Sborník prací, které se zaměřují na terapii urologických nádorů pomocí přípravku enfortumab vedotin (Padcev). Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• enfortumab vedotin, Padcev,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• cytostatické látky MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunokonjugáty MeSH
• karcinom z přechodných buněk MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• urologické nádory MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmakoterapie
• onkologie
• farmacie a farmakologie

Uroteliální karcinom močového měchýře je poměrně frekventní zhoubné onemocnění, které nejčastěji postihuje muže kuřáky starší 65 let věku. Léčba časných stadií onemocnění zaznamenala významné zlepšení, léčba lokálně pokročilého a metastazujícího uroteliálního karcinomu dlouho zůstávala založená pouze na chemoterapii na bázi cisplatiny. Ačkoli bylo za posledních 20 let zkoušeno mnoho nových léčiv, žádné neprokázalo významné zlepšení léčebných výsledků až doposud. Enfortumab vedotin nejprve získal registraci k léčbě pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, který progredoval po chemoterapii a imunoterapii. Následně americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v prosinci 2023 udělil zrychlené schválení enfortumab vedotinu v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu pokročilého uroteliálního karcinomu v první linii. Tento článek poskytuje přehled současných a možných budoucích způsobů léčby pokročilého uroteliálního karcinomu. Cílem je poskytnout ucelený a aktuální souhrn dostupných možností léčby uroteliálního karcinomu, včetně jejich omezení a vyhlídek do budoucna.

Urothelial carcinoma of the bladder is a relatively common malignancy that most commonly affects male smokers over the age of 65. Treatment of early stages of the disease has seen significant improvements, while the treatment of locally advanced and metastatic urothelial carcinoma has long remained based solely on cisplatin-based chemotherapy. Although many new drugs have been tried over the past 20 years, none has shown significant improvement in treatment outcomes to date. Enfortumab vedotin first received marketing approval for the treatment of advanced urothelial carcinoma that has progressed after chemotherapy and immunotherapy. Subsequently, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab for the first-line treatment of advanced urothelial carcinoma in December 2023. This article provides an overview of current and potential future treatments for advanced urothelial carcinoma. The aim is to provide a comprehensive and up-to-date summary of the available treatment options for urothelial carcinoma, including their limitations and future prospects.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• hladké svalstvo patologie   MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Testicular germ cell tumors (TGCT) are unique malignancies of young adult men; their biology is, however, underexplored and there has not been much progress in their treatment for decades. Circulating free tumor DNA (cfDNA) analysis represents a promising way of discovering novel diagnostic and treatment options. OBJECTIVE: The study evaluates the clinical value of cfDNA detection in TGCT patients. DESIGN AND METHODS: Total cfDNA concentration and ratio of its 2 main fragments (180 and 360 bp) were evaluated by spectrophotometry, capillary electrophoresis and qPCR in peripheral blood plasma of 96 TGCT patients (173 samples) and 31 normal controls. Non-parametric tests were used for statistical analyses. RESULTS: The total cfDNA concentration was significantly higher in TGCT than in controls (P < 0.0001), with the highest levels at disease progression, but with no clear threshold between malignant and normal samples. Patients with positive tumor markers had higher cfDNA concentrations than those with negative markers (P = 0.01). Longer 360 bp cfDNA fragments were found in 58% of TGCT patients including almost all samples from relapse or disease progression but no normal controls (P < 0.0001). CONCLUSION: Total cfDNA levels are significantly increased in TGCT patients but without a clear threshold separating normal and tumor samples, thus total cfDNA amount itself is not a sensitive enough marker to identify or monitor TGCT. Longer cfDNA fragments have been found exclusively in a proportion of tumors and predominantly at disease progression, representing a novel potential marker for TGCT monitoring that would deserve further exploration.

• MeSH
• cirkulující nádorová DNA * MeSH
• germinální a embryonální nádory * MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• progrese nemoci MeSH
• testikulární nádory * MeSH
• volné cirkulující nukleové kyseliny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V posledních letech dochází k významnému rozvoji léčebných modalit v terapii karcinomu prostaty. Nové léky ze skupiny přípravků cílených na androgenní receptor (androgen receptor targeted agents, ARTA) mají zásadní přínos pro celkové přežití a rovněž umožňují zlepšit či udržet kvalitu života pacienta. Postupně jsou zařazovány do léčebných schémat - nejprve u metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty, později v léčbě metastazujícího hormonálně senzitivního karcinomu a nejnověji u karcinomů nemetastazujících kastračně rezistentních. V následujícím textu se budeme věnovat jejich úloze zejména u metastazujícího hormonálně senzitivního karcinomu prostaty.

In recent years, we witnessed a significant development of modalities in prostate cancer treatment. Newer types of ARTA drugs substantially affect overall survival and allow improving or stabilizing patient's quality of life. They are being incorporated in more and more treatment schemes - first in metastatic castration-resistant prostate cancer, later in metastatic hormone-naïve cancer and lately also in non-metastatic castration-resistant cancer. Following text focuses on the importance of ARTA in hormone-sensitive prostate cancer.

• MeSH
• abirateron farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• antagonisté androgenních receptorů * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Karcinom prostaty patří k nejčastějším nádorovým onemocněním u mužů. Asi 20 % pacientů přichází v generalizovaném stadiu. Metastázy se ale mohou s odstupem času objevit také po kurativní léčbě. Nejčastěji se jedná o metastázy do skeletu a lymfatických uzlin, méně často do plic, jater a jiných orgánů. Léčba závisí na tom, zda se jedná o metastazující hormonálně senzitivní karcinom prostaty (metastatic hormone-naive prostate cancer, mHSPC), nebo metastazující kastračně rezistentní karcinom prostaty (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC). Mezi léčebné možnosti metastáz plic u karcinomu prostaty patří lokální i systémová léčba. Lokální léčbou je chirurgie a radioterapie; do systémové léčby patří hormonální terapie, chemoterapie, podávání radionuklidů i podávání přípravků cílených na androgenní receptory (androgen receptor-targeted agent, ARTA). Pro nejlepší léčebné výsledky je třeba zvolit správnou sekvenci vhodných léčebných modalit a využít více linií léčby. To může významně prodloužit celkové přežití pacienta a zlepšit kvalitu jeho života.

Prostate cancer is one of the most common cancers in men. Approximately 20 % of diagnosed patients had already developed metastases, in others the tumor may generalize after the locoregional treatment. The most frequent are bone and lymph nodes metastases, less frequented sites of metastases are lungs, liver, and other organs. The ways of treatment depend on whether the tumor is metastatic hormone-naive prostate cancer (mHSPC) or metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Both local and systemic therapies are possible for treating lung metastases. Modalities of local therapy are surgical therapy and radiotherapy; hormone therapy, chemotherapy and ARTA therapy can be administered as systemic therapy. It is necessary to choose the optimal sequence of modalities and even use several lines of therapy to reach the best response. That can result in significant improvement of patienťs life expectancy and his quality of life as well.

• Klíčová slova
• cabazitaxel, enzalutamid,
• MeSH
• abirateron terapeutické užití   MeSH
• adenokarcinom chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• biopsie MeSH
• bisfosfonáty terapeutické užití   MeSH
• dávka záření MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   MeSH
• nádory jater diagnóza   sekundární   MeSH
• nádory páteře diagnóza   radioterapie   sekundární   MeSH
• nádory plic chirurgie   diagnostické zobrazování   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• odmítnutí terapie pacientem MeSH
• orchiektomie MeSH
• paliativní péče MeSH
• PET/CT MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• brachyterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• dávka záření MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * radioterapie   MeSH
• protonová terapie metody   MeSH
• radioterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• stupnice dopadu nemoci na kvalitu života MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce MeSH
• kvalita života MeSH
• kyselina zoledronová aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   MeSH
• orchiektomie MeSH
• paliativní péče MeSH
• protinádorové látky MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The emergence of cisplatin (CDDP) resistance is the main cause of treatment failure and death in patients with testicular germ cell tumors (TGCT), but its biologic background is poorly understood. To study the molecular basis of CDDP resistance in TGCT we prepared and sequenced CDDP-exposed TGCT cell lines as well as 31 primary patients' samples. Long-term exposure to CDDP increased the CDDP resistance 10 times in the NCCIT cell line, while no major resistance was achieved in Tera-2. Development of CDDP resistance was accompanied by changes in the cell cycle (increase in G1 and decrease in S-fraction), increased number of acquired mutations, of which 3 were present within ATRX gene, as well as changes in gene expression pattern. Copy number variation analysis showed, apart from obligatory gain of 12p, several other large-scale gains (chr 1, 17, 20, 21) and losses (chr X), with additional more CNVs found in CDDP-resistant cells (e.g., further losses on chr 1, 4, 18, and gain on chr 8). In the patients' samples, those who developed CDDP resistance and died of TGCT (2/31) showed high numbers of acquired aberrations, both SNPs and CNVs, and harbored mutations in genes potentially relevant to TGCT development (e.g., TRERF1, TFAP2C in one patient, MAP2K1 and NSD1 in another one). Among all primary tumor samples, the most commonly mutated gene was NSD1, affected in 9/31 patients. This gene encoding histone methyl transferase was also downregulated and identified among the 50 most differentially expressed genes in CDDP-resistant NCCIT cell line. Interestingly, 2/31 TGCT patients harbored mutations in the ATRX gene encoding a chromatin modifier that has been shown to have a critical function in sexual differentiation. Our research newly highlights its probable involvement also in testicular tumors. Both findings support the emerging role of altered epigenetic gene regulation in TGCT and CDDP resistance development.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Tomoterapie je metoda radioterapie poskytující vysoce konformní dávkovou distribuci umožňující šetření kritických orgánů a/nebo lokální zvýšení dávky v cílovém objemu. Její princip spočívá v umístění malého megavoltážního lineárního urychlovače na rotujícím gantry, součástí je i pořízení verifikačního CT před každou frakcí. Podobnou technologií je volumetrická radioterapie (tzv. VMAT) na konvenčním lineárním urychlovači. Existuje několik studií, které přímo srovnávají volumetrickou radioterapii a tomoterapii. Výsledky ukazují na obecně rychlejší doručení dávky technikou VMAT, tomoterapie poskytuje relativně o něco konformnější a homogennější dávkovou distribuci. Tomoterapie se využívá v léčbě adjuvantní, neoadjuvantní, radikální i paliativní u celé řady diagnóz.

Tomotherapy is a radiotherapy procedure providing a highly conformal dose distribution that allows critical organs to be investigated and/or a local dose increase in the target volume. The principle of the technique is to place a small megavoltage linear accelerator on a rotating gantry, including the acquisition of a CT verification before each fraction. A similar technology is volumetric modulated arc therapy (so-called VMAT) on a conventional linear accelerator. There are several studies that directly compare volumetric radiotherapy and tomotherapy. The results indicate a generally faster delivery of the dose by VMAT technique, tomotherapy provides a relatively more consistent and homogeneous dose distribution. Tomotherapy is used in the adjuvant, neoadjuvant, radical and palliative treatment of a wide range of diagnoses.

• MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• konformní radioterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory patologie   radioterapie   MeSH
• plánování radioterapie pomocí počítače MeSH
• radioterapie řízená obrazem MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Radium-223 dichlorid,
• MeSH
• biopsie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory kostí sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza   terapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• radiofarmaka terapeutické užití   MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• radium terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH