During cardiovascular surgeries are small calibre vessel grafts and vascular patches required. The most suitable in this field are autologous tissues, which are often deficient. Allogeneic or artificial materials are often thrombogenic. The aim of the project is to create vascular grafts and patches using collagen gels reinforced with nano/micro fibres, moulded into the required shape along with stem cells. These constructs will be remodelled in the bioreactor forming a new tissue. This construct will be decellularized to eliminate the immune response while retaining the support structure. In vivo verification in pigs will involve two surgeries. In the first surgery, a small amount of subcutaneous fat and blood will be collected from which stem and endothelial cells will be isolated for autologous colonization in the bioreactor. Then a second operation will be followed in which the patch/vascular replacement will be implanted onto a. Carotis. After 4 weeks of clinical monitoring, implants will be removed and histologically assessed for overall structure, patency, and thrombogenicity.

Při kardiovaskulárních operacích je často nutné používat cévní náhrady o malém průměru a tkáňové záplaty. Nejvhodnějším v tomto ohledu jsou autologní tkáně, jež je často nedostatek. Alogenní nebo umělé materiály jsou často trombogenní. Cílem projektu je vytvořit nové cévní náhrady a záplaty s využitím degradabilních kolagenních gelů vyztužených nano/mikro vlákny jež budou odlity do potřebného tvaru spolu s kmenovými buňkami. Tyto konstrukty budou remodelovány v bioreaktoru za vzniku nové tkáně. Poté bude tento konstrukt decelularizován pro eliminaci imunitní se zachováním nosné struktury. In vivo ověření v prasatech bude zahrnovat dvě operace. Při první operaci bude odebráno malé množství podkožního tuku a krev, ze kterých budou izolovány kmenové a endotelové buňky, pro autologní osídlení v bioreaktoru. Poté bude následovat druhá operace na stejném zvířeti, při které bude záplata/cévní náhrada implantována na/místo a. carotis. Po 4 týdenním klinickém monitorování budou implantáty vyjmuty a hodnocení histologicky z hlediska celkové struktury, průchodnosti a trombogenicity.

• Klíčová slova
• mesenchymal stem cells, kolagen, nanovlákna, nanofibers, decelularizace, cévní náhrady, in vivo, in vivo, collagen, mesenchymální kmenové buňky, tukové kmenové buňky, endotelizace, vascular prostheses, adipose tissue derived stem cells, , decellularization, endothelization,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

BACKGROUND: Autologous vein grafts are widely used for bypass procedures in cardiovascular surgery. However, these grafts are susceptible to failure due to vein graft disease. Our study aimed to evaluate the impact of the latest-generation FRAME external support on vein graft remodeling in a preclinical model. METHODS: We performed autologous internal jugular vein interposition grafting in porcine carotid arteries for one month. Four grafts were supported with a FRAME mesh, while seven unsupported grafts served as controls. The conduits were examined through flowmetry, angiography, macroscopy, and microscopy. RESULTS: The one-month patency rate of FRAME-supported grafts was 100% (4/4), whereas that of unsupported controls was 43% (3/7, Log-rank p = 0.071). On explant angiography, FRAME grafts exhibited significantly more areas with no or mild stenosis (9/12) compared to control grafts (3/21, p = 0.0009). Blood flow at explantation was higher in the FRAME grafts (145 ± 51 mL/min) than in the controls (46 ± 85 mL/min, p = 0.066). Area and thickness of neo-intimal hyperplasia (NIH) at proximal anastomoses were similar for the FRAME and the control groups: 5.79 ± 1.38 versus 6.94 ± 1.10 mm2, respectively (p = 0.558) and 480 ± 95 vs. 587 ± 52 μm2/μm, respectively (p = 0.401). However, in the midgraft portions, the NIH area and thickness were significantly lower in the FRAME group than in the control group: 3.73 ± 0.64 vs. 6.27 ± 0.64 mm2, respectively (p = 0.022) and 258 ± 49 vs. 518 ± 36 μm2/μm, respectively (p = 0.0002). CONCLUSIONS: In our porcine model, the external mesh FRAME improved the patency of vein-to-carotid artery grafts and protected them from stenosis, particularly in the mid regions. The midgraft neo-intimal hyperplasia was two-fold thinner in the meshed grafts than in the controls.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Anomalous left coronary artery originating from the pulmonary artery (ALCAPA) is an infrequent congenital anomaly. Presentation of this syndrome is rare in adults. Nevertheless, adult patients are at risk of ischaemia, arrhythmias or sudden cardiac death and always require surgical intervention. At our institution, a specific technique of interposition of the right internal iliac artery as a free-graft for left coronary artery reimplantation was used in adult ALCAPA patients. The aim of this report is to determine long-term results and experiences with this surgical technique.

• MeSH
• anomálie koronárních cév * diagnostické zobrazování   chirurgie   MeSH
• anomální odstup levé koronární tepny * MeSH
• arteria iliaca diagnostické zobrazování   chirurgie   MeSH
• arteria pulmonalis diagnostické zobrazování   chirurgie   abnormality   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• replantace MeSH
• syndrom Bland-White-Garland * chirurgie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

FTO and ALKBH5 proteins are essential erasers of N6-adenosine methylation in RNA. We studied how levels of FTO and ALKBH5 proteins changed during mouse embryonic development, aging, cardiomyogenesis, and neuroectodermal differentiation. We observed that aging in male and female mice was associated with FTO up-regulation in mouse hearts, brains, lungs, and kidneys, while the ALKBH5 level remained stable. FTO and ALKBH5 proteins were up-regulated during experimentally induced cardiomyogenesis, but the level of ALKBH5 protein was not changed when neuroectodermal differentiation was induced. HDAC1 depletion in mouse ES cells caused FTO down-regulation. In these cells, mRNA, carrying information from genes that regulate histone signature, RNA processing, and cell differentiation, was characterized by a reduced level of N6-adenosine methylation in specific gene loci, primarily regulating cell differentiation into neuroectoderm. Together, when we compared both RNA demethylating proteins, the FTO protein level undergoes the most significant changes during cell differentiation and aging. Thus, we conclude that during aging and neuronal differentiation, m6A RNA demethylation is likely regulated by the FTO protein but not via the function of ALKBH5.

• MeSH
• adenosin metabolismus   MeSH
• alfa-ketoglutarát-dependentní dioxygenasa, AlkB homolog 5 * genetika   metabolismus   MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• embryonální vývoj MeSH
• gen pro FTO * genetika   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• RNA metabolismus   MeSH
• stárnutí genetika   MeSH
• upregulace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Completely decellularized matrices are promising in advanced tissue engineering, because they lose most of their immunogenicity and preserve similar mechanical properties, composition and 3D structure as the native extracellular matrix. Therefore, we intend to use decellularized pericardium and blood vessels for creating vascular patches and small-diameter vascular grafts, respectively. The decellularization will be carried out in a fully automated system under defined conditions, giving reproducible results and producing non-toxic matrices suitable for further recellularization with endothelial cells (EC), which will be supported by coating the matrices with heparin and hyaluronic acid. This “simulated glycocalyx” is also supposed to have antithrombogenic effects. The recellularization will be first tested in vitro in static and particularly dynamic cell culture systems, where the EC or their precursors will be captured from a circulating culture medium or heparinized blood. The most promising samples will be then selected for preclinical tests in vivo in a rabbit model.

Kompletně decelularizované matrice jsou vysoce perspektivní v moderním tkáňovém inženýrství, a to pro jejich výrazně sníženou imunogenní aktivitu a obdobné mechanické vlastnosti, složení a 3D strukturu jako u přirozené extracelulární matrix. V tomto projektu proto hodláme využít decelularizovaný perikard a krevní cévy pro konstrukci cévních záplat a cévních náhrad o malém průměru. Kompletní decelularizace bude dosaženo v plně automatizovaném systému za definovaných podmínek, což umožní reprodukovatelnost výsledků a vytvoření netoxických matricí vhodných pro recelularizaci endotelovými buňkami (EB), která bude dále podpořena pokrytím decelularizovaných matricí heparinem a kyselinou hyaluronovou. Očekáváme, že tato „simulovaná glykokalyx“ bude mít rovněž antitrombogenní účinky. Recelularizace bude nejprve sledována in vitro ve statických a především v dynamických kultivačních systémech, kde budou EB a jejich prekursory vychytávány z cirkulujícího kultivačního média či heparinizované králičí krve. Nejslibnější vzorky budou vybrány pro preklinické testy in vivo na modelu králíka.

• Klíčová slova
• kyselina hyaluronová, hyaluronic acid, perikard, krevní cévy, decelularizace, recelularizace, heparin, endotelové buňky, cévní záplaty, cévní náhrady, pericardium, blood vessels, decellularization, recellularization, heparin, endothelial cells, vascular patches, vascular grafts, králik in-vivo, rabbit in-vivo,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Sborník prací, které se zaměřily na zdraví a sociální aspekty současného lékařství a zdravotního systému. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• komplementární terapie MeSH
• lékařství MeSH
• poskytování zdravotní péče MeSH
• sociální faktory MeSH
• zdraví MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Faksimile příručky, která se zaměřila na první pomoc u úrazů a nehod. Určeno široké veřejnosti.

• MeSH
• první pomoc MeSH
• úrazy a nehody MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urgentní lékařství
• NLK Publikační typ
• faksimile

Pseudoaneurysma hrudní aorty je raritní diagnóza asociovaná s vysokou mortalitou. Prezentujeme případ pacienta, u kterého vznikla velká falešná výduť deset let po provedení Bentallovy operace a jednonásobného aortokoronárního bypassu. Zároveň s daným nálezem se u něho prokázala covid-19 pozitivita. Po zaléčení pneumonie byla úspěšně provedena operace, a to sešitím dvou defektů v aortálním konduitu. Jedná se o unikátní případ, kdy pacient přežil dva život ohrožující stavy.

Pseudoaneurysm of the thoracic aorta is a rare condition associated with high mortality. We present a case of a patient who developed a huge pseudoaneurysm 10 years after the Bentall procedure and one aortocoronary bypass while simultaneously being COVID-19 positive. After treating pneumonia, the surgery was successfully performed with suturing two defects in the aortic conduit. It is a unique case report where the patient survived two life-threatening conditions.

• MeSH
• aorta thoracica diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• COVID-19 * komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• kardiochirurgické výkony metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nepravé aneurysma * chirurgie   diagnostické zobrazování   etiologie   komplikace   MeSH
• revaskularizace myokardu škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci chirurgie   diagnostické zobrazování   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chirurgie * dějiny   etika   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Dilatace kořene a/nebo ascendentní aorty je spjata s vyšším rizikem akutní disekce. U nemocných bez chlopenní vady, kteří nesplňují kritéria pro její náhradu, byla v posledních letech zavedena do praxe metoda PEARS (personalized external aortic root support). Spočívá v implantaci na míru vyrobené dakronové síťky, která zabrání progresi dilatace aorty. V práci jsou prezentovány výsledky prvních 100 implantací této síťky u pacientů v České republice. Soubor nemocných a metodika: Soubor tvořilo 77 mužů a 23 žen, průměrného věku 40,4 ± 15,3 roku. U 87 pacientů byla prokázána geneticky podmíněná aortopatie (porucha pojivové tkáně a/nebo bikuspidální aortální chlopeň). U 14 pacientů byla aortální regurgitace větší než 1. st, ale u žádného větší než 2. st. Maximální rozměry aortálního kořene a ascendentní aorty byly 60, resp. 59 mm. Výsledky: U všech pacientů byla síťka úspěšně implantována, u 35 za srdeční akce bez mimotělního oběhu. V časném pooperačním průběhu byly u 35 pacientů přítomny klinické nebo laboratorní známky zánětu, u 23 pacientů přechodné supraventrikulární poruchy srdečního rytmu. Průměrná doba hospitalizace činila 8,4 ± 2,4 dne a žádný pacient v časném pooperačním průběhu nezemřel. Pacienti byli sledováni v průměru 18,1 ± 17,2 měsíce a na kontrolním vyšetření došlo ve srovnání s předoperačními hodnotami k signifikantnímu zmenšení rozměrů kořene, sinotubulární junkce i ascendentní aorty. Závěr: Střednědobé sledování pacientů s dilatací aorty po implantaci PEARS ukázalo, že tato metoda brání dilataci aorty a je dobrým preventivním opatřením před možnou aortální disekcí.

Dilatation of the aortic root and/or ascending aorta is associated with an increased risk of acute dissection. Personalized external aortic root support (PEARS) is a new method that was introduced in last years for these patients without any significant valve disease who do not fulfil the criteria for aortic root or ascending aorta replacement. It is a custom-made macroporous mesh that stabilises the aortic wall. We present the results of the first 100 consecutive patients in whom PEARS was implanted.

• MeSH
• chirurgické síťky MeSH
• disekce aorty * chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH