BACKGROUND: Multiple System Atrophy is a rare neurodegenerative disease with alpha-synuclein aggregation in glial cytoplasmic inclusions and either predominant olivopontocerebellar atrophy or striatonigral degeneration, leading to dysautonomia, parkinsonism, and cerebellar ataxia. One prior genome-wide association study in mainly clinically diagnosed patients with Multiple System Atrophy failed to identify genetic variants predisposing for the disease. OBJECTIVE: Since the clinical diagnosis of Multiple System Atrophy yields a high rate of misdiagnosis when compared to the neuropathological gold standard, we studied only autopsy-confirmed cases. METHODS: We studied common genetic variations in Multiple System Atrophy cases (N = 731) and controls (N = 2898). RESULTS: The most strongly disease-associated markers were rs16859966 on chromosome 3, rs7013955 on chromosome 8, and rs116607983 on chromosome 4 with P-values below 5 × 10-6 , all of which were supported by at least one additional genotyped and several imputed single nucleotide polymorphisms. The genes closest to the chromosome 3 locus are ZIC1 and ZIC4 encoding the zinc finger proteins of cerebellum 1 and 4 (ZIC1 and ZIC4). INTERPRETATION: Since mutations of ZIC1 and ZIC4 and paraneoplastic autoantibodies directed against ZIC4 are associated with severe cerebellar dysfunction, we conducted immunohistochemical analyses in brain tissue of the frontal cortex and the cerebellum from 24 Multiple System Atrophy patients. Strong immunohistochemical expression of ZIC4 was detected in a subset of neurons of the dentate nucleus in all healthy controls and in patients with striatonigral degeneration, whereas ZIC4-immunoreactive neurons were significantly reduced inpatients with olivopontocerebellar atrophy. These findings point to a potential ZIC4-mediated vulnerability of neurons in Multiple System Atrophy. © 2022 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

• MeSH
• alfa-synuklein metabolismus   MeSH
• autoprotilátky MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• lidé MeSH
• multisystémová atrofie * genetika   patologie   MeSH
• olivopontocerebelární atrofie * MeSH
• pitva MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   MeSH
• striatonigrální degenerace * MeSH
• transkripční faktory genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• alergeny imunologie   MeSH
• alergie diagnóza   MeSH
• desenzibilizace imunologická MeSH
• Hymenoptera * imunologie   MeSH
• imunizace MeSH
• imunoglobulin E metabolismus   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• jedy členovců * imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• riziko MeSH
• zkřížené reakce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Účel prehľadu: Účelom prehľadovej práce je analýza asociácie medzi systémovými reakciami na bodnutie blanokrídlym hmyzom s mastocytózou a zvýšenou bazálnou sérovou koncentráciou tryptázy a diskutovať o diagnostike a liečbe u pacientov s obomi ochoreniami. Nové poznatky: Nedávne rozsiahle štúdie u pacientov s mastocytózou dokázali výrazne vyššiu incidenciu ťažkých anafylaktických reakcií po bodnutí blanokrídlym hmyzom v porovnaní s normálnou populáciou. U pacientov s alergiou na jed blanokrídleho hmyzu je zvýšená bazálna sérová koncentrácia tryptázy významne asociovaná s ťažkou anafylaxiou. U pacientov s mastocytózou boli dokumentované fatálne reakcie po bodnutí hmyzom, obzvlášť po ukončení špecifickej alergénovej imunoterapie. Počas imunoterapie jedom blanokrídleho hmyzu je väčšina pacientov s mastocytózou chránená pred ďalšími reakciami po uštipnutí hmyzom. Na základe týchto pozorovaní je imunoterapia odporučená pre pacientov s mastocytózou a alergiou na jed blanokrídleho hmyzu. Incidencia alergických nežiaducich reakcií je vyššia u pacientov s mastocytózou a zvýšenou bazálnou koncentráciou tryptázy, najmä u tých, ktorí sú alergickí na osí jed. V prípade opakovaných ťažkých nežiaducich reakcií môže byť nápomocnou premedikácia antihistaminikami alebo omalizumabom. Súhrn: U všetkých pacientov s anafylaxiou nasledujúcou po bodnutí blanokrídlym hmyzom by mala byť stanovená bazálna sérová koncentrácia tryptázy. Hodnoty vyššie ako 11,4 μg/l sú väčšinou príznakom mastocytózy a indikujú zvýšené riziko veľmi ťažkých anafylaktických reakcií po opätovnom bodnutí. V týchto prípadoch je špecifická alergénová imunoterapia jedom blanokrídleho hmyzu bezpečná a účinná.

PURPOSE OF REVIEW: To analyse the association of systemic allergic hymenoptera sting reactions with mastocytosis and elevated baseline serum tryptase and to discuss diagnosis and treatment in patients with both diseases. RECENT FINDINGS: In recent large studies on patients with mastocytosis a much higher incidence of severe anaphylaxis following hymenoptera stings than in the normal population was documented. In patients with hymenoptera venom allergy, elevated baseline tryptase is strongly associated with severe anaphylaxis. Fatal sting reactions were reported in patients with mastocytosis, notably after stopping venom immunotherapy. During venom immunotherapy most patients with mastocytosis are protected from further sting reactions. Based on these observations immunotherapy for life is recommended for patients with mastocytosis and venom allergy. The incidence of allergic side-effects is increased in patients with mastocytosis and elevated baseline tryptase, especially in those allergic to Vespula venom. Premedication with antihistamines, or omalizumab in cases with recurrent severe side-effects, can be helpful. SUMMARY: In all patients with anaphylaxis following hymenoptera stings, baseline serum tryptase should be determined. A value above 11.4 microg/l is often due to mastocytosis and indicates a high risk of very severe anaphylaxis following re-stings. Venom immunotherapy is safe and effective in this situation.

• MeSH
• anafylaxe etiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• antialergika terapeutické užití   MeSH
• časná přecitlivělost MeSH
• desenzibilizace imunologická metody   MeSH
• Hymenoptera imunologie   MeSH
• jedy členovců aplikace a dávkování   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• kousnutí a bodnutí hmyzem imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• mastocytóza MeSH
• tryptasy krev   MeSH
• vosí jedy aplikace a dávkování   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidské tělo MeSH
• představa o vlastním těle MeSH
• růst MeSH
• sebepojetí MeSH
• vývoj dítěte MeSH

• Konspekt
• Psychologie
• NLK Obory
• psychologie, klinická psychologie
• pediatrie

• MeSH
• alopurinol škodlivé účinky   MeSH
• exantém etiologie   MeSH
• peniciliny škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sexuální faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH