In spite of the fact that dissolution time profiles of 250mg ursodeoxycholic acid (UCDA) capsules developed by Sponsor and 250mg hard capsules produced by Ursofalk®, Dr. Falk Pharma GmbH, indicated similarity (f2=60.6), a bioavailability study indicated unexpected differences in the formulations. To find an explanation of the in vivo performance of the compared formulations, the dissolution profiles were analyzed using a novel dissolution theory considering: The dissolution model was applied to the measured data using SADAPT. Despite Cmax and AUC values showing higher values after administration of the test product, a reduction of UDCA particle size for the test formulation was suggested for reformulation. The decision was based on the strongly pH-dependent UDCA solubility, formation of insoluble crystals at low pH condition and the known high pH fluctuations ranging from pH1 to 8 in empty stomach. The performed reformulation led to increased dissolution rate of the test product and to a positive bioequivalence study which compared the reformulated test generic formulation with two reference products purchased from two highly regulated markets.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- biologické modely MeSH
- chemické modely MeSH
- dospělí MeSH
- klinické křížové studie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování chemie farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- potkani inbrední BB MeSH
- tobolky MeSH
- uvolňování léčiv * MeSH
- velikost částic MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) je minoritní žlučová kyselina, článek shrnuje základní vlastnosti této látky. Detailněji jsou osvětleny mechanismy působení UDCA zahrnující protizánětlivé, antiapoptotické, imunomodulační účinky i schopnost UDCA inhibovat nekrózu, a dále mechanismy vedoucí ke snížení intracelulární koncentrace žlučových kyselin. Řada těchto mechanismů je zprostředkována nepřímo, tedy interakcí UDCA s jadernými receptory. Dále jsou zmíněny schválené indikace, farmakokinetické parametry UDCA, její farmakokinetické interakce, nežádoucí účinky a toxicita.
Ursodeoxycholic acid (UDCA) is minority bile acid, the basic pharmacological characteristics of which are presented in this review. Its mechanisms of action are explained in detail. These mechanisms include anti‑inflammatory, antiapoptotic, immunomodulatory effects, inhibition of necrosis and mechanisms decreasing the content of intracellular bile acids. Many of these mechanisms are mediated via interaction of UDCA with nuclear receptors. Moreover, approved indications, pharmacokinetic parameters, pharmacokinetic interactions of UDCA are reviewed, as well as adverse effects and toxicity.
- MeSH
- cholestáza farmakoterapie MeSH
- kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- kyselina ursodeoxycholová * farmakologie chemie terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- žlučové kameny farmakoterapie MeSH
- žlučové kyseliny a soli fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- cholesterolové žlučové kameny, medvědí žluč, tranzientní elastografie, jaterní elasticita, nealkoholická steatohepatitida,
- MeSH
- biopsie normy škodlivé účinky využití MeSH
- chronická hepatitida * diagnóza etiologie terapie MeSH
- elastografie * metody využití MeSH
- fyzikální vyšetření využití MeSH
- hepatitida B diagnóza MeSH
- hepatitida C diagnóza MeSH
- intrahepatální cholestáza * patofyziologie terapie MeSH
- jaterní cirhóza * diagnóza prevence a kontrola MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- kyselina ursodeoxycholová * dějiny farmakologie chemie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční cholangiopankreatografie metody využití MeSH
- medvědovití fyziologie MeSH
- nemoci jater * diagnóza farmakoterapie MeSH
- off-label použití léčivého přípravku MeSH
- plod účinky léků MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie metody využití MeSH
- žlučové kameny * diagnóza chemie terapie MeSH
- žlučové kyseliny a soli chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- URSOFALK, URSOSAN,
- MeSH
- atrézie žlučových cest farmakoterapie MeSH
- biliární cirhóza farmakoterapie MeSH
- cystická fibróza farmakoterapie MeSH
- intrahepatální cholestáza farmakoterapie MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie chemie kontraindikace MeSH
- lidé MeSH
- sklerozující cholangitida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
