Interferony b (IFN‑b) patří v léčbě pacientů s relaps‑remitentní formou roztroušené sklerózy mezi léky první volby. V návaznosti na podání IFN‑b dochází v lymfocytech k syntéze Myxovirus resistance proteinu A, který je vzhledem k následnému vzestupu hladiny považován za vhodný marker účinnosti IFN‑b in vivo. V průběhu léčby IFN‑b dochází u některých pacientů k tvorbě neutralizačních protilátek, jež mohou vést k poklesu či ztrátě biologické účinnosti tohoto léku. Jejich detekce, stejně jako měření hladiny mRNA Myxovirus resistance proteinu A, rozšiřuje možnosti sledování účinnosti léčby IFN‑b.
Interferon β is the first-line treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Patients treated with interferon β may develop neutralizing antibodies that can reduce or abolish its efficacy. Interferon-inducible Myxovirus resistance protein A has been proven to be a sensitive marker of biological response to interferon β. Neutralizing antibodies and the levels of Myxovirus resistance protein A mRNA are sensitive measures of biological response to interferon β; their levels should be investigated in all interferon-treated patients.
- Klíčová slova
- MxA indukce, titr NABs,
- MeSH
- biologické markery MeSH
- dospělí MeSH
- imunologická odpověď na dávku MeSH
- interferon beta * imunologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA biosyntéza diagnostické užití MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neutralizující protilátky * diagnostické užití krev MeSH
- protein Mx * diagnostické užití MeSH
- proteosyntéza MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Tyreoidální uzly se vyskytují až u 76 % populace, ale pouze 1−13 % z nich je maligních. Základní diagnostickou metodou je cytologie pomocí aspirační biopsie tenkou jehlou pod ultrazvukovou kontrolou (US-FNAC). Všechny uzly, které nejsou cytologicky hodnoceny jako benigní, jsou ve většině případů doporučeny k operaci. V poslední době je snaha vyvinout nové metody ke zlepšení neinvazivní diagnostiky a snížit tím počet US-FNAC a operací. V selekci uzlů, vhodných k US-FNAC dosahovala slibných výsledků elastografie. Ta v některých studiích dokázala efektivně snížit počet nutných US-FNAC, i když výsledky studií jsou rozporuplné. Naopak, ke zpřesnění diagnostiky punktovaných, ale cytologicky neurčitých lézí se zdá vhodná genetická analýza punktátu s průkazem somatických mutací protoonkogenů (BRAF, RAS), RET/PTC a PAX8/PPAR - gamma přeskupení, či microRNA. Hlavní limitací jsou vysoké náklady. Detekce mRNA pro TSH receptor v periferní krvi může prokázat cirkulující nádorové buňky diferencovaných tyreoidálních karcinomů, které se na rozdíl od normálních tyreocytů uvolňují do oběhu, publikované studie jsou však ojedinělé. Pokračující diskuze jsou vedeny o významu a efektivitě vyšetření kalcitoninu v séru jako screeningovém testu pro medulární karcinom u pacientů s tyreoidálními uzly.
Thyroid nodules can be detected in up to 76 % of the population. Only 1-13% of them are malignant. Ultrasound guided fine needle aspiration cytology (US-FNAC) is the diagnostic method of choice. All the nodules, that are cytologically not benign, are recommended for surgery. Recently, it is an effort to develop new diagnostic methods to improve the non-invasive diagnosis of thyroid nodules and reduce the amount of US-FNAC and surgeries. The elastography has reached the promising results in nodule selection for US-FNAC. According to some studies, elastography could effectively reduce the number of necessary FNAC, although the results are still contradictory. Conversely, the analysis of somatic mutation of protooncogenes (BRAF, RAS), RET / PTC rearrangements and PAX8/PPAR-gamma, or microRNA) in punctated samples may improve the preoperative diagnosis of cytologically indeterminate nodules. Major limitation are the high costs. Detection of mRNA for TSH receptor in blood can demonstrate the circulating cells from differentiated thyroid carcinoma, which are unlike normal thyrocytes released into circulation. The discussions about the importance and effectiveness of testing serum calcitonin as a screening test for medullary carcinoma in patient with thyroid nodules still continue. Key words: thyroid nodules, Bethesda classification, elastography, somatic mutation, calcitonin,
- Klíčová slova
- Bethesda klasifikace, somatické mutace, mRNA pro TSH receptor (TSHR mRNA),
- MeSH
- biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou trendy využití MeSH
- diagnostické techniky endokrinologické klasifikace trendy MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- elastografie statistika a číselné údaje využití MeSH
- kalcitonin diagnostické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA diagnostické užití MeSH
- mutace MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf diagnostické užití genetika MeSH
- receptory thyreotropinu krev MeSH
- rizikové faktory MeSH
- uzly štítné žlázy * diagnóza epidemiologie genetika klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- omentin, laparoskopická tubulizace žaludku,
- MeSH
- adipokiny * sekrece MeSH
- bariatrická chirurgie MeSH
- cvičení MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * dietoterapie metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA diagnostické užití MeSH
- obezita metabolismus MeSH
- prospektivní studie MeSH
- stanovení celkové genové exprese využití MeSH
- tuková tkáň * sekrece MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- grafy a diagramy MeSH
Interferony beta (IFN-beta) se řadí mezi léky první volby používané v léčbě roztroušené sklerózy. Součástí léčby těmito preparáty by mělo být systematické monitorování biologické účinnosti IFN-beta. To zahrnuje pravidelné testování na přítomnost neutralizačních protilátek a měření hladiny mRNA MxA proteinu (Myxovirus resistance protein A). Doporučený postup je v následujícím textu ilustrován kazuistikou z klinické praxe.
Interferons beta (IFN-beta) are among the first-line agents for the treatment of multiple sclerosis (MS). MS patients on such therapies need to be monitored carefully for IFN-beta bioactivity, based on the measurement of IFN-beta neutralizing antibodies and myxovirus resistance protein A (MxA) mRNA levels. An illustrative case report from clinical practice is presented.
- Klíčová slova
- Myxovirus resistance protein A, neutralizační protilátky, glatiramer acelát,
- MeSH
- adjuvancia imunologická terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- interferon beta terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- messenger RNA diagnostické užití MeSH
- neutralizující protilátky diagnostické užití MeSH
- proteiny vázající GTP diagnostické užití MeSH
- roztroušená skleróza etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cíl: Včasná diagnostika karcinomu prostaty (CaP) je zcela zásadní pro záchyt karcinomu omezeného jen na žlázu s možností následné kurabilní léčby. Prostatický specifický antigen (PSA) je velice dobrý prostředek pro včasnou diagnostiku, ale jeho nevýhodou je nízká pozitivní prediktivní hodnota, jejíž následkem je velké množství zbytečných biopsií. Z tohoto důvodu je potřeba vývoje nových specifičtějších detekčních testů. Jedním ze slibných testů je DD3PCA3, což je gen kódující pro prostatickou tkáň specifickou mRNA, která je výrazně exprimována ve tkáni CaP. Cílem prezentované práce je vyhodnocení diagnostického potenciálu DD3PCA3 v detekci CaP stanovením exprese mRNA tohoto genu ve tkáni prostaty u mužů s karcinomem prostaty a benigní hyperplazií prostaty. Materiál a metoda: Celkem bylo vyšetřeno 186 pacientů. Ve skupině pacientů s podezřením na karcinom prostaty jsme v rámci biopsie prostaty odebrali vždy jeden vzorek na expresi DD3PCA3. Na základě histologického vyšetření byli pacienti rozděleni do skupiny s benigní hyperplazií prostaty, celkem 100 pacientů a 86 pacientů s prokázaným karcinomem prostaty (z tohoto počtu byla u 12 pacientů stanovena diagnóza prostatické intraepiteliální neoplazie (PIN)). Byla stanovena celková mRNA a kvantifikována celková exprese DD3PCA3 a PSA s užitím Q RT PCR metodiky. Poměr PCA3/PSA mRNA byl stanoven u obou skupin pacientů. Výsledky: V rámci předložené studie bylo prokázáno, že hladiny exprese mRNA genu DD3PCA3 (Ct) (hodnoty Ct cyklu), ve kterém dojde ke křížení s přímkou nejnižšího prahu detekce tzv. thresholdu. Čím je hodnota nižší, tím vyšší je množství kopií) ve tkáni prostaty byly signifikantně vyšší (p < 0,045) u pacientů s CaP ve srovnání s pacienty s BPH. Nebyly prokázány signifikantní rozdíly v expresi mRNA pro gen DD3PCA3 (Ct) mezi skupinami pacientů v závislosti na pokročilosti onemocnění (lokální vs. lokálně pokročilý a metastatický CaP) a v závislosti na Gleasonově skóre (dobře až středně diferencovaný CaP vs. špatně diferencovaný karcinom). Závěr: Specificita detekce mRNA DD3PCA3 ve tkáni je perspektivní metodikou pro detekci CaP a rozlišení pacientů s CaP a BPH.
Aim: Early diagnosis of prostate cancer (PCa) in organ confined stage with following radical treatment are only potential currative approach in PCa. Prostatic specific antigen (PSA) is very helpful in early diagnosis, but the main disadvantage is a low positive predictive value, which results in a high number of uselless biopsies. For that reason we need new tests with better parameters. One promising is DD3PCA3, which is a prostate-specific non-coding mRNA that is highly over-expressed in prostate tumor cells. The aim of study was to evaluate diagnostic potential of DD3PCA3 for PCa diagnostic. Material and methods: We examined altogether 186 patients. In group of patients with suspicion of PCa we collected one tissue specimen core for PCA3 espression in tissue. According to the histologically verification 100 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH), and 86 patients with prostate cancer (12 patients from them had prostatic intraepithelial neoplasia (PIN)). Total RNA were isolated, PCA3 and PSA expression quantified using Q RT PCR method. The PCA3/PSA m RNA ratio distribution was determined for both subject groups. Results: It was found that levels of mRNA expressions of DD3PCA3 (Ct) were significantly higher (p < 0.045) in patients with prostate cancer than in patients with benign prostatic hyperplasia. We found no statistically diferencies in patients with prostate cancer in levels of mRNA expressions of DD3PCA3 (Ct) between patients with organe confined and advanced (metastatic) dissease and according to Gleason score. Conclusion: The specificity of mRNA DD3PCA3 detection seems to be perspective for early differential diagnosis between patients with BPH and patients with prostate cancer.
- MeSH
- antigeny nádorové genetika MeSH
- DNA primery diagnostické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- hyperplazie prostaty diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA diagnostické užití MeSH
- nádory prostaty MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody MeSH
- sekvence nukleotidů genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il. ; 32 cm
Hlavní náplní projektu je zavést do diagnostické praxe test na přítomnost zkrácených proteinů. Tento test selektivně deterguje mutace, které způsobují předčasné ukončení translace a které jsou tedy příčinoou řady genetických nemocí.
- MeSH
- amplifikace genu genetika MeSH
- bodová mutace genetika MeSH
- DNA diagnostické užití analýza MeSH
- dystrofin genetika analýza MeSH
- messenger RNA genetika diagnostické užití analýza MeSH
- polymerázová řetězová reakce využití metody MeSH
- svalové dystrofie genetika MeSH
- techniky amplifikace nukleových kyselin MeSH
