Although the mutations in MC4R gene became known as the most common genetic cause of human obesity, the effect of rs12970134 A/G near MC4R gene on insulin resistance has been described. The aim of this study was to determine the effect of rs12970134 on obesity, hormone levels, and glucose metabolism in a cohort of women varying in glucose tolerance: 850 normoglycemic women, 423 diagnosed with polycystic ovary syndrome (PCOS), 402 gestational diabetics (GDM), and 250 type 2 diabetic (T2D) women. We did not confirm the explicit effect of rs12970134 on obesity. However, the influence of the A-allele on body adiposity index was observed in a cohort of women diagnosed with PCOS. In normoglycemic women, the A-allele carriership was associated with lower fasting levels of glucose, insulin, C-peptide, and index of insulin resistance. Furthermore, higher levels of growth hormone, leptin and SHBG, and lower levels of fT3, testosterone, and androstenedione were recorded in normoglycemic A-allele carriers. In conclusion, the study presents the evidence of the impact of rs12970134 on complex hypothalamic regulations.
- MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci epidemiologie genetika MeSH
- genetická variace genetika MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- obezita krev epidemiologie genetika MeSH
- receptor melanokortinový typ 4 genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
First intron variability of the fat mass and obesity associated gene (FTO) has strong impact on adiposity. We focused on lean women carrying the most "obesity-risk" haplotype to study their anthropometric parameters and hormonal and metabolic profile. Genotype-phenotype correlation was performed in a group of 172 lean women (body mass index (BMI) >/=18.5 and 25 kg/m(2); age 26.8+/-7.26 years), 77 of them used hormonal contraceptives. Even in lean women the association of the risk haplotype CAGA with BMI was confirmed but it did not influence the anthropometric indices of body composition. CAGA carriers compared to non-carriers had significantly higher both fasting (p=0.016) and post glucose load (p<0.001) levels of growth hormone (GH), significantly higher glucose, insulin and C-peptide levels in the late phase of oGTT and lower fasting concentration of total cholesterol and LDL-cholesterol. Administration of hormonal contraceptives further increased observed hormonal and metabolic effects in CAGA carriers. We conclude that higher levels of GH in lean women carrying the FTO "obesity risk" haplotype could protect them from the development of obesity. The relation between the FTO gene variability and GH secretion has to be elucidated. This is the first study demonstrating the interaction of FTO genotype with hormonal contraception.
- MeSH
- adipozita fyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- genetická variace genetika MeSH
- glukosa metabolismus MeSH
- hubenost krev diagnóza genetika MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- lidský růstový hormon krev MeSH
- metabolismus lipidů fyziologie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- obezita krev genetika MeSH
- proteiny genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Obezita je výsledkem interakcí mezi geny a vnějšími faktory. Míra heritability běžné obezity je 40–70 %. Nejen náchylnost k obezitě, ale např. i úspěšnost hmotnostních redukčních režimů je do značné míry dána genetickou výbavou každého člověka. Článek podává přehled současných znalostí o genetickém pozadí běžných forem obezity. Velkým přínosem pro poznání genetické determinace obezity jsou celogenomové asociační studie (GWAS), které identifikovaly asociaci 32 variant genů s body mass indexem (BMI) a 14 variant s distribucí tělesného tuku. GWAS tak díky objevu nových rizikových genů obezity přispívají i k postupnému objasňování složitých regulací energetické rovnováhy. Přesto však nalezené varianty zdaleka nevysvětlují heritabilitu obezity, kdy se zřejmě uplatňují i další mechanismy – vzájemné interakce genů, interakce genů s prostředím, vzácné varianty či polymorfismy typu copy number variants nebo epigenetické modifikace a mikroRNA – ovlivňující transkripci genů. Přehledně zde prezentujeme také naše práce týkající se studia genetického pozadí obezity u dětí a dospělých včetně několika studií, kdy jsme hodnotili vliv vybraných rizikových variant na úspěšnost hmotnostního redukčního režimu.
Common obesity is a result of interaction between genes and environmental/lifestyle factors, with heritability estimates 40–70%. Not only the susceptibility to obesity but also the success of weight management depends on the genetic background of each individual. This paper summarizes the up-to-date knowledge on genetic causes of common obesities. Introduction of genome-wide association studies (GWAS) led to an identification of a total of 32 variants associated with obesity/BMI and 14 with body fat distribution. Further, a great progress in revealing the mechanisms regulating the energy balance was also noted. However, the proportion of explained variance for BMI is still low, suggesting other mechanisms such as gene-gene and gene-environment interactions, rare gene variants, copy number variants polymorphisms, or epigenetic modifications and microRNAs regulating gene transcription. In summary, we present results of our studies on obesity risk variants in Czech adults, children and adolescents including those evaluating the influence of selected gene variants on the outcomes of weight management.
- MeSH
- beta-3-adrenergní receptory genetika MeSH
- dvojčata MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- genom MeSH
- genotyp MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus genetika MeSH
- lidé MeSH
- mitochondriální proteiny genetika MeSH
- neurokinin B MeSH
- neuropeptidy genetika MeSH
- obezita * genetika MeSH
- PPAR alfa genetika MeSH
- PPAR gama genetika MeSH
- proteiny genetika MeSH
- receptor melanokortinový typ 4 genetika MeSH
- redukční dieta metody MeSH
- vazebná místa MeSH
- výzkum MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Východisko. Syndrom polycystických ovarií postihuje mezi 4–10 % žen ve fertilním věku. Často se u něj vyskytuje inzulínová rezistence. Cílem naší práce bylo zjistit výskyt metabolického syndromu u českých žen se syndromem polycystických ovarií a popsat vazbu jeho jednotlivých prvků s inzulínovou senzitivitou. Metody a výsledky. U 179 žen se syndromem polycystických ovarií bylo provedeno klinické vyšetření a stanoveno lipidové spektrum. U 114 byl proveden euglykemický hyperinzulínový clamp. Metabolický syndrom (kritéria ATP III) se vyskytoval u 28,7 % vyšetřených žen se syndromem polycystických ovarií. Nejčastějšími prvky byl obvod pasu nad 80 cm a snížení HDL – cholesterolu (u 96 %), vyšší krevní tlak (88 %), zvýšení triglyceridů (49 %) a nejméně často vyšší glykémie nalačno nebo přítomnost diabetes mellitus 2. typu (37,3 %). Průměrná inzulínová senzitivita hodnocená parametrem korigované spotřeby glukózy byla v celém souboru 34,9 ± 12,70 µmol/kg/min. Korigovaná spotřeba glukózy nejtěsněji souvisela s obvodem pasu (r = -0,896, p < 0,01), hmotností (r = -0,875, p < 0,01) a BMI (r = -0,844, p < 0,01). Závěry. Vyšší riziko výskytu metabolického syndromu a nižší inzulínová senzitivita se u syndromu polycystických ovarií pojí těsně s výskytem obezity, a to zejména abdominálního typu.
Background. Polycystic ovary syndrome (PCOS) affects between 4–10% women of fertile age and is often connected with insulin resistance. We aimed to ascertain the prevalence of metabolic syndrome in Czech women with PCOS and to describe relations of different features of metabolic syndrome with insulin sensitivity. Methods and results. 179 women with PCOS. Clinical examination was done and blood lipid spectrum was measured. Euglycaemic hyperinsulinaemic clamp was done in 114 subjects. Metabolic syndrome (according to ATP III criteria) was detected in 28.7% women. The most frequent features were an increased waist circumference, decreased concentration of HDL – cholesterol (both in 96%), and increased blood pressure (88%). Increased triglycerides (49%) and impaired fasting blood glucose or diabetes mellitus type 2 (37.3%) were less common. The average insulin sensitivity described as corrected glucose disposal (Mk) was 34.9 ± 12.70 µmol/kg/min. The most tight correlations was that of Mk and waist circumference (r = -0.896), weight (r = -0.875) and BMI (r = -0.844). Conclusion. The increased risk of metabolic syndrome and the decreased insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome is tightly connected with obesity, especially with its abdominal type.
Objective: To examine the impact of family history of diabetes mellitus 2 (DM 2) on insulin sensitivity and secretion in lean women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Thirteen healthy women (C), 14 PCOS without family history of DM 2 (FH-) and 8 PCOS with family history of DM 2 (FH+) were examined using euglycemic hyperinsulinemic clamp and an arginine secretion test (insulin and glucagon at fasting glycemia (AIRFG and AGRFG) and at hyperglycemia (AIR14 and AGR14)). FH+ women were more insulin resistant than FH- with lower insulin sensitivity index corrected per lean body mass (p<0.05). They had significantly higher triglycerides (p<0.05) and lower HDL-cholesterol (p<0.05) than C or FH- women. Concerning insulin secretion, AIRFG was increased in FH+ women comparing FH- women (p<0.05). Disposition indices derived from AIRFG or AIR14 and insulin sensitivity index did not differ between FH+ or FH-. Thus, women with PCOS with the concomitant family history of DM 2 have lower insulin sensitivity than healthy control women. Insulin resistance observed in these women with PCOS is compensated by increased insulin secretion.
- Klíčová slova
- Polycystic ovary syndrome, Insulin resistance, Insulin secretion,
- MeSH
- antropometrie MeSH
- arginin metabolismus MeSH
- beta-buňky fyziologie MeSH
- buňky vylučující glukagon fyziologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu genetika MeSH
- diabetes mellitus genetika patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- glykemický clamp MeSH
- homeostáza MeSH
- hormony krev MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- inzulinová rezistence genetika MeSH
- krevní glukóza metabolismus MeSH
- krevní tlak fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- syndrom polycystických ovarií genetika patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu patofyziologie MeSH
- hyperinzulinismus etiologie komplikace MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- komorbidita MeSH
- kůra nadledvin patofyziologie sekrece MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom patofyziologie MeSH
- ovarium patofyziologie sekrece MeSH
- pohlavní steroidní hormony fyziologie sekrece MeSH
- syndrom polycystických ovarií diagnóza epidemiologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
