Collateral sensitivity (CS) is a promising alternative approach to counteract the rising problem of antibiotic resistance (ABR). CS occurs when the acquisition of resistance to one antibiotic produces increased susceptibility to a second antibiotic. Recent studies have focused on CS strategies designed against ABR mediated by chromosomal mutations. However, one of the main drivers of ABR in clinically relevant bacteria is the horizontal transfer of ABR genes mediated by plasmids. Here, we report the first analysis of CS associated with the acquisition of complete ABR plasmids, including the clinically important carbapenem-resistance conjugative plasmid pOXA-48. In addition, we describe the conservation of CS in clinical E. coli isolates and its application to selectively kill plasmid-carrying bacteria. Our results provide new insights that establish the basis for developing CS-informed treatment strategies to combat plasmid-mediated ABR.
- MeSH
- antibakteriální látky farmakologie MeSH
- Escherichia coli účinky léků genetika MeSH
- karbapenemy farmakologie MeSH
- kolaterální senzitivita * MeSH
- mnohočetná bakteriální léková rezistence genetika MeSH
- plazmidy účinky léků fyziologie MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Movement of labelled plasmid DNA relative to heterochromatin foci in nuclei, visualized with HP1-GFP, was studied using live-cell imaging and object tracking. In addition to Brownian motion of plasmid DNA we found a pronounced, non-random movement of plasmid DNA towards the nearest HP1 focus, while time-lapse microscopy showed that HP1 foci are relatively immobile and positionally stable. The movement of plasmid DNA was much faster than that of the HP1 foci. Contact of transgene DNA with an HP1 focus usually resulted in cessation of the directional motion. Moreover, the motion of plasmid DNA inside the heterochromatin compartment was more restricted (limited to 0.25 microm) than when the plasmid DNA was outside heterochromatin (R = 0.7 microm). Three days after transfection most of the foreign labelled DNA colocalized with centromeric heterochromatin.
- MeSH
- biologický transport fyziologie genetika MeSH
- buněčné jádro fyziologie MeSH
- chromozomální proteiny, nehistonové fyziologie genetika MeSH
- DNA fyziologie genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- heterochromatin MeSH
- lidé MeSH
- mikroskopie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- plazmidy fyziologie genetika MeSH
- transfekce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- DNA vakcíny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunizace metody MeSH
- imunologická odpověď na dávku MeSH
- injekce intramuskulární metody MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nádory imunologie MeSH
- plazmidy fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- heparin farmakologie MeSH
- myši MeSH
- plazmidy fyziologie účinky léků MeSH
- spermie fyziologie účinky léků MeSH
- žáby MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- antibiotická rezistence MeSH
- fágy salmonel genetika izolace a purifikace klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- plazmidy fyziologie izolace a purifikace klasifikace MeSH
- Salmonella enteritidis klasifikace účinky léků virologie MeSH
- salmonelóza mikrobiologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
