Biologické a klinické chování metastatického karcinomu ledviny se v mnoha aspektech liší od průběhu metastatického onemocnění u jiných karcinomů. Základní charakteristikou, která odlišuje karcinom ledviny od ostatních zhoubných nádorů, je rezistence vůči cytotoxickým látkám a většinou i vůči léčbě cytokiny, hormonální léčbě a radioterapii. S odlišným biologickým chováním karcinomu ledviny souvisí i odlišný přístup v léčbě tohoto onemocnění. Vzhledem k chemorezistenci má v systémové léčbě metastatického karcinomu ledviny hlavní místo cílená terapie. Algoritmus léčby metastatického renálního karcinomu nyní patří mezi nejsložitější onkologická terapeutická schémata. A objevují se nové perspektivní molekuly. Pazopanib je perorální multikinázový inhibitor, který byl registrován nejprve na základě svého účinku po selhání cytokinů nebo v 1. linii v porovnání s placebem. Klinická studie COMPARZ prokázala non-inferioritu pazopanibu oproti sunitinibu při hodnocení přežití bez progrese onemocnění nezávislou komisí. Studie COMPARZ a další randomizovaná studie PISCES prokázaly lepší subjektivní snášenlivost pazopanibu v porovnání se sunitinibem.
In many respects, biological and clinical behaviour of metastatic renal cell carcinoma differs from the course of metastatic disease in other carcinomas. Basic characteristic distinguishing renal cancer from other malignant tumours is its resistance to cytotoxic substances, and also to therapy with cytokines, hormone therapy and radiotherapy in most cases. Differing biological behaviour of renal cancer is related to different approaches chosen to treat the disease. In view of the chemoresistance of the tumour systemic therapy of metastatic renal cancer mainly includes targeted therapy. Therapeutic algorithm used to treat metastatic renal cancer now belongs to the most complex topics in oncological therapy. And several new promising molecules are emerging. Pazopanib is a multi-kinase inhibitor that was first approved based on its effect after the failure of cytokines, or as first-line therapy in comparison with placebo. COMPARZ clinical trial has shown non-inferiority of pazopanib in comparison to sunitinib based on progression-free survival as evaluated by an independent committee. COMPARZ and another randomised trial, PISCES, showed that pazopanib had superior tolerance compared to sunitinib.
- Klíčová slova
- pazopanib,
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- analýza podle původního léčebného záměru MeSH
- analýza přežití MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protoonkogenní proteiny c-kit antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rekonciliace medikace MeSH
- růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
Gastrointestinální stromální tumor je nejčastějším neepiteliálním tumorem zažívacího traktu. V posledních letech prodělaly velice rychlý vývoj možnosti jeho systémové léčby. Efektivita biologických přípravků v paliativní indikaci byla důvodem k jejich zavedení i v adjuvantním podání. Základní pozici v prvé paliativní linii i v adjuvantní indikaci u vysoce rizikových resekovaných GIST má imatinib. Po jeho selhání v iniciální dávce se doporučuje jeho eskalace a teprve poté léčba dalšími biologickými preparáty jako sunitinib nebo regorafenib. Existuje celá řada preparátů, které byly či jsou aktuálně zkoumány v klinických studiích.
Gastrointestinal stromal tumour is the most frequent non-epithelial tumour of the gastrointestinal tract. In recent years, there has been a very rapid progress in the options of its systemic treatment. The efficacy of biological agents in palliative indication has been the reason for their introduction even in the adjuvant setting. Imatinib is the mainstay of the first palliative line as well as of the adjuvant indication in high-risk resected GISTs. Following its failure in the initial dose, its escalation is recommended and only subsequently treatment with other biological agents, such as sunitinib or regorafenib. There is a whole range of agents that were or currently are investigated in clinical trials.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody využití MeSH
- analýza přežití MeSH
- biologická terapie * metody využití MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální nádory diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- gastrointestinální stromální tumory * diagnóza etiologie terapie MeSH
- imatinib mesylát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma * MeSH
- paliativní péče metody využití MeSH
- protoonkogenní proteiny c-kit aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- registrace MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Standardní léčba pokročilého maligního melanomu se v posledních čtyřech letech změnila. Ipilimumab, protilátka anti CTLA 4, dokázal jako první prodloužit celkové přežití nemocných s maligním melanomem a přibližně u 20 % pacientů umožnil dlouhodobou kontrolu onemocnění. Druhým léčivem prodlužujícím přežití byl inhibitor BRAF vemurafenib a následně další inhibitor BRAF dabrafenib a inhibitor MEK trametinib. Na obzoru jsou ale další perspektivní přípravky z oblasti imunoterapie (nivolumab, pembrolizumab) a cílené léčby (cobimetinib, binimetinib, selumetinib). Velké naděje jsou dnes vkládány do kombinací a sekvencí těchto léčiv. Hlavním cílem je dále zvyšovat počty léčebných odpovědí a dlouhodobou kontrolu onemocnění bez zásadního zhoršení závažné toxicity.
The standard treatment of advanced malignant melanoma has changed during the last 4 years. The anti CTLA 4 monoclonal antibody ipilimumab prolonged, as the first agent ever, the overall survival, offering approximately 20% long term disease control rate. Other survival prolonging agents followed: the BRAF inhibitor vemurafenib and, more recently, another BRAF inhibitor dabrafenib and MEK inhibitor trametinib. There are many new perspective drugs at sight, coming from modern immunotherapy (nivolumab, pembrolizumab) and targeted therapy (cobimetinib, binimetinib, selumetinib) fields. Great hopes are now placed in combinations and sequences of these therapeutic agents. The main objective is to further increase response rates and long term disease control, without substantial increase of severe toxicity.
- MeSH
- antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory MeSH
- antigeny CD279 antagonisté a inhibitory MeSH
- cílená molekulární terapie * MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie MeSH
- mitogenem aktivované proteinkinasy kinas antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny c-kit antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
