"NR9514"
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
114 l. : il., tab. ; 31 cm
Cílem projektu je ověření účinnosti zcela nové farmakologické terapie u kraniocerebrálního traumatu. Kofein působí jako antagonista adenosinu na A2A receptorech mozkových cév. Šedesát laboratorních potkanů kmene Wistar bude rozděleno do tří skupin. Skupina kontrolní, skupina s kraniotraumatem neléčená a skupina s kraniotraumatem léčená 10mg/kg (30mg/kg) kofeinu. Naše hypotéza předpokládá vazokonstrikční efekt kofeinu a následný pokles mozkového průtoku o 10 až 15%. To by mohlo vést k poklesu intrakraniálního tlaku a zlepšení mozkového perfůzního tlaku v léčené skupině laboratorních zvířat.; The aim of our study is a testing of a new pharmacological therapy for intracranial hypertension. We would like to show vasoconstrictive effect of caffeine in cases of traumatic vasoparalysis. We suggest the effect of caffeine may decrease intracranial pressure and improve cerebral perfusion pressure. We will split sixty rats (Wistar) into the three groups - control group, TBI only, and TBI treated with caffeine 10mg/kg (30mg/kg). We will perform bilateral burr holes to monitor ICP and eventually to carry our craniotrauma. We will monitor invasive blood pressure, heart rate, respiration, PaO2, PaCO2, intracranial pressure, cerebral perfusion pressure, and carotid blood flow. Our hypothesis suspects vasocontrictive effect of caffeine and consecutive reduction of CBF by 10 to 15%. We suggest this effect of caffeine may decrease also intracranial pressure and improve cerebral perfusion pressure.
- MeSH
- intrakraniální tlak účinky léků MeSH
- kofein farmakokinetika MeSH
- kraniocerebrální traumata terapie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- mozkový krevní oběh MeSH
- potkani Wistar MeSH
- receptory adenosinové A2 MeSH
- vazokonstrikce MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- neurologie
- farmacie a farmakologie
- biochemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
OBJECTIVE: In this study, we present a simple closed head injury model as a two-stage experiment. The height of the weight drop enables gradation of head trauma severity. METHODS: The head injury device consists of three parts and there are three adjustable parameters-weight (100-600 g), height of fall (5-100 cm) and elasticity of the springs. Thirty male Wistar rats underwent monitoring of intracranial pressure with and without induction of the head injury. RESULTS: The weight drop from 45 to 100 cm led to immediate seizure activity and early death of the experimental animals. Severe head injury was induced from 40 cm weight drop. There was 50% mortality and all surviving rats had behavioral deterioration. Intracranial pressure was 9.3 +/- 3.76 mmHg. Moderate head injury was induced from 35 cm, mortality decreased to 20-40%, only half of the animals showed behavioral pathology and intracranial pressure was 7.6 +/- 3.54 mmHg. Weight drop from 30 cm caused mild head injury without mortality and neurological deterioration. Intracranial pressure was slightly higher compared to sham group- 5.5 +/- 0.74 mmHg and 2.9 +/- 0.81 mmHg respectively. CONCLUSION: This model is an eligible tool to create graded brain injury with stepwise intracranial pressure elevation.
- MeSH
- intrakraniální tlak * MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- poranění mozku * MeSH
- potkani Wistar MeSH
- teoretické modely MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Cílem této studie bylo vytvořit reprodukovatelný model zavřeného poranění hlavy potkanů akceleračně-deceleračním mechanizmem. Model by měl vést ke zvýšenému nitrolebnímu tlaku (ICP), neurologickému postižení zvířat a umožnit nastavení různé tíže kraniotraumat. Soubor a metodika: Pro vytváření kraniotraumat jsme sestrojili impaktor s volitelným závažím a pohyblivou dopadovou plochou. V první pilotní skupině 40 potkanů jsme testovali pouze jeho základní nastavení. Následně, v druhé skupině u 21 potkanů, jsme provedli experimentální kraniotrauma závažím 400 gramů z výšky 30 až 100 centimetrů při konstantní pružnosti podložky. V třetí kontrolní skupině 15 potkanů jsme změřili fyziologické parametry včetně ICP. Výsledky: Podle výšky pádu impaktoru vznikly čtyři typy poranění mozku - letální, těžké, střední a lehké. Při letálním poranění (45-100 cm) byla u všech potkanů okamžitá křečová aktivita s následným úmrtím. Těžké poranění (40 cm) mělo 50% mortalitu. U přeživších zvířat jsme zaznamenali neurologický deficit a průměrný ICP 9,3 +/- 3,76 mmHg. Střední poranění mozku (35 cm) vedlo k menší mortalitě, neurologický deficit byl u poloviny přeživších a ICP dosáhl 7,6 +/- 3,54 mmHg. Ve skupině lehkého poranění mozku (30 cm) přežila všechna zvířata bez neurologického nálezu s ICP 5,5 +/- 0,74 mmHg. Kontrolní skupina bez úrazu měla ICP 2,9 +/- 0,81 mmHg. Závěr: Popsaný model zavřeného poranění hlavy u potkanů s pomocí modifikovaného impaktoru s volitelným závažím je vhodný pro jednodobé i dvoudobé experimenty zkoumající kraniocerebrální poranění. Pouhou změnou výšky shozu závaží impaktoru je možno vytvářet buď reprodukovatelné těžké, střední nebo lehké kraniotrauma. Vzestup ICP a neurologické postižení odpovídá jednotlivým stupňům poranění.
Objective: The objective of this study is to create a reproducible model of closed head injury in rats using the acceleration-deceleration mechanism. The model should result in increased intracranial pressure (ICP) and neurological deterioration animals, and generate graded brain injury. Material and method: In order to provoke cranial traumas we constructed an impactor with selectable weights and a mobile impact surface. Within the first pilot group of 40 rats, we tested only its basic setup. Afterwards, within the second group of 21 rats, we provoked an experimental cranial trauma using a weight of 400 grams dropped from a height ranging from 30 to 100 centimetres at a constant surface elasticity. Within the third control group of 15 rats, we measured physiological parameters including ICP. Results: According to the height of fall, four types of brain injuries were established +/- lethal, severe, moderate, and mild. With the lethal injury (45+/-100 cm), an immediate convulsions with subsequent death occurred in all the rats. A severe injury (40 cm) showed 50% mortality. Neurological deterioration and an average ICP of 9.3 +/- 3.76 mmHg was recorded in the surviving animals. A moderate brain injury (35 cm) resulted in lower mortality, the neurological deficit occurred in half of the survivors and ICP achieved 7.6 +/- 3.54 mmHg. Within the group of mild brain injury (30 cm), all animals survived without any neurological and behavioral deterioration with an ICP of 5.5 +/- 0.74 mmHg. The control group without any injury had an ICP of 2.9 +/- 0.81 mmHg. Conclusion: The described model of closed head injury in rats using a modified impactor with adjustable weights is suitable for both single-stage and two-stage experiments examining craniocerebral injuries. By simply changing the fall height of the impactor, reproducible severe, moderate, or mild brain injury can be created. The intracranial pressure elevation and the neurological deterioration correlate with these grades of brain injury.
- MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- financování organizované MeSH
- intrakraniální tlak MeSH
- kraniocerebrální traumata MeSH
- modely u zvířat MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- pilotní projekty MeSH
- potkani Sprague-Dawley zranění MeSH
- potkani Wistar zranění MeSH
- statistika jako téma MeSH
- uzavřené poranění hlavy diagnóza MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- TachoSil,
- MeSH
- chirurgické houby * MeSH
- dospělí MeSH
- hemangioblastom * chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- nádory míchy * chirurgie MeSH
- nádory mozečku * chirurgie MeSH
- von Hippelova-Lindauova nemoc * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- TachoSil,
- MeSH
- chirurgické houby * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory orbity * chirurgie MeSH
- neurofibromatóza 1 MeSH
- plexiformní neurofibrom * chirurgie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- TachoSil,
- MeSH
- adenokarcinom * komplikace MeSH
- chirurgické houby * MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory jícnu * komplikace MeSH
- nádory mozku * sekundární terapie MeSH
- nádory žaludku komplikace MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Alkohol a kofein konzumuje intermitentně nebo pravidelně většina populace. Při péči o pacienty s traumatickým poraněním mozku je tedy nutné počítat s chronickými nebo s akutními účinky těchto látek na mozkové funkce a na parametry mozkové krevní cirkulace. Alkohol zvyšuje průtoku krve mozkem o 8–24 %. Kofein naopak snižuje globální průtok krve mozkem o 10–20 %. Naší pracovní hypotézou bylo, že takto farmakologicky navozené snížení mozkového průtoku kofeinem by mohlo sekundárně vést k poklesu intrakraniálního tlaku. Pro zkoumání této hypotézy jsme zvolili model zavřeného poranění hlavy u potkanů. Metodika: Deset samců laboratorního potkana kmene Wistar podstoupilo v první fázi studie zavřené poranění hlavy akceleračně-deceleračním mechanismem pomocí modifikovaného impaktoru s volitelným závažím. S odstupem 12 až 18 hodin od úrazu jsme v druhé části experimentu monitorovali v celkové anestezii intrakraniální tlak a ostatní vitální funkce. Kofein v dávce 20 mg/kg jsme podali intraperitoneálně a pokračovali v monitoraci vitálních funkcí a intrakraniálního tlaku. Výsledky: Průměrný intrakraniální tlak po úraze byl 8,5 ± 2,9 mm Hg. Deset minut po podání kofeinu došlo k poklesu ICP na 7,6 ± 3,1 (p < 0,05). To reprezentuje pokles o 11 % z poúrazového intrakraniálního tlaku. Hodnoty středního arteriálního tlaku, dechové a srdeční frekvence zůstaly po podání kofeinu stabilní. Závěr: Pokles intrakraniálního tlaku po podání kofeinu o 11 % byl statisticky signifikantní a takto významná redukce ICP by jistě byla i klinicky významná. Kofein působí přes adenosinové receptory mozkových cév se subsequentní vazokonstrikcí mikrocirkulace a snížením krevního průtoku mozkem. Aplikace těchto výsledků do humánní medicíny však vyžaduje další studie.
Introduction: Alcohol and caffeine is intermittently or regularly used by majority of people. These drugs may have acute or chronic effects on patients with traumatic brain injury. Alcohol intoxication increases cerebral blood flow from 8 to 24%. Caffeine decreases cerebral blood flow from 10 to 20%. These facts create a theoretical hypothesis that the decrease of CBF may reduce incranial pressure. The aim of this study was to investigate the effect of caffeine on intracranial pressure in rats following traumatic brain injury. Methods: Ten Wistar male rats underwent weight drop closed head injury. The second stage of the experiment was done 12 to 18 hours later. Intracranial pressure, respiration, heart rate and the mean arterial pressure was monitored. Intraperitoneal injection of caffeine (20mg/kg) was administered and repetitive measurement of vital signs and intracranial pressure was done. Results: The baseline ICP after head injury was 8.5 ± 2.9 mm Hg. Ten minutes after intraperitoneal caffeine administration ICP dropped to 7.6 ± 3.1 mm Hg (p < 0.05). This represents a 11% decrease from baseline value. Mean arterial pressure, respiration and heart rate were stable. Conclusion: Intracranial pressure decrease of 11 % from baseline value. This drop was compatible with our hypothesis. The exact dosage of caffeine, its form and rate, should be more precisely specified in further studies.
- MeSH
- ethanol farmakologie MeSH
- intrakraniální tlak účinky léků MeSH
- kofein farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mozkový krevní oběh účinky léků MeSH
- otrava alkoholem komplikace patofyziologie MeSH
- poranění mozku komplikace patofyziologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH