In somatotroph pituitary tumours, somatostatin analogue (SSA) therapy outcomes vary throughout the studies. We performed an analysis of cohort of patients with acromegaly from the Czech registry to identify new prognostic and predictive factors. Clinical data of patients were collected, and complex immunohistochemical assessment of tumour samples was performed (SSTR1-5, dopamine D2 receptor, E-cadherin, AIP). The study included 110 patients. In 31, SSA treatment outcome was evaluated. Sparsely granulated tumours (SGST) differed from the other subtypes in expression of SSTR2A, SSTR3, SSTR5 and E-cadherin and occurred more often in young. No other clinical differences were observed. Trouillas grading system showed association with age, tumour size and SSTR2A expression. Factors significantly associated with SSA treatment outcome included age, IGF1 levels, tumour size and expression of E-cadherin and SSTR2A. In the group of SGST, poor SSA response was observed in younger patients with larger tumours, lower levels of SSTR2A and higher Ki67. We observed no relationship with expression of other proteins including AIP. No predictive value of E-cadherin was observed when tumour subtype was considered. Multiple additional factors apart from SSTR2A expression can predict treatment outcome in patients with acromegaly.
- MeSH
- akromegalie komplikace genetika metabolismus MeSH
- biologické markery MeSH
- dospělí MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kadheriny genetika MeSH
- klinické rozhodování MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory hypofýzy diagnóza etiologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- protein - isoformy MeSH
- receptory somatostatinu genetika metabolismus MeSH
- regulace genové exprese * MeSH
- ROC křivka MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
OBJECTIVE: Growth hormone (GH) replacement therapy currently requires daily injections, which may cause distress and low compliance. C-terminal peptide (CTP)-modified growth hormone (MOD-4023) is being developed as a once-weekly dosing regimen in patients with GH deficiency (GHD). This study's objective is to evaluate the safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and efficacy of MOD-4023 administered once-weekly in GHD adults. DESIGN: 54 adults with GHD currently treated with daily GH were normalized and randomized into 4 weekly dosing cohorts of MOD-4023 at 18.5%, 37%, 55.5% or 123.4% of individual cumulative weekly molar hGH dose. The study included 2 stages: Stage A assessed the effectiveness and PK/PD profiles of the 4 dosing regimens of MOD-4023. Stage B was an extension period of once-weekly MOD-4023 administration (61.7% molar hGH content) to collect further safety data and confirm the results from Stage A. RESULTS: Dose-dependent response was observed for both PK and PD data of weekly MOD-4023 treatment. Insulin-like growth factor I (IGF-I) SDS levels were maintained within normal range. The 18.5% cohort was discontinued due to low efficacy. MOD-4023 was well tolerated and exhibited favorable safety profile in all dose cohorts. The reported adverse events were consistent with known GH-related side effects. CONCLUSIONS: Once-weekly MOD-4023 administration in GHD adults was found to be clinically effective while maintaining a favorable safety profile and may obviate the need for daily injections. Weekly GH injections may improve compliance and overall outcome. The promising results achieved in this Phase 2 study led to a pivotal Phase 3 trial, which is currently ongoing.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hormonální substituční terapie metody MeSH
- hypopituitarismus farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidský růstový hormon nedostatek terapeutické užití MeSH
- mladý dospělý MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Růstový hormon je polypeptid produkovaný adenohypofýzou. Ovlivňuje zásadním způsobem lineární růst u dětí a má řadu dalších, především metabolických účinků. Jeho nedostatek se v dospělosti projevuje abnormálním tělesným složením s nadbytkem tělesného tuku a snížením svalové a kostní hmoty, sníženou svalovou výkonností, psychickými změnami se zhoršenou kvalitou života. Součástí tohoto převážně metabolického syndromu jsou nepříznivé změny lipidového spektra a snížená inzulínová senzitivita. Pacienti s nedostatkem růstového hormonu (GHD) mají často změny glukózového metabolismu se zvýšením inzulínové rezistence, sníženou funkcí beta-buněk pankreatu a nárůstem tukové hmoty. Substituce GH s denní subkutánní aplikací může ovlivnit metabolický systém změnami glukózové homeostázy, zlepšením lipidového metabolismu, redukcí tukové a nárůstem netukové tělesné hmoty a zlepšením mineralizace kostní hmoty. Změny tělesného složení se zdají být podstatné ve změně glukózové homeostázy u GHD u dospělých osob. Substituční léčba růstovým hormonem v adekvátních dávkách podle dostupných studií nezvyšuje riziko vzniku diabetu, ale obnovuje přirozené fyziologické podmínky a vede ke zlepšení nebo úpravě klinického stavu u těchto nemocných.
Growth hormone is a polypeptide produced by adenohypophysis. It is a crucial influence in children's growth and it also has many other effects, mostly metabolic. In adult age, its insufficient levels manifest in abnormal body composition, with excess body fat, and lower volume of muscle and bone mass, along with lowered muscle effectiveness, psychological changes and generally a lower quality of life. An aspect of this mostly metabolic syndrome are adverse changes to the lipid spectrum and reduced insulin sensitivity. Patients with GHD often have an impacted glucose metabolism, with increased insulin resistance, lowered function of pancreatic beta cells and increased volume of fat tissue. GH substitution with daily subcutaneous application can influence the metabolic system by changes to glucose homeostasis, improved lipid metabolism, reduction of fat tissue and increase of non-fat tissues and improved mineralisation of bone mass. Changes in body composition seem to be important in the changes to glucose homeostasis in adult patients with GHD. GH substitution treatment does not, in adequate doses, increase the risk of diabetes, restoring instead natural physiological conditions and leads to improved or corrected clinical condition in these patients.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- glukózový toleranční test MeSH
- hypopituitarismus diagnóza farmakoterapie MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- krevní glukóza metabolismus účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lidský růstový hormon * nedostatek MeSH
- růstový hormon * aplikace a dávkování MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
Poruchy menstruačního cyklu a fertility jsou častým klinickým příznakem u funkčních poruch štítné žlázy. U hypotyreózy bývají prodloužený menstruační cyklus, oligomenorea a sterilita. Výskyt u gravidních žen je kolem 3–4 %, hypotyreóza může nepříznivě ovlivnit průběh těhotenství a je spojena s rizikem malformací plodu. V průběhu těhotenství je nutná maximální rychlá saturace hormony štítné žlázy a udržování funkce kolem horní hranice normy. U hypertyreózy jsou časté nepravidelné anovulační cykly s infertilitou, gravidita je vzácná (0,1–0,2 %) a díky imunologické toleranci spotřeba tyreostatik většinou rychle klesá. Pokud těžká tyreotoxikóza vznikne a přetrvává v průběhu těhotenství, pak znamená riziko poškození plodu a neonatální hypertyreózy. Je nutné podávat tyreostatika v plné dávce a v průběhu 2. trimestru indikovat tyreoidektomii. Gestační tyreotoxikóza (prevalence kolem 2,4 % gravidit) je neautoimunitní hypertyreóza spojená se vzestupem sekrece HCG kolem 10. týdne gravidity, klinický obraz tyreotoxikózy se vyskytuje asi v 50 % případů
Disorders of the menstruation cycle and problems with fertility are a common clinical symptom of thyroid gland function disorders. Hypothyroidism tends to cause longer menstrual cycle, oligomenorrhoea or even sterility. The prevalence among pregnant women is around 3-4%, it can adversely influence the course of the pregnancy and it is associated with a risk of malformations of the foetus. During pregnancy, it is necessary to quickly saturate the patient with thyroid hormones and to keep their levels close to the upper limits of the normal range. Hyperthyroidism is characterised by frequent, irregular anovulatory cycles and infertility, which means that pregnancy is rare in such cases (0.1-0.2%) and due to immunologic tolerance, the consumption of thyrostatics usually quickly decreases. If there occurs and persists a serious thyrotoxicosis during pregnancy it means a risk of damage to the foetus and neonatal It is necessary to administer thyrostatics in full doses and to indicate thyreidectomy in the 2nd trimester. Gestation thyrotoxicosis (prevalence of around 2.4% of pregnancies) is a form of non-autoimmune hyperthyroidism associated with heightened secretion of HCG around the 10th week of the pregnancy, the clinical image of thyrotoxicosis occurs in around 50% of those cases.
- Klíčová slova
- poruchy cyklu a fertility u tyreopatií, poporodní tyreoidální dysfunkce,
- MeSH
- hypertyreóza komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- hypotyreóza komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- komplikace těhotenství * etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- menstruační poruchy komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- metabolické nemoci komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- nemoci štítné žlázy * etiologie komplikace terapie MeSH
- poporodní tyreoiditida * etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- těhotenství při diabetu dietoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- tyreotoxikóza komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Leksellův gama-nůž,
- MeSH
- adenom hypofýzy vylučující růstový hormon chirurgie radioterapie terapie MeSH
- akromegalie * diagnóza farmakoterapie chirurgie komplikace radioterapie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- kombinovaná terapie metody trendy MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory hypofýzy diagnóza etiologie farmakoterapie chirurgie radioterapie terapie MeSH
- radiochirurgie MeSH
- registrace MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) * metody statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
