Richterův syndrom (RS) je závažnou komplikací chronické lymfocytární leukemie, která se ročně vyskytuje ve 2-10 % případů. I přes nové modality léčby na poli hematoonkologie zůstává RS zásadní klinickou výzvou. Tato kazuistika prezentuje případ pacienta, u kterého i přes využití různých novodobých léčebných přístupů nedošlo ke kontrole onemocnění. Tento případ tak demonstruje krajně nepříznivou prognózu pacientů s RS a klinickou naléhavost vývoje nových terapeutických přístupů.

Richter ́s syndrome (RS) is a serious complication of chronic lymphocytic leukemia, occurring yearly in 2-10 % of cases. Despite new treatment modalities in the field of haematooncology, RS remains a major clinical challenge. This case report presents a patient in whom disease control was not achieved despite the use of various novel therapeutic approaches. This case thus demonstrates the extremely unfavorable prognosis of RS patients and the clinical urgency of developing new therapeutic approaches.

• Klíčová slova
• Richterova transformace,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Primární kostní lymfom je vzácná a překvapivá diagnóza. Představujeme případ 37leté ženy s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) křížové kosti doplněný o snímky ze zobrazovacích metod a bioptický nález. Několik let před hospitalizací pacientku postihovaly spontánní fraktury a povšechné bolesti, zejména beder. Na základě toho bylo provedeno biochemické vyšetření krve, krevní obraz, třífázová scintigrafie skeletu pomocí 99mTc-HDP SPECT/CT, CT a MRI pánve. Biopsie z kosti křížové byla zpracována metodou formalinové fixace a zalití do parafínového bloku (FFPE), řezy byly obarveny pomocí standardních a imunohistochemických metod. Ke stagingu lymfomu bylo provedeno 18F-FDG PET/CT vyšetření. V 1. a 2. fázi třífázové kostní scintigrafie nebyla pozorována odchylka v krevní cirkulaci či tkáňové perfuzi. Avšak v kostní fázi SPECT/low dose CT byl pozorován defekt akumulace s lemem akumulace zvýšené, odpovídající ložisku osteolýzy s lemem zvýšené kostní přestavby. Histopatologicky byla stanovena diagnóza DLBLC, germinal center B-cell like (GCB-like) subtyp. Třífázová scintigrafie skeletu výrazně přispěla k odhalení primárního DLBCL v poměrně neobvyklé lokalizaci. Časné odhalení DLBCL a následná kombinovaná léčba vedla ke stabilizaci onemocnění.

Primary bone lymphoma is a very rare and surprising diagnosis. We present a case of 37years old woman with primary sacral diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), supplemented with images from imaging studies and histopathological report. Patient suffered from spontaneous fractures and pain for several years prior to the last hospitalisation. She underwent analysis of biochemical profile and blood count, a three-phase bone scintigraphy, pelvic CT and MRI. Biopsy from sacral bone was processed as formalin-fixed paraffin-embeded blocs (FFPE), sections were stained by standard and immunohistochemical methods. 18F-FDG PET/CT scan was performed for lymphoma staging. Three-phase bone scintigraphy did not show abnormity in blood circulation or tissue perfusion in the course of the first and second phase. However, in the delayed phase, we observed an accumulation defect with rim of higher radiotracer accumulation on SPECT/low dose CT corresponding to osteolytic focus with rim of increased bone remodelling. Histopathological examination led to diagnosis of DLBCL, germinal center B-cell like (GBC-like) subtype. A three-phase bone scintigraphy significantly helped to disclose DLBCL in atypical location. Early diagnosis of DLBCL was followed by appropriate treatment, which resulted in stabilization of disease.

• Klíčová slova
• třífázová scintigrafie skeletu,
• MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• křížová kost diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Maligní lymfomy představují vysoce heterogenní skupinu nádorů s rozmanitým klinickým chováním – od indolentních až po velmi agresivní formy s přežitím v rámci měsíců. Tato onemocnění jsou od počátku považována za systémová, často se vyskytující na několika místech současně. Nicméně diagnóza a přesná klasifikace obvykle probíhá z biopsie jediné patologické uzliny či infiltrátu. Klinické zkušenosti přitom ukazují, že biologické chování lymfomu nemusí být v různých jeho lokalizacích zcela shodné. Ve snaze vyřešit tento problém, ale také zlepšit diagnostiku z obtížně dostupných kompartmentů, je poslední dobou intenzivně zkoumána tzv. volná cirkulující DNA (cfDNA), jejíž součástí je také DNA uvolněná z nádorových buněk – cirkulující nádorová DNA (ctDNA). Tuto DNA lze snadno získat z tekutých biopsií, jako je krev, případně jiné tělní tekutiny. Cíl: Tento článek shrnuje dosavadní poznatky o cfDNA a ctDNA, zejména pak právě v kontextu maligních lymfomů, a nastiňuje potenciální směry jejího budoucího praktického využití. Závěr: Detekce a analýza ctDNA představuje novou modalitu, která může v budoucnu vést ke zkvalitnění všech fází léčby maligních lymfomů od diagnostiky až po sledování tzv. minimální zbytkové choroby.

Background: Malignant lymphomas represent a highly heterogeneous group of tumors with varied clinical behavior – from indolent to very aggressive forms with survival in the order of months. From the very beginning, these diseases are considered systemic, often occurring in several anatomical locations simultaneously. However, diagnosis and exact classification are usually inferred from a biopsy of a single pathological lymph node or infiltrate, even though clinical experience shows that the biological behavior of lymphoma is not necessarily identical across anatomical locations. In an effort to address this issue as well as the problem of biopsy of not easily accessible compartments, circulating free DNA (cfDNA), which contains circulating tumor DNA (ctDNA) released from dead tumor cells, has been extensively studied in recent years. This DNA is easily accessible from liquid biopsies such as blood or other patient‘s bodily fluids. Purpose: This article summarizes current scientific knowledge on cfDNA and ctDNA, particularly in the context of malignant lymphoma, and foreshadows its potential future uses. Conclusion: Detection and analysis of cfDNA represents a new approach that can lead to future improvements in all phases of lymphoma treatment from diagnostics to minimal residual disease monitoring.

• MeSH
• cirkulující nádorová DNA analýza   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• reziduální nádor diagnóza   genetika   MeSH
• tekutá biopsie metody   MeSH
• volné cirkulující nukleové kyseliny * analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

CONTEXT: The chemo-free immunotherapy tafasitamab + lenalidomide (LEN), has received accelerated approval in the United States (2020) and conditional marketing authorization in Europe and Canada (2021) for treatment of relapsed/refractory diffuse large cell lymphoma (DLBCL), in patients ineligible for autologous stem cell transplant. The primary analysis of First-MIND (NCT04134936) demonstrated that adding tafasitamab + LEN does not impair dosing and scheduling of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP), and toxicities were similar to those expected with R-CHOP alone (ASH 2021; #3556). OBJECTIVE: frontMIND (NCT04824092) will investigate the efficacy and safety of R-CHOP + tafasitamab + LEN versus R-CHOP alone in previously untreated patients with high-intermediate and high-risk DLBCL. DESIGN: A Phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. SETTING: Approximately 350 centers from the Americas, Europe, and the Asia-Pacific region. PATIENTS: Eligible patients (n=880) will be aged 18-80 years with previously untreated local biopsy-proven, CD20-positive DLBCL, International Prognostic Index (IPI) score 3-5 (age-adjusted IPI 2-3 if ≤60 years), and ECOG performance score 0-2. Patients with transformed lymphoma are excluded. INTERVENTIONS: Patients will be randomized 1:1 to receive six 21-day cycles of either R-CHOP + tafasitamab (12 mg/kg intravenously, Days 1, 8, and 15) + LEN (25 mg orally, Days 1-10) or R-CHOP + tafasitamab + LEN placebos. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary endpoint is investigator-assessed progression-free survival; secondary endpoints include event-free survival, overall survival, and safety. Minimal residual disease parameters will also be investigated. RESULTS: Results for this study are not yet available. CONCLUSIONS: There remains a high unmet need to improve treatment options for newly diagnosed patients with high-intermediate and high-risk DLBCL. The combination of tafasitamab + LEN + R-CHOP may have synergistic potential. Preliminary data from the First-MIND study suggest that tafasitamab ± LEN + R-CHOP may be tolerable in patients with treatment-naïve DLBCL. frontMIND will provide further evaluation of clinical benefits and safety in patients with newly diagnosed high-intermediate and high-risk DLBCL. The study is funded by MorphoSys AG and conducted with the scientific support of members of the Fondazione Italiana Linfomi and the German Lymphoma Alliance.

• MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• doxorubicin škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• lenalidomid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• myší monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• prednison farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vinkristin škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Východiska: Intususcepce u dospělých je považována za vzácné onemocnění; na všech případech intususcepce se podílí z 5% a u neprůchodnosti střev z 1–5%. Téměř polovina případů intususcepce střeva souvisí s malignitou; měli bychom tedy léčit i vlastní nádorové onemocnění. Popis případu: Muž ve věku 52 let přišel s kolikovitými bolestmi pravého podbřišku trvajícími 6 měsíců. Během této doby zhubl o 20 kg. Fyzikální vyšetření odhalilo měkkou masu v pravém podbřišku. Kolonoskopie ukázala masu, která vyplňovala ileocékum. Chirurg provedl laparoskopickou pravostrannou hemikolektomii s terminoterminální anastomózou. Histopatologické vyšetření ukázalo difuzní proliferaci velkých nádorových buněk s charakteristikami podobnými centroblastům, převážně v oblasti podslizničního vaziva, při normální sliznici epitelu. Výsledek imunochemického vyšetření potvrdil finální diagnózu difuzního velkobuněčného B-lymfomu. Pacientovi poté byla podávána chemoterapie v režimu RCHOP každé 3 týdny v 6 cyklech. Odpovědí byla kompletní remise. Diskuze: Intususcepce byla předoperačně diagnostikována podle snímků z vícevrstvové spirální CT s charakteristickým terčem neboli „sausage sign“, edematózní střevní stěnou a mezenteriem v lumen. Po operaci mívá přibližně 90% případů intususcepce prokazatelnou etiologii. Jednou z příčin intususcepce u dospělých bývá maligní lymfom, zejména pak difuzní velkobuněčný B-lymfom. Závěr: Intususcepce střeva u dospělých je vzácnou klinickou entitou. Nejcitlivější zobrazovací technikou při diagnostice tohoto onemocnění je CT břicha. Nejčastější příčinou intususcepce ileocéka je difuzní velkobuněčný B-lymfom.

Background: Intussusception in adults is considered a rare condition, accounting for 5% of all cases of intussusceptions and approx. 1–5% of bowel obstruction. Almost half intussusceptions of the bowel are associated with malignant disease; thus, we should also treat the underlying malignancy. Case description: A 52-year-old male presented with colicky right lower abdominal pain for a 6-month period. He had a weight loss of 20 kg within 6 months. Physical examination revealed a tender right lower abdominal mass. Colonoscopy showed a mass that filled the ileocecal. The digestive surgeon performed laparoscopic right hemicolectomy with end-to-end anastomosis. Histopathology examination showed diffuse proliferation of large tumor cells with centroblastic-like features prominently in submucosal area, with normal epithelial mucosa. The immunohistochemistry result concluded the final diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma. RCHOP chemotherapy regimens were administered every 3 weeks for 6 cycles. The response was complete remission. Discussion: Intussusception was preoperatively diagnosed by multi-slice spiral CT scans with the characteristic target or sausage sign, edematous bowel wall and mesentery in the lumen. After surgery, approximately 90% of adult intussusception cases have a demonstrable etiology. Malignant lymphoma, especially diffuse large B-cell lymphoma, of the ileocecal is one cause of the adult intussusception. Conclusion: Adult bowel intussusception is a rare clinical entity. Abdominal CT is considered as the most sensitive imaging modality in the diagnosis of intussusception. Diffuse large B-cell lymphoma is the most common cause of ileocecal intussusception.

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• intususcepce chirurgie   diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• střevní obstrukce etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVES: Polatuzumab vedotin with bendamustine and rituximab (Pola-BR) was approved for treatment of transplant-ineligible patients with relapsed/refractory DLBCL (R/R DLBCL). However, the number of patients treated in the GO29365 trial including the extension cohort was limited, and more data evaluating the efficacy of this treatment regimen is needed. METHODS: We analyzed 21 patients with R/R DLBCL to determine real-life efficacy and safety of Pola-BR regimen. Data of all patients entered the database of the NiHiL project (NCT03199066). RESULTS: Median overall survival was 8.7 months, and progression-free survival 3.8 months. The overall response rate was 33%. Grade 3-4 neutropenia was detected in 29%, thrombocytopenia in 38%, anemia in 19%, infections in 24% cases, and peripheral neuropathy in 5%. Discontinuation of treatment was caused by progression in 50%, adverse events in 31%, and intended bridging to CAR-T therapy in 19%. CONCLUSION: Although the outcome of patients is worse than in GO29365 trial, the use of Pola-BR regimen in the real world demonstrates tolerable toxicity profile and efficacy in transplant-ineligible patients with R/R DLBCL. Moreover, this regimen might represent a perspective option as a bridge to CAR-T therapy.

• MeSH
• bendamustin hydrochlorid MeSH
• chimerické antigenní receptory * MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• imunokonjugáty * MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nehodgkinský lymfom * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• rituximab MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH

• Klíčová slova
• tisagenlecleucel, Kymriah, studie JULIET,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptory antigenů T-buněk terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: Primární lymfom prsu je vzácné onemocnění a tvoří 0,4–0,5 % maligních novotvarů prsu a 1,7–2,2 % of extranodálních lymfomů, přičemž nejčastějším histologickým podtypem je difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-cell lymphoma – DLBCL). Případ: Žena ve věku 47 let s beta talasémií přišla s tím, že má v levém prsu bulku a prs je začervenalý, bolestivý a oteklý. Při fyzikálním vyšetření bylo potvrzeno, že levý přes je citlivý, zařervenalý a oteklý. Laboratorní vyšetření ukázala mírnou anemii a normální hodnotu laktát dehydrogenázy, a sice 329 U/l (normální rozmezí: 240–480 U/l). Na snímku PET byla patrná hypermetabolická masa s nepravidelnými okraji o rozměrech 11,25 x 5,17 cm s hypermetabolickými noduly v levém pectoralis major, levé parasternální čáře a levé axile. Histopatologické a imunohistochemické barvení prokázalo CD20+ podtyp DLBCL nepodobný B buňkám germinálního centra. Podávali jsme chemoterapii v režimu R-CHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) v 6 cyklech každé 3 týdny. Opdpovědí byla kompletní remise. Pacientka snášela chemoterapii dobře a bylo dosaženo dlouhodobé kompletní remise. Závěr: Primární lymfom prsu je vzácné onemocnění, přičemž nejčastějším podtypem je difuzní velkobuněčný B lymfom. Lékem volby u pacientů s primárním difuzním velkobuněčným B lymfomem je chemoterapie v režimu R-CHOP.

Background: Primary breast lymphoma is a rare disease and accounts for 0.4–0.5% of malignant breast neoplasms and 1.7–2.2% of extra-nodal lymphomas, with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) as the most common histologic subtype. Case: A 47-year-old female with beta thalassemia presented with a lump of the left breast, redness, pain, and swelling of her left breast. Physical examination showed tender, red, swollen left breast. Laboratory findings show mild anemia and normal level of lactate dehydrogenase 329 U/L (normal range: 240–480 U/L). PET scan showed hypermetabolic mass with irregular margins covering the whole left breast quadrants with the size of 11.25 x 5.17 cm with left pectoralis major, left parasternal, and left axillary hypermetabolic nodules. Histopathology and immunohistochemistry staining showed a non-germinal center B-cell-like subtype of DLBCL CD20+. We administered the R-CHOP regimen (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednison) every 3 weeks for 6 cycles. The response was complete remission. The patient tolerated the chemotherapy well and achieved long term complete remission. Conclusion: Primary breast lymphoma is a rare disease with the most common subtype is diffuse large B-cell lymphoma. Systemic chemotherapy R-CHOP is the treatment option for primary breast diffuse large B-cell lymphoma.

• Klíčová slova
• chemoterapie R-CHOP,
• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Tafasitamab (MOR208), an Fc-modified, humanized, anti-CD19 monoclonal antibody, combined with the immunomodulatory drug lenalidomide was clinically active with a good tolerability profile in the open-label, single-arm, phase II L-MIND study of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) ineligible for autologous stem-cell transplantation. To assess long-term outcomes, we report an updated analysis with ≥35 months' follow-up. Patients were aged >18 years, had received one to three prior systemic therapies (including ≥1 CD20-targeting regimen) and Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0-2. Patients received 28-day cycles of tafasitamab (12 mg/kg intravenously), once weekly during cycles 1-3, then every 2 weeks during cycles 4-12. Lenalidomide (25 mg orally) was administered on days 1-21 of cycles 1-12. After cycle 12, progression-free patients received tafasitamab every 2 weeks until disease progression. The primary endpoint was best objective response rate. After ≥35 months' follow-up (data cut-off: October 30, 2020), the objective response rate was 57.5% (n=46/80), including a complete response in 40.0% of patients (n=32/80) and a partial response in 17.5% of patients (n=14/80). The median duration of response was 43.9 months (95% confidence interval [95% CI]: 26.1-not reached), the median overall survival was 33.5 months (95% CI: 18.3-not reached) and the median progression-free survival was 11.6 months (95% CI: 6.3-45.7). There were no unexpected toxicities. Subgroup analyses revealed consistent long-term efficacy results across most subgroups of patients. This extended follow-up of L-MIND confirms the long duration of response, meaningful overall survival, and well-defined safety profile of tafasitamab plus lenalidomide followed by tafasitamab monotherapy in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma ineligible for autologous stem cell transplantation. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02399085.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• lenalidomid terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH