběhu léčby. Do této observační retrospektivní studie bylo zahrnuto 20 pacientů léčených dle protokolu Euro Ewing 99, kteří dosáhli kumulativní dávky ifosfamidu nad 60 g/m2. Hodnotili jsme poruchu glomerulání filtrace (GF), tubulární funkce a známky Fanconiho syndromu. Zjistili jsme signifikantně sníženou GF vypočtenou dle Schwartze (p = 0.001) i poruchu tubulárních funkcí ledvin (p = 0.001). Minimální známky Fanconiho syndromu se vyskytly u poloviny pacientů. Přestože nikdo ve sledovaném souboru nedosáhl renální toxicity 3. nebo 4. stupně dle „Common Toxicity Criteria of Adverse Events“ (CTCAE), je v našem souboru statisticky signifikantně zřetelné postižení ledvinných funkcí po dosažení kumulativních dávek ifosfamidu oproti výchozím hodnotám.

Overall survival in pediatric oncology patients with Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor correlates with cumulative doses of alkylating agents. Especially high doses of ifosfamide, one of those alkylating agents, induce renal impairments that are caused by its toxic metabolites. Renal toxicity in patients suffering from ES/PNET is the subject of interest mainly due to the need for many concomitant nephrotoxic drugs during the treatment. Total of 20 patients on EE 99 protocol who received cumulative dose of ifosfamide above 60 g/ m2 were included in this observational retrospective study. Renal toxicity was determined on the basis of glomerular filtration (GF) rate, tubular functions and minimal signs of Fanconi syndrome. We found significant decrease in GF using Schwartz´s formula (p = 0.001). Half of the patients developed minimal signs of Fanconi syndrome. Regardless of the fact that the post treatment values did not reach grade 3 and 4 toxicity according to Common Toxicity Criteria of Adverse Events (CTCAE), significant renal impairment was detected.

• MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A metabolismus   účinky léků   MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom farmakoterapie   MeSH
• Fanconiho syndrom diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH