• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• glykosidy MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH

Klíčovou úlohu v optimalizaci dávkování aminoglykosidových antibio­tik a vankomycinu má terapeutické monitorování hladin, což je specifická metoda oboru klinické farmakologie pro monitorování terapie využívající analýzu hladin léčiv v séru s následnou erudovanou interpretací klinickým farmakologem/farmaceutem a akceptací ošetřujícím klinikem. Použití terapeutického monitorování vede k individualizaci dávkování uvedených antibio­tik u jednotlivých pacientů, a tím k maximalizaci klinického efektu, minimalizaci toxicity, snížení mortality a morbidity, a tím ke snížení nákladů na zdravotní péči. Aminoglykosidy amikacin a gentamicin patří k nejstarším antibio­tikům, nicméně i dnes jsou cennou léčebnou skupinou i přes své relativně toxické účinky (nefro‑ a ototoxicita). Používají se zejména proti aerobním gramnegativním patogenům a v kombinaci s antibio­tiky poškozujícími buněčnou stěnu (např. betalaktamy) také proti grampozitivním kokům. Jsou typické svým koncentračně‑závislým baktericidním účinkem a dlouhým postantibio­tickým efektem. Již bylo publikováno mnoho důkazů o tom, že jedna velká denní dávka (resp. prodloužený dávkovací interval) aminoglykosidů je spojena s nižším rizikem nefro‑ a ototoxicity a srovnatelnou, ne‑li lepší klinickou účinností v porovnání se stejnou celkovou denní dávkou rozdělenou na několik dílčích dávek aplikovaných během dne. U aminoglykosidů neexistuje obecné terapeutické rozmezí, každý pacient má svou vlastní optimální cílovou hladinu, která vyplývá z citlivosti bakterií, současně podávaných antibio­tik, imunitního stavu a užívaných nefro‑ a ototoxických léčiv. U vankomycinu by měla být údolní hladina udržována nad 10 mg/l k zabránění rozvoje rezistence, neměla by však přesáhnout 20 mg/l vzhledem k riziku nefrotoxicity. U závažných infekcí je doporučováno rozmezí 15–20 mg/l, k léčbě méně závažných stavů (infekce močového ústrojí, mírné až středně těžké infekce kůže nebo měkkých tkání) by měla postačovat údolní hladina nižší (10–15 mg/l). Při aplikaci vankomycinu v kontinuální infuzi je doporučováno dosažení hladiny v ustáleném stavu v rozmezí 15–25 mg/l. V této práci demonstrujeme několik případů terapeutického monitorování hladin aminoglykosidových antibiotik a vankomycinu z naší rutinní praxe.

A key strategy in optimizing aminoglycosides and vancomycin therapy is therapeutic drug monitoring. It is a specific method of clinical pharmacology used to monitor the therapy using measurement of drug serum concentrations followed by interpretation by a clinical pharmacologist/pharmacist and good cooperation with the clinician. Therapeutic drug monitoring helps clinicians to quickly optimize aminoglycosides and vancomycin dosing regimens to maximize the clinical effect, minimize the toxicity of the drugs, decrease mortality and morbidity and reduce costs. Aminoglycosides (amikacin and gentamicin) constitute one of the oldest classes of antimicrobials. Despite their relative toxicity, mainly nephrotoxicity and ototoxicity, aminoglycosides are valuable in current clinical practice. They are bactericidal agents used against aerobic gram‑negative infections, and in combination with a cell wall active antimicrobial‑based regimen (e. g. b‑lactams), also against gram‑positive cocci. Aminoglycosides have a concentration‑dependent bactericidal effect and a long post‑antibio­tic effect. There is accumulating evidence to show that large, single, daily doses (or more correctly, extended interval dosing) of aminoglycosides are associated with lower nephro‑ and ototoxicity and comparable, if not superior, clinical outcomes than the same total dose administered in small, multiple doses. A general therapeutic range of aminoglycosides does not exist. Every patient has his/her own optimal target concentration based on the microorganism susceptibility, co‑administered antibacterials, immune status and co‑administration of other nephro‑or ototoxic drugs. Minimum serum vancomycin trough concentrations should always be maintained above 10 mg/L to avoid development of resistance, nevertheless, trough concentrations > 20 mg/L are not recommended because of the risk of nephrotoxicity. For serious gram‑positive infections vancomycin trough concentrations of 15–20 mg/L are recommended. In non‑complicated infections (urinary tract infections or mild‑to‑moderate skin and soft tissue infections) trough concentrations of 10–15 mg/L should be sufficient. For continuous infusions of vancomycin target steady‑state concentration values of 15–25 mg/L is optimal. We demonstrate some case reports of therapeutic monitoring of aminoglycoside antibiotics and vancomycine from our routine practice.

• Klíčová slova
• minimální inhibiční koncentrace, nefrotoxicita,
• MeSH
• amikacin aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• aminoglykosidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• gentamiciny aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• glykopeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• nemoci ledvin chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• ototoxicita MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• poruchy sluchu chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The bioelectrical activity of the cochlea, without any ipsilateral acoustic stimulation, was recorded in awake guinea pigs (GPs) between electrodes chronically implanted at the round window (RW) and the skull. Measuring its power in the band centered around 1.0 kHz (0.5-2.5 kHz) provided an indirect measure of the ensemble background (EBA) activity of the eighth nerve. Contralateral white-noise (CLWN) stimulation reduced this EBA, presumably by activation of medial olivocochlear fibers. The aim of the investigation was to validate measurements of EBA and of its contralateral suppression in order to study the medial efferent function. The first goal was to find the best conditions for recording the EBA in the absence of ipsilateral stimulation and for studying its suppression by contralateral acoustic stimulation, which implies that no noise was generated by the experimental animal. Thus recordings were compared in normal, awake GPs and in GPs under sedation with xylazine, anesthetized with a combination of xylazine and ketamine, and with and without temperature regulation. In order to monitor the effects of sedation and anesthesia, the recordings were analyzed not only in the 0.5- to 2.5-kHz frequency band but also in the other frequency bands, 5-50 Hz, 50-150 Hz, and 150-500 Hz, which presumably include general central and neuromuscular contributions. The results show that sedation with xylazine accompanied by regulation of body temperature does not affect the EBA value nor its contralateral suppression. Nevertheless, anesthesia should be avoided, even with control of body temperature. The second goal of this study was to identify the specific cochlear contribution to the raw RW signal. Thus recordings were performed in normal and deafened animals and analyzed in the frequency band 0.5-2.5 kHz and also in the other frequency bands of 5-50 Hz, 50-150 Hz, and 150-500 Hz. The results indicate that most of the cochlear activity lies in the frequency band 0.5-2.5 kHz, with also some minor contribution coming from the 150- to 500-Hz band. Analysis and comparison of power values in the different conditions indicate that specific cochlear EBA power was about 60 microV2. From a commonly accepted mean background discharge rate of 50 spikes/s (sp/s), the EBA power without CLWN should have been around 4.4 microV2 if the fibers' activity was random. This difference suggests that there is probably some degree of synchrony between individual fibers. There was a reduction of approximately 45% during CLWN stimulation. This suppression might correspond to a reduction in both discharge rate and synchrony of the fibers.

• MeSH
• akustická stimulace MeSH
• aminoglykosidy MeSH
• anestezie MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• diuretika farmakologie   MeSH
• funkční lateralita fyziologie   účinky léků   MeSH
• furosemid farmakologie   MeSH
• hluchota patofyziologie   MeSH
• hypnotika a sedativa * farmakologie   MeSH
• kochlea fyziologie   účinky léků   MeSH
• kyselina ethakrynová farmakologie   MeSH
• morčata MeSH
• nervus vestibulocochlearis fyziologie   účinky léků   MeSH
• sluchové evokované potenciály * účinky léků   MeSH
• tělesná teplota fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH