Ifosfamid je protinádorový lék ze skupiny alkylačních cytostatik, jenž zabudováním alkylové skupiny do řetězce DNA naruší replikaci nukleotidových řetězců. Jedná se sice již o historický medikament, jehož vznik se datuje do 70. let minulého století, ale stále se s ním běžně setkáváme v onkologické praxi, např. u nádorů kostí, sarkomů měkkých tkání, ale i recidivujících nonhodgkinských lymfomů či lymfomů CNS. Tato terapie je zatížena řadou nežádoucích účinků, z nichž ke klasickým akutním nežádoucím účinkům patří reverzibilní encefalopatie a hemoragická cystitida. V této kazuistice z německé kliniky bych se rád zaměřil na renální toxicitu ifosfamidu, respektive poškození proximálního tubulu, v jehož důsledku se může rozvinout až tzv. Fanconiho synrom.

Ifosfamide is an anticancer drug from the group of alkylating cytostatics that disrupts the replication of nucleotide chains by incorporating an alkyl group into the DNA chain. Although it is a historical drug dating back to the 1970s, it is still commonly encountered in cancer treatment, e. g. in bone tumours, sarcomas and recurrent non-Hodgkin's lymphomas or CNS lymphomas. This therapy is burdened with a number of adverse effects, of the classic acute side effects include reversible encephalopathy and hemorrhagic cystitis. In this case report, I would like to focus on the renal toxicity of ifosfamide or damage to the proximal tubule, which may result in the development of Fanconi syndrome.

• MeSH
• acidóza chemicky indukované   etiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Ewingův sarkom * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• Fanconiho syndrom * chemicky indukované   patologie   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• ifosfamid * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci mozku * diagnóza   etiologie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• methylenová modř aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemoci mozku chemicky indukované   klasifikace   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• alkylační látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky alkylující škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   MeSH
• ifosfamid * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mesna aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory brzlíku farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   komplikace   MeSH
• sarkom farmakoterapie   MeSH
• testikulární nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• oxazafosforin, uromitexan,
• MeSH
• antitumorózní látky alkylující terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ifosfamid * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mesna aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Four international study groups undertook a large study in resectable osteosarcoma, which included two randomised controlled trials, to determine the effect on survival of changing post-operative chemotherapy based on histological response. PATIENTS AND METHODS: Patients with resectable osteosarcoma aged ≤40 years were treated with the MAP regimen, comprising pre-operatively of two 5-week cycles of cisplatin 120 mg/m(2), doxorubicin 75 mg/m(2), methotrexate 12 g/m(2) × 2 (MAP) and post-operatively two further cycles of MAP and two cycles of just MA. Patients were randomised after surgery. Those with ≥10% viable tumour in the resected specimen received MAP or MAP with ifosfamide and etoposide. Those with <10% viable tumour were allocated to MAP or MAP followed by pegylated interferon. Longitudinal evaluation of quality of life was undertaken. RESULTS: Recruitment was completed to the largest osteosarcoma study to date in 75 months. Commencing March 2005, 2260 patients were registered from 326 centres across 17 countries. About 1334 of 2260 registered patients (59%) were randomised. Pre-operative chemotherapy was completed according to protocol in 94%. Grade 3-4 neutropenia affected 83% of cycles and 59% were complicated by infection. There were three (0.13%) deaths related to pre-operative chemotherapy. At definitive surgery, 50% of patients had at least 90% necrosis in the resected specimen. CONCLUSIONS: New models of collaboration are required to successfully conduct trials to improve outcomes of patients with rare cancers; EURAMOS-1 demonstrates achievability. Considerable regulatory, financial and operational challenges must be overcome to develop similar studies in the future. The trial is registered as NCT00134030 and ISRCTN 67613327.

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Single-agent dacetuzumab has demonstrated antitumor activity in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Preclinical data demonstrated improved dacetuzumab antitumor activity in combination with rituximab, ± chemotherapy. We designed a phase 2b, double-blind, placebo-controlled trial to compare rituximab, ifosfamide, carboplatin and etoposide (R-ICE) + dacetuzumab with R-ICE + placebo in patients with DLBCL who relapsed after rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (R-CHOP) (ClinicalTrials.gov #NCT00529503). The primary endpoint was complete response (CR); additional endpoints included failure-free survival and overall survival (OS). Overall, 151 patients were randomized (75 dacetuzumab, 76 placebo). No notable differences between arms in demographics or subsequent treatment parameters were observed. Cytopenias, cough and infection were more frequent with dacetuzumab. Futility analysis failed to demonstrate higher CR rates with dacetuzumab (36% dacetuzumab, 42% placebo); consequently, enrollment was stopped. Unplanned post hoc analysis showed that patients who underwent subsequent autologous stem cell transplant experienced improvement in OS (hazard ratio = 0.195, p = 0.004), which may be explained by potential immunomodulatory effects of dacetuzumab on antigen-presenting cells.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• indukce remise MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kašel chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• prednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• záchranná terapie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• antimetabolity antitumorózní škodlivé účinky   MeSH
• antitumorózní látky * škodlivé účinky   MeSH
• bisfosfonáty škodlivé účinky   MeSH
• cetuximab MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   MeSH
• gemcitabin MeSH
• glomerulonefritida * diagnóza   etiologie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   MeSH
• ifosfamid škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory angiogeneze škodlivé účinky   MeSH
• interferony škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   MeSH
• paraneoplastické syndromy * diagnóza   etiologie   chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• pemetrexed MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• ifosfamid škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• ledviny patofyziologie   účinky léků   účinky záření   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nemoci ledvin etiologie   MeSH
• radioterapie škodlivé účinky   MeSH
• renální insuficience etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH

Celkové přežití dětských onkologických pacientů s Ewingovým sarkomem/primitivním neuroektodermálním tumorem (ES/PNET) úzce koreluje s použitím vysokých dávek alkylancií. S vysokými dávkami jednoho z nich – ifosfamidu – souvisí poškození ledvinných funkcí jeho toxickými metabolity. Renální toxicita léčby pacientů s ES/PNET je předmětem zájmu i vzhledem k nutnosti konkomitantního podávání dalších nefrotoxických léků v průběhu léčby. Do této observační retrospektivní studie bylo zahrnuto 20 pacientů léčených dle protokolu Euro Ewing 99, kteří dosáhli kumulativní dávky ifosfamidu nad 60 g/m2. Hodnotili jsme poruchu glomerulání filtrace (GF), tubulární funkce a známky Fanconiho syndromu. Zjistili jsme signifikantně sníženou GF vypočtenou dle Schwartze (p = 0.001) i poruchu tubulárních funkcí ledvin (p = 0.001). Minimální známky Fanconiho syndromu se vyskytly u poloviny pacientů. Přestože nikdo ve sledovaném souboru nedosáhl renální toxicity 3. nebo 4. stupně dle „Common Toxicity Criteria of Adverse Events“ (CTCAE), je v našem souboru statisticky signifikantně zřetelné postižení ledvinných funkcí po dosažení kumulativních dávek ifosfamidu oproti výchozím hodnotám.

Overall survival in pediatric oncology patients with Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor correlates with cumulative doses of alkylating agents. Especially high doses of ifosfamide, one of those alkylating agents, induce renal impairments that are caused by its toxic metabolites. Renal toxicity in patients suffering from ES/PNET is the subject of interest mainly due to the need for many concomitant nephrotoxic drugs during the treatment. Total of 20 patients on EE 99 protocol who received cumulative dose of ifosfamide above 60 g/ m2 were included in this observational retrospective study. Renal toxicity was determined on the basis of glomerular filtration (GF) rate, tubular functions and minimal signs of Fanconi syndrome. We found significant decrease in GF using Schwartz´s formula (p = 0.001). Half of the patients developed minimal signs of Fanconi syndrome. Regardless of the fact that the post treatment values did not reach grade 3 and 4 toxicity according to Common Toxicity Criteria of Adverse Events (CTCAE), significant renal impairment was detected.

• MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A metabolismus   účinky léků   MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom farmakoterapie   MeSH
• Fanconiho syndrom diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• financování organizované MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• ifosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

U 47letého pacienta s dlouholetou anamnézou ichtyózy byl biopticky prokázán klasický Hodgkinův lymfom, nodulárně sklerotický podtyp, klinické stadium IIB s postižením krčních a axilárních uzlin. Histologické vyšetření kůže prokázalo přítomnost lichenoidních zánětlivých změn. Pacient byl v úvodu léčen šesti cykly kombinované chemoterapie (doxorubicin, bleomycin, vinblastin, dakarbazin). Patnáct měsíců po ukončení léčby byl z biopsie zvětšené uzliny diagnostikován relaps Hodgkinova lymfomu. Rozsah postižení byl stejný jako na počátku. Pacient byl úspěšně léčen šesti cykly chemoterapie obsahující ifosfamid, karboplatinu a etoposid s následnou radioterapií. První ani druhá chemoterapie nevedly k závažné kožní toxicitě. Přibližně po čtyřech letech od ukončení druhé linie léčby byl u pacienta diagnostikován druhý relaps Hodgkinova lymfomu s postižením axilárních a inguinálních uzlin. Histologicky byly v kůži přítomny opět pouze necharakteristické lichenoidní změny. Pacient byl léčen třemi cykly chemoterapie obsahující ifosfamid, gemcitabin, vinorelbin a prednison. Po každém cyklu této léčby došlo k rozvoji těžké neutropenie (WHO 4) s následnou těžkou difuzní toxoalergickou kožní reakcí a s bulózním erytémem. Místy bylo možno hodnotit kožní změny až stupněm 3 a 4 dle WHO. Stav jsme hodnotili jako kombinovaný toxický účinek gemcitabinu a vinorelbinu v terénu kůže poškozené preexistující ichtyózou. Po odeznění kožní toxicity bylo zbytkové uzlinové postižení ozářeno.

Nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma, clinical stage IIB with cervical and axillar lymph node involvement was histologically proven in a 47-year-old male patient with a long-lasting history of ichthyosis. Skin histology revealed only nonspecific lichenoid inflammatory changes. Patient was treated with six cycles of combined chemotherapy: doxorubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine. 15 months after initial treatment the first relapse of Hodgkin lymphoma was histologically confirmed and involvement of lymph nodes was identical with initial staging. Patient was successfully treated with six cycles of chemotherapy: ifosfamide, carboplatinum and etoposide followed by radiotherapy. The above mentioned chemotherapies did not cause serious cutaneous toxicity. 4 years after previous therapy the second relapse of Hodgkin lymphoma occurred with axillar and inguinal lymph node involvement. Skin histology confirmed nonspecific lichenoid inflammatory changes. Patient was treated with three cycles of combined chemotherapy: ifosfamide, gemcitabine, vinorelbine and prednisone. This chemotherapy caused neutropenia WHO grade 4 after each cycle and a serious diffuse toxoallergic cutaneous reaction with bullous erythema developed. Several skin lesions fulfilled criteria for cutaneous WHO grade 3 and 4 toxicity. We assumed that combined toxic effect of gemcitabine and vinorelbine resulted in serious cutaneous toxicity under pre-existing condition of diffuse ichthyosis. The cutaneous toxicity subsequently resolved and residual lymph nodes were irradiated.

• MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   komplikace   MeSH
• ichtyóza komplikace   MeSH
• ifosfamid škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková dermatitida etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• vinblastin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH