• MeSH
• albuminurie farmakoterapie   MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů terapeutické užití   MeSH
• diabetické nefropatie farmakoterapie   MeSH
• hyperkalemie farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory mineralokortikoidů metabolismus   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience * komplikace   mortalita   terapie   MeSH
• dialýza ledvin * metody   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kuchyňská sůl škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• receptory mineralokortikoidů fyziologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• renin-angiotensin systém fyziologie   účinky léků   MeSH
• spironolakton farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kontext: U pacientů s akutně dekompenzovaným srdečním selháním (ADHF) korelují vyšší koncentrace aldosteronu s horším výsledkem léčby po propuštění; nabízí se tedy představa, že další ovlivnění hodnot mineralokortikoidů během hospitalizace nebo bezprostředně po ní by mohlo zlepšit výsledný stav pacientů. Metody a výsledky: Předkládáme výsledky naší observační, retrospektivní sekundární analýzy údajů ze studie se 100 pacienty s ADHF. V této studii bylo 50 pacientů zařazeno do podskupiny s podáváním spironolactonu (50–100 mg/den). Ve skupině s hodnotami reninu > 16,5 pg/ml a aldosteronu > 100 ng/dl byl zjištěn vyšší podíl pacientů v podskupině s podáváním spironolactonu (44,7 % vs. 66,7 %, resp. 56 % vs. 64,7; obojí p < 0,05). V podskupině pacientů léčených spironolactonem a s koncentracemi reninu a aldosteronu nad mezní hodnotou došlo mezi vstupním vyšetřením a třetím dnem k jejich významnému zvýšení (z 24 % na 32 %, resp. z 16 % na 44 %; obojí p < 0,05). Logaritmus koncentrace reninu a aldosteronu byl vyšší u pacientů s vyššími než mezními hodnotami reninu i aldosteronu (obojí p < 0,05). Závěry: Spironolacton ve vysokých dávkách přidávaný ke standardní léčbě ADHF vede k dalšímu zvýšení koncentrací reninu a aldosteronu. Je třeba dále zkoumat, zda zvýšené hodnoty reninu a aldosteronu v důsledku odpovědi na úplnou blokádu receptorů pro mineralokortikoidy stále ještě mají prognostickou hodnotu.

Background: In acutely decompensated heart failure (ADHF) patients higher aldosterone levels correlate with worse post-discharge outcomes, suggesting that further modulation of the mineralocorticoid system during or immediately after hospitalization might favourably improve outcomes. Methods and results: This was an observational, retrospective secondary analysis of a study including 100 patients with ADHF. In that study 50 patients were submitted to spironolactone treatment (50–100 mg/day). A higher proportion of patients with renin levels above 16.5 pg/mL and aldosterone levels above 100 ng/dL was observed in subjects submitted to spironolactone treatment (44.7% vs. 66.7% and 56% vs. 64.7%, respectively, both p < 0.05). In the group of patients submitted to spironolactone treatment the proportion of patients with renin and aldosterone levels above the cutoff had a significant increase from baseline to day 3 (24% to 32% and 16% to 44%, respectively, both p < 0.05). Log renin and aldosterone were higher in patients with renin and aldosterone levels above the cutoff point (both p < 0.05). Conclusions: High-dose spironolactone added to standard ADHF therapy induces an additional increase in renin and aldosterone levels. Whether higher levels of renin and aldosterone due to the reactive response to full MRA still have prognostic value requires further investigation.

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• aldosteron diagnostické užití   krev   metabolismus   MeSH
• hospitalizovaní pacienti MeSH
• lidé MeSH
• receptory mineralokortikoidů * metabolismus   účinky léků   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• renin krev   metabolismus   účinky léků   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• spironolakton * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• srdeční selhání * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• aldosteron fyziologie   metabolismus   MeSH
• cévní endotel metabolismus   patofyziologie   MeSH
• hypertenze metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom metabolismus   patofyziologie   MeSH
• myokard patologie   MeSH
• receptory mineralokortikoidů metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• srdce patofyziologie   MeSH
• svaly hladké cévní metabolismus   patofyziologie   MeSH
• zánět patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

In this work, we investigate the mode of binding of several steroid hormones, namely aldosterone, deoxycorticosterone, and progesterone to the wild-type and S810L mutated mineralocorticoid (MR) receptor using the newly formulated density functional theory with an empirical dispersion term (DFT-D) molecular electronic structure method. It is found that the MR agonists, aldosterone and deoxycorticosterone, form tight hydrogen bonds with residues Thr945 and Asn770, which leads to the formation of hydrogen bond networks near the steroid D-ring, allowing for activation of this transcription factor. Progesterone, an MR antagonist, fails to form the necessary hydrogen bonds near the steroid D-ring. Progesterone is known to be an agonist of the mutated S810L MR receptor. Our studies indicate that this is possible because of a strong hydrogen bond between progesterone and Thr945 and a relatively strong hydrophobic interaction between progesterone and Asn770.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• hormony chemie   metabolismus   MeSH
• leucin genetika   metabolismus   MeSH
• ligandy MeSH
• molekulární modely MeSH
• mutace genetika   MeSH
• receptory mineralokortikoidů genetika   chemie   metabolismus   MeSH
• serin genetika   metabolismus   MeSH
• steroidy chemie   MeSH
• terciární struktura proteinů MeSH
• vodíková vazba MeSH