Gluten promotes type 1 diabetes in nonobese diabetic (NOD) mice and likely also in humans. In NOD mice and in non-diabetes-prone mice, it induces inflammation in the pancreatic lymph nodes, suggesting that gluten can initiate inflammation locally. Further, gliadin fragments stimulate insulin secretion from beta cells directly. We hypothesized that gluten fragments may cross the intestinal barrier to be distributed to organs other than the gut. If present in pancreas, gliadin could interact directly with the immune system and the beta cells to initiate diabetes development. We orally and intravenously administered 33-mer and 19-mer gliadin peptide to NOD, BALB/c, and C57BL/6 mice and found that the peptides readily crossed the intestinal barrier in all strains. Several degradation products were found in the pancreas by mass spectroscopy. Notably, the exocrine pancreas incorporated large amounts of radioactive label shortly after administration of the peptides. The study demonstrates that, even in normal animals, large gliadin fragments can reach the pancreas. If applicable to humans, the increased gut permeability in prediabetes and type 1 diabetes patients could expose beta cells directly to gliadin fragments. Here they could initiate inflammation and induce beta cell stress and thus contribute to the development of type 1 diabetes.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- beta-buňky imunologie sekrece MeSH
- chromatografie kapalinová MeSH
- diabetes mellitus 1. typu imunologie MeSH
- elektroforéza v polyakrylamidovém gelu MeSH
- gliadin imunologie farmakokinetika MeSH
- hmotnostní spektrometrie MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši inbrední NOD MeSH
- pankreas exokrinní metabolismus sekrece MeSH
- pankreas metabolismus sekrece MeSH
- peptidové fragmenty farmakokinetika MeSH
- permeabilita MeSH
- spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice MeSH
- střeva metabolismus MeSH
- zánět MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- chronická pankreatitida diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- enzymová substituční terapie * MeSH
- exokrinní pankreatická insuficience * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- funkční testy pankreatu MeSH
- lidé MeSH
- pankreas exokrinní fyziologie sekrece MeSH
- pankreatická lipasa * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pankreatin farmakologie terapeutické užití MeSH
- steatorea etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Pankreatická maldigesce je projevem nedostatečné zevní sekrece břišní slinivky, poruchy synchronizace trávicích procesů v horní části trávicí trubice nebo snížení digestivní účinnosti pankreatických enzymů v tenkém střevě. Klíčovou úlohu v patofyziologii těchto procesů má pankreatická lipáza. Maldigesce postihuje všechny základní živiny, liposolubilní vitaminy, vápník a kobalamin. Hlavními projevy jsou úbytek tělesné hmotnosti, průjmy, steatorea, periferní edémy, snížení sérového albuminu, cholesterolu a triglyceridů. Funkční diagnostika používá v současné době pouze nepřímé testy (stanovení pankreatických enzymů ve stolici a dechový test s 13C-smíšeným triglyceridem). Terapie zahrnuje především dietní opatření a substituční terapii pankreatinem. Všechny dostupné preparáty (minimikropeletyTM, minitablety a tablety běžné velikosti) jsou enterosolventní. Digestivní potence minimikropelet je vyšší ve srovnání s většími částicemi. Substituční terapie je indikována při poklesu tělesné hmotnosti a obtížích spojených se steatoreou. Dostatečná substituční terapie ovlivňuje nejen maldigesci, ale uplatňuje se v určité míře také na tlumení bolesti, syntéze a sekreci některých gastrointestinálních hormonů. Nežádoucí vedlejší účinky pankreatických enzymů jsou vzácné.
The causes of pancreatic maldigestion include decreased exocrine pancreatic secretion, altered synchronization of digestion in the upper digestive tube, and decreased digestive potency of pancreatic enzymes in the small intestine. Maldigestion affects basic foodstuffs, liposoluble vitamins, calcium, and cobalamin. Functional diagnostics are limited at present to indirect tests (pancreatic enzymes in stools and 13C-breath test with mixed triglyceride). Therapy includes mainly dietary regimen and pancreatin replacement therapy. All available preparations (minimicrospheresTM, minitablets, and usual size tablets) are enterosolvent. The digestive potency of minimicrospheres is higher in comparison with larger particles. Replacement therapy is indicated with decreased body mass and complaints in relation to steatorhea. Treatment failure requires a systematic approach to find its cause. Adequate replacement therapy improves not only maldigestion, but it may influence to a certain extent pancreatic pain as well as synthesis and secretion of some gastrointestinal hormones. Undesired side effects of pancreatin are infrequent.
Postižení pankreatu se u cystické fibrózy obvykle projevuje insuficiencí zevní sekrece, nicméně část nemocných je pankreaticky suficientní. Tato práce hodnotí klinické projevy u pacientů s pankreaticky suficientní formou cystické fibrózy (5 mužů a 6 žen, medián věku 28,7 roku) ve srovnání s pankreaticky insuficientními homozygoty F508del (10 mužů a 12 žen, medián věku 24,9 roku). U pankreaticky suficientních nemocných byla diagnóza cystické fibrózy stanovena později (medián věku 16,4 vs. 1,9 roku, p=0,003), tito nemocní měli nižší koncetrace chloridů v potu (72 vs. 94 mmol/l, p=0,004), vyšší obsah elastázy 1 ve stolici (580 vs. 15 μg/g, p<0,001), lepší stav výživy (body mass index 22,9 vs. 20,9 kg/m2, p=0,011) a méně častou kolonizaci dýchacích cest typickými gramnegativy (5 z 11 vs. 19 z 22, p=0,033). Tendence pankreaticky suficientních pacientů k lepším parametrům plicních funkcí, k lepšímu klinickému i rentgenovému skóre a k lepší toleranci zátěže nedosáhla statistické významnosti, stejně jako tendence k častějšímu výskytu recidivujících a/nebo chronických pankreatitid a méně častému výskytu diabetu a hepatopatie. Nebyly zjištěny rozdíly ve výskytu nosní polypózy, alergické bronchopulmonální aspergilózy, pneumotoraxu, hemoptýzy a metabolické kostní nemoci. Pro hodnocení výskytu obstruktivní azoospermie nebyl dostatek dat. Diagnostika pankreaticky suficientních forem cystické fibrózy je vzhledem k nepřítomnosti steatorey a malnutrice a díky velmi variabilnímu obrazu postižení dýchacího ústrojí obtížná, nicméně vzhledem k možným důsledkům pro pacienta (postupná progrese onemocnění) i k důsledkům pro jeho pokrevní příbuzné (včetně prenatální diagnostiky) je nutno toto onemocnění brát na zřetel v diferenciální diagnostice stavů s recidivující a chronickou sinobronchiální symptomatologií.
In cystic fibrosis involvement of pancreas usually presents as exocrine pancreatic insufficiency. Some patients, however, have exocrine pancreatic sufficiency. The paper analyses the clinical manifestations in patients presenting with cystic fibrosis with exocrine pancreatic sufficiency (5 men and 6 women, mean age 28.7. years) and compares them with the clinical manifestation in F508del homotygotes (10 men and 12 women, mean age 24,9 years) with exocrine pancreatic insufficiency. In patients with exocrine pancreatic sufficiency the diagnosis of cystic fibrosis was established in later age (mean age 16.4 years vs. 1.9 years, p = 0.003). These patients had lower concentration of sweat chlorides (72 vs. 94 mmol/l, p = 0.004), higher fecal elastase 1 (580 vs. 15 μg/g, p < 0.0001), better nutntional status (body mass Index 22.9. vs. 20.9 kg/m2 p = 0.011) and less frequent colonization of the respiratory tract with typical Gram-negative bacteria (5 out of 11 vs. 19 out of 22, p = 0.033). The tendency of patients with exocrine pancreatic sufficiency to better parameters of pulmonary function, to better clinical and radiological score and to better exercise tolerance did not reach statistical significance, just as a tendency towards more frequent incidence of recurrent or chronic pancreatitis and less frequent incidence of diabetes and hepatopathy. We found no difference in the incidence of nasal polyposis, allergic bronchopulmonary aspergillosis, pneumothorax, haemoptysis and metabolic bone disease. We did not have sufficient data to assess the incidence of obstructive azoospermia. In the absence of steatorrhoea and malnutrition and because of variable involvement of the respiratory tract, the diagnosis of cystic fibrosis in the presence of exocrine pancreatic sufficiency is difficult. However, in the view of possible consequences for the patient (gradual progression of the disease) and consequences for his blood relatives (including prenatal diagnosis) we have to think of this disease in the e differential diagnosis of conditions with recurrent and chronic sinobronchial symptoms.
- MeSH
- cystická fibróza diagnóza etiologie komplikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- exokrinní pankreatická insuficience diagnóza etiologie komplikace MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genetické markery genetika MeSH
- hodnocení stavu výživy MeSH
- lidé MeSH
- pankreas exokrinní fyziologie metabolismus sekrece MeSH
- plicní nemoci diagnóza genetika komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Gut, ISSN 0017-5749 vol. 54, suppl.VI, July 2005
28 s. : il., tab. ; 30 cm
- MeSH
- diabetes mellitus patofyziologie MeSH
- dietní proteiny MeSH
- dietní sacharidy MeSH
- enzymoterapie MeSH
- enzymy sekrece MeSH
- gastrointestinální nemoci chirurgie MeSH
- hydrogenuhličitany metabolismus MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- lipidy fyziologie MeSH
- nemoci slinivky břišní enzymologie patofyziologie chirurgie MeSH
- pankreas exokrinní metabolismus patofyziologie sekrece MeSH
- pohlavní dimorfismus MeSH
- stárnutí fyziologie MeSH
- trávení fyziologie MeSH
- žlučové kyseliny a soli metabolismus MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu MeSH
- mladiství MeSH
- pankreas exokrinní sekrece MeSH
- Check Tag
- mladiství MeSH
