Hypofosfatázie (HPP) je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění skeletu charakterizované sníženou mineralizací kostní tkáně, poruchou metabolismu kalcia a fosforu, kostními deformitami, ztrátou chrupu, opakovanými frakturami, opožděním růstu. HPP je způsobená mutací (mutacemi) genu kódujícího tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu (TNSALP), lokalizovaného na chromozómu 1, lokus 1p36.12. Je popsáno přes 400 mutací uvedeného genu. Mutace vede ke ztrátě funkce TNSALP a tím k nedostatečné mineralizaci kostní tkáně. Rozlišujeme formu perinatální a infantilní, které bez léčby mají infaustní prognózu, a dále formy juvenilní, adultní a odontohypofosfatázii s příznivějším průběhem. Dědičnost je u těžkých forem HPP autozomálně recesivní, u lehkých forem autozomálně dominantní. Existují též mutace de novo. Klinické projevy mutace genu pro TNSALP jsou velmi variabilní, od těžkých život ohrožujících stavů přes skeletální deformity, mnohočetné fraktury či bolesti končetin, vzácně může být i HPP asymptomatická. Vždy je nutné diferenciálně diagnosticky odlišit hypofosfatázii od jiných onemocnění skeletu (rachitis, osteogenesis imperfecta, osteopatie nedonošených, kleidokraniální dysplazie, thanatoforická dysplazie, achondrogeneze/hypochondrogeneze, kampomelická dysplazie a u juvenilní a dospělé formy zcela jistě osteoporóza).
Hypophosphatasia (HPP) is a rare, inherited, metabolic disease characterized by disorders of calcium and phosphate metabolism, bone deformities, loss of teeth, recurrent fractures, growth retardation. HPP is caused by mutations of gene encoding tissue-non-specific alkaline phosphatase (TNSALP). Over 400 TNSALP mutations have been documented so far. The mutation results in TNSALP deficiency and leads to defective skeletal mineralization. There are six subtypes of HPP: Perinatal lethal HPP and Infantile HPP, both of which are lethal; Benign prenatal HPP, Childhood-onset HPP, Adult HPP and OdontoHPP with a better prognosis. Clinical manifestations of HPP are very diverse, ranging from severe skeletal deformities to asymptomatic course. It is essential to establish a proper diagnosis and distinguish from other skeletal disorders (rickets, osteogenesis imperfecta, osteopathy of prematurity, cleidocranial dysplasia, thanatoforic dysplasia, achondrogenesis/hypochondrogenesis, campomelic dysplasia, osteoporosis).
- MeSH
- alkalická fosfatasa nedostatek MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- hypofosfatázie * diagnóza epidemiologie farmakoterapie genetika MeSH
- kosti a kostní tkáň patofyziologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- burosemid,
- MeSH
- alkalická fosfatasa genetika nedostatek terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- fosfáty aplikace a dávkování MeSH
- hypofosfatázie diagnóza genetika MeSH
- hypofosfatemická rachitida krev patofyziologie terapie MeSH
- kalcitriol aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin genetika terapie MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nedostatek vitaminu D etiologie krev terapie MeSH
- rachitida * diagnostické zobrazování etiologie krev terapie MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Strensiq,
- MeSH
- alkalická fosfatasa fyziologie nedostatek MeSH
- biologické markery MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- hypofosfatázie * diagnóza farmakoterapie genetika patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- vzácné nemoci diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- asfosfatáza alfa,
- MeSH
- alkalická fosfatasa genetika krev nedostatek MeSH
- dítě MeSH
- enzymová substituční terapie MeSH
- hypofosfatázie diagnostické zobrazování genetika patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- osteomalacie etiologie genetika komplikace MeSH
- osteoporotické fraktury epidemiologie rehabilitace terapie MeSH
- parathormon terapeutické užití MeSH
- vrozené poruchy metabolismu kovů MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Hypofosfatázie (HPP) je vzácné onemocnění způsobené nedostatečnou produkcí alkalické fosfatázy (ALP). V důsledku toho dochází k demineralizaci skeletu a objevují se závažné extraskeletální symptomy: respirační insuficience, křeče, opožďování v psychomotorickém vývoji, kraniosynostóza, nefrokalcinóza. Diagnostika je založena na nízké koncentraci ALP v séru v kombinaci s charakteristickými klinickými známkami. Od roku 2015 je dostupná substituční enzymatická terapie pomocí rekombinantní ALP, která změnila životní prognózu těchto pacientů. Článek shrnuje současné poznatky o etiologii, formách, diagnostice a terapii HPP s důrazem na úlohu pediatrů při rozpoznávání tohoto onemocnění.
Hypophosphatasia (HPP) is a rare disease caused by insufficient production of alkaline phosphatase (ALP). Main symptoms of HPP are skeletal demineralisation and severe extraskeletal complications, i.e. respiratory failure, seizures, craniosynostosis, nephrocalcinosis or developmental delay. Diagnostics of HPP is simple, based on low serum ALP accompanied by clinical symptoms. Enzymatic substitution with recombinant ALP, which completely changed life prognosis of the most severe patients, is available since 2015. This review summarizes current knowledge on aetiology, forms, diagnostics and therapy with a special attention on the role of paediatrician in recognition of this disorder.
- MeSH
- alkalická fosfatasa nedostatek terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- fraktury spontánní epidemiologie etiologie MeSH
- hypofosfatázie * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- ztráta zubů etiologie patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hypofosfatázia je zriedkavé dedičné metabolické ochorenie podmienené deficitom aktivity sérovej tkanivovo nešpecifickej alkalickej fosfatázy. Výskyt manifestných foriem sa odhaduje na 1 : 100 000 živonarodených detí. Pri prenatálnej manifestácii ochorenia môže dôjsť k ťažkému intrauterínnemu poškodeniu plodu s perinatálnym úmrtím. U detí dochádza k poruchám mineralizácie s rachitickými príznakmi, následné zmeny charakteru hyperkalcémie a hyperkalciúrie môžu viesť až k úmrtiu. U dospelých je hlavným prejavom osteomalácia, deformity a fraktúry skeletu, včasná artróza. U ťažkých foriem je dedičnosť autozómovorecesívne hotypu, u ľahších foriem môže byť dedičnosť dominantná aj recesívna. V kazuistike uvádzame klinický obraz a priebeh ochorenia u dvoch dospelých sestier, u ktorých bola prvý krát v slovenskej populácii potvrdená hypofosfatázia pomocou molekulárno-genetických metód.
Hypophosphatasia is a rare hereditary metabolic disorder accompanying deficit of tissue nonspecific serum alkaline phosphatase. The incidence of overt forms is estimated about 1 : 100000 live births. In the prenatal manifestation the disease may cause severe damage to the foetus with intrauterine death. In hildren here is efect of mineralization ith ickets signs and the subsequent hypercalcaemia a ypercalciuria may lead to death. In adults the main manifestation is osteomalacia, skeletal eformities and ractures, arly rthritis. In evere orms the heredity is autosomal ecessive ype. In mild orms the heredity may e ominant r ecessive. In two case reports we present clinical ourse of he disease n wo dult isters, where diagnosis of hypophosphatasia was first time onfirmed n Slovak population using olecular enetic methods.
- MeSH
- alkalická fosfatasa nedostatek MeSH
- hypofosfatázie diagnóza genetika MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
