Hereditární transtyretinová amyloidóza je vzácné onemocnění s často fatálním průběhem. Vzhledem k aktuálně dostupným možnostem léčby počátečních stadií je nutná diagnostická bdělost a cílené pátrání po pacientech jí trpících. Článek stručně shrnuje současné vědomosti o nemoci, úskalí diagnostiky, doporučený postup léčby a prezentuje případ v České republice první objevené rodiny.

Hereditary transthyretin amyloidosis is a rare disease with an often fatal course. Due to the currently available treatment options in the first stages, diagnostic vigilance and targeted search for patients with it is necessary. The article briefly summarizes the current knowledge about the disease, diagnostic pitfalls, the recommended treatment procedure and presents the case of the first family discovered in the Czech Republic.

• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   genetika   MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prealbumin MeSH
• rodina MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cíl: Cílem této studie bylo popsat klinické nálezy a molekulárně genetickou příčinu hereditární gelsolinové amyloidózy v rodině českého původu a u probandky slovenského původu. Soubor a metody: Jedinci účastnící se studie podstoupili oční, neurologické, nefrologické a kardiologické vyšetření. Pomocí Sangerova sekvenování byl proveden screening genu gelsolin (GSN). Výsledky: Identifikovány byly dvě mutace, které byly již dříve popsány v souvislosti s hereditární gelsolinovou amyloidózou. Konkrétně u sedmi jedinců českého původu byla v heterozygotním stavu zjištěna c.640G>T p. (Asp214Tyr) a u probandky slovenského původu c.640G>A p. (Asp214Asn). U většiny nositelů patogenních variant byla přítomna lineární průhledná depozita v rohovkách, tato nebyla patrná pouze u dvou nejmladších mužů ve věku 24 a 14 let. U jedinců ve čtvrté dekádě života dominovaly jako klinické známky onemocnění kromě rohovkových depozit povislá oční víčka a syndrom karpálního tunelu. Dva nejstarší pacienti ve věku 65 a 68 let měli i další typické znaky gelsolinové amyloidózy: syndrom suchého oka, cutis laxa a parézu n. facialis. U 68letého muže byly dále zjištěny těžká polyneuropatie, ataxie, dysartrie a arytmie s nutností implantace kardiostimulátoru. Závěr: Hereditární gelsolinovou amyloidózu je třeba zahrnovat do diferenciální diagnózy neuropatií a amyloidóz neznámé etiologie. Vzhledem k tomu, že ukládání amyloidu v rohovkách je možné snadno detekovat, má oční vyšetření nezastupitelnou úlohu v diagnostickém procesu.

Aim: The aim of this study was to describe the clinical findings and molecular genetic cause of hereditary gelsolin amyloidosis in a family of Czech origin and a proband of Slovak origin. Patients and methods: Study participants underwent ophthalmic, neurological, nephrological, and cardiological examination. Sanger sequencing was used to screen the gelsolin gene (GSN). Results: Two mutations previously reported to be associated with hereditary gelsolin amyloidosis were identified; c.640G>T p. (Asp214Tyr) in a heterozygous state was found in seven individuals of Czech origin and c.640G>A p. (Asp214Asn) in the proband of Slovak origin. Linear corneal deposits were observed in the majority of affected subjects with the exception of two men aged 24 and 14 years. In addition to corneal deposits, patients in their fourth decade of life had drooping eyelids and carpal tunnel syndrome. Two oldest patients, aged 65 and 68 years, had also other typical signs of gelsolin amyloidosis, including dry eye syndrome, cutis laxa, and facial nerve lesion. The 68-year-old subject also had severe polyneuropathy, ataxia, dysarthria, and arrhythmia necessitating pacemaker implantation. Conclusion: Hereditary gelsolin amyloidosis should be included in the differential diagnosis of neuropathies and amyloidosis of unknown etiology. Since amyloid deposition in the cornea is easily detectable, ophthalmic examination has a crucial role in the diagnosis of this disease.

• Klíčová slova
• hereditární gelsolinová amyloidóza, lineární depozita v rohovce,
• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * genetika   patologie   MeSH
• genetické testování MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• polyneuropatie MeSH
• rohovka patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• patisiran,
• MeSH
• dospělí MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• končetiny patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nervosvalové látky * aplikace a dávkování   MeSH
• neuralgie etiologie   MeSH
• parestezie etiologie   MeSH
• polyradikuloneuropatie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Švýcarsko MeSH

• MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   epidemiologie   genetika   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

• MeSH
• failed back surgery syndrom komplikace   MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   genetika   MeSH
• končetiny patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• parestezie etiologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Transtyretínová familiárna amyloidná polyneuropatia (TTR-FAP) je závažná hereditárna neuropatia spôsobená abnormným proteínom transtyretínom transformujúcim sa v amyloid, ktorý sa ukladá do periférnych nervov. TTR-FAP je senzitívna, motorická a autonómna polyneuropatia, u niektorých pacientov je prítomná aj kardiomyopatia. TTR-FAP je progresívna, zneschopňujúca a život ohrozujúca polyneuropatia, preto je potrebné čo najskôr určiť správnu diagnózu. Významné je vyhľadávať de novo TT-FAP medzi pacientmi so sporadickými idiopatickými progresívnymi polyneuropatiami. Najmä pri vzniku vo vyššom veku sa môže TTR-FAP fenotypicky manifestovať pestrým klinickým spektrom imitujúcim široké spektrum polyneuropatií. Preto sa sporadická forma TTR-FAR označuje aj ako chameleon-like neuropathy. Biopsia slinnej žliazy a biopsia nervu môžu špecificky identifikovať depozitá amyloidu, ale nie sú dostatečně senzitívne. Diagnózu FAP definitívne potvrdzuje DNA dôkaz mutácie transtyretínového génu. V súčasnosti je známych 113 TTR mutácií spôsobujúcich TTR-FAP. Najčastejšou mutáciou je Val30Met (> 60 %), u slovenských pacientov bola zistená vzácna mutácia Val71Ala. Neliečené ochorenie má progredujúci vývoj a končí sa úmrtím približne po 10 rokoch od manifestácie prvých príznakov. Mutantná forma transtyretínu je produkovaná v pečeni, preto sa v 90. rokoch 20. storočia začali realizovať transplantácie pečene s cieľom eliminovať abnormný transtyretín a zastaviť progresiu ochorenia. Transplantácia pečene bola donedávna jedinou dostupnou liečbou, ale zaťažená významnou morbiditou a mortalitou. Tafamidis je prvý farmakologický preparát, ktorý sa selektívne viaže na transtyretín a zabraňuje jeho transformácii na amyloid. Tafamidis má signifikantne priaznivý účinok na ochorenie a je dobre tolerovaný. Európska lieková agentúra ho v roku 2011 odporučila na liečbu pacientov s TTR-FAP vo včasnom štádiu ochorenia.

Transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) is a severe hereditary neuropathy due to deposition of mutant protein transtyretin (TTR) as amyloid. TTR-FAP is primarily characterized by sensory, motor and autonomic neuropathy and/or cardiomyopathy. As TTR-FAP is a progressive, disabling and life-threatening polyneuropathy, it is important to secure an accurate diagnosis as soon as possible. It is important to suspect de novo TTR-FAP among patients with idiopathic progressive peripheral neuropathies. Especially in elderly TTR-FAP should be considered as a chameleon-like-neuropathy mimicking a large spectrum of peripheral neuropathies. Laboratory tests (e.g. salivatory gland biopsy, nerve biopsy) are specific to identify amyloid deposits, but not enough sensitive. TTR gene sequencing is the most sensitive diagnostic method. 113 mutations in the TTR gene are known to promote the amyloid process. TTR Val30Met is the most frequent mutation (> 60 %), the Slovak patients have a rare mutation Val71Ala. If untreated the disease has an inexorable progressive course and death occurs 10 years of symptoms onset. Because the mutant form of TTR is produced mainly in the liver, orthotopic liver transplantation was initiated in 1990 in order to halt the progression of the disease. Liver transplantation was, until recently, the only available treatment but is associated with significant morbidity and mortality. Tafamidis is the first drug that selectively binds to transthyretin preventing its dissociation into amyloid. Tafamidis was shown to delay disease progression and was well tolerated. In november 2011 was tafamidis approved in Europe to treat neuropathy in stage 1 TTR-FAP patients. tafamidis.

• Klíčová slova
• tafamidis, mutace genu transthyretinu,
• MeSH
• amyloid metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• benzoxazoly * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• familiární amyloidové neuropatie * diagnóza   epidemiologie   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nemoci srdce etiologie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• neurologické manifestace MeSH
• polyneuropatie MeSH
• prealbumin genetika   metabolismus   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• transplantace jater MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• transthyretinová amyloidóza, senilní amyloidóza, hereditární ATTR amyloidóza,
• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• familiární amyloidové neuropatie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• familiární amyloidóza * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci srdce komplikace   MeSH
• prealbumin * genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH