BACKGROUND: Heterozygous germline mutations in cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA4) impair the immunomodulatory function of regulatory T cells. Affected individuals are prone to life-threatening autoimmune and lymphoproliferative complications. A number of therapeutic options are currently being used with variable effectiveness. OBJECTIVE: Our aim was to characterize the responsiveness of patients with CTLA-4 insufficiency to specific therapies and provide recommendations for the diagnostic workup and therapy at an organ-specific level. METHODS: Clinical features, laboratory findings, and response to treatment were reviewed retrospectively in an international cohort of 173 carriers of CTLA4 mutation. Patients were followed between 2014 and 2020 for a total of 2624 months from diagnosis. Clinical manifestations were grouped on the basis of organ-specific involvement. Medication use and response were recorded and evaluated. RESULTS: Among the 173 CTLA4 mutation carriers, 123 (71%) had been treated for immune complications. Abatacept, rituximab, sirolimus, and corticosteroids ameliorated disease severity, especially in cases of cytopenias and lymphocytic organ infiltration of the gut, lungs, and central nervous system. Immunoglobulin replacement was effective in prevention of infection. Only 4 of 16 patients (25%) with cytopenia who underwent splenectomy had a sustained clinical response. Cure was achieved with stem cell transplantation in 13 of 18 patients (72%). As a result of the aforementioned methods, organ-specific treatment pathways were developed. CONCLUSION: Systemic immunosuppressants and abatacept may provide partial control but require ongoing administration. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation offers a possible cure for patients with CTLA-4 insufficiency.

• MeSH
• agamaglobulinemie etiologie   MeSH
• antigen CTLA-4 nedostatek   genetika   MeSH
• autoimunitní nemoci etiologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• homologní transplantace MeSH
• intersticiální plicní nemoci etiologie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti komplikace   genetika   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• zárodečné mutace * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Idiopatické střevní záněty jsou heterogenní skupinou chronických zánětlivých onemocnění gastrointestinálního traktu multifaktoriální etiologie. Podle charakteru postižení je dělíme na Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu. Onemocnění se obvykle rozvíjí ve věku 15–35 let. Specifickou skupinou jsou pacienti pod 10 let věku. V této věkové skupině mívá onemocnění častěji atypický a těžký průběh, spojený s nedostatečnou odpovědí na standardní terapii včetně TNFα inhibitorů, větší prevalencí vážných komplikací a horší prognózou. U těchto pacientů je také vyšší pravděpodobnost odhalení monogenní etiologie. Jedná se převážně o geny s důležitými regulačními funkcemi. Jejich narušení vede k dysregulaci imunitního systému, rozvoji chronického zánětu a mnoha dalším komplikacím, zahrnujícím širokou škálu infekčních i neinfekčních projevů patřících do obrazu primárních imunodeficiencí. Včasná a správná diagnóza je ale v těchto případech klíčová. Umožňuje nám u celé řady z nich zahájení specifické nebo kauzální terapie, která má vliv na snížení závažných komplikací. Z tohoto pohledu je tedy spolupráce gastroenterologa a imunologa klíčová. V následujícím přehledu uvádíme vybrané monogenní primární imunodeficience, které se manifestují především postižením gastrointestinálního traktu. Závěrem jsou prezentovány dvě kazuistiky z našeho pracoviště.

Inflammatory bowel disease is a heterogeneous group of chronic inflammatory disorders with multifactorial ethilogy. They may be assigned as Crohn's disease or as Ulcerative colitis. It is usually manifested between 15–30 years of age. Patients younger than 10 years are specific group with higher risk of the atypical and serisus course of the disease, insufficient response to treatment including TNFα inhibitors, higher prevalence of severe complications and siginificantly poorer prognosis. Moreover, there is also significantly increased probability to reveal monogenic ethiology, which is very often associated with the genes having important regulatory function. Their dysfunction may lead to imune system dysregulation, development of chronic inflammation and broad spectrum of infectious and non-infectious complications belonging to the clinical picture of primary immunodeficiencies From this point of view, the early and appropriate diagnosis is crucial and allows us the initiation of specific or causal therapy in a number of them. This approach leads to reduction a prevention of severe complications. Here, the collaboration of a gastroenterologist and a clinical immunologist is crucial. The selected monogenic primary immunodeficincies manifesting particularly with gastrointestinal tract involvement are presented in following summary. Finally, two case reports from our department are presented.

• MeSH
• antigen CTLA-4 nedostatek   MeSH
• chronická granulomatózní nemoc genetika   komplikace   patofyziologie   MeSH
• Crohnova nemoc diagnóza   etiologie   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• forkhead transkripční faktory genetika   imunologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * etiologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• interleukin-10 nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• lymfohistiocytóza hemofagocytární diagnóza   etiologie   MeSH
• lymfoproliferativní nemoci komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• primární imunodeficience * diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• X-vázaný inhibitor apoptózy genetika   nedostatek   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční genetika   imunologie   nedostatek   MeSH
• antigen CTLA-4 nedostatek   MeSH
• autoimunitní nemoci diagnostické zobrazování   imunologie   patologie   MeSH
• autoprotilátky analýza   MeSH
• běžná variabilní imunodeficience * genetika   imunologie   patologie   MeSH
• celiakie imunologie   MeSH
• enteritida imunologie   patologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy třídy I genetika   imunologie   MeSH
• gastroenteritida imunologie   mikrobiologie   MeSH
• gastrointestinální nemoci imunologie   mikrobiologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• splenomegalie imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH