CSF phosphorylated tau
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Autoři předkládají soubor pacientů s Alzheimerovou chorobou (ACH), frontotemporální demencí (FTD) a věkově vázaných kognitivně intaktních kontrol, u kterých byla stanovena hladina celkového tau proteinu, fosforylovaného tau proteinu a beta amyloidu v mozkomíšním moku. Všichni pacienti měli provedenou MR mozku a byli podrobně neuropsychologicky vyšetřeni tak, aby splnili kritéria NINCDS-ADRDA pro pravděpodobnou ACH a Nearyho kritéria pro FTD. V literatuře není plná shoda v obecně platných normách pro jednotlivá vyšetření. Výsledky různých prací se částečně liší. Byly proto stanoveny normy pro naši laboratoř (jako průměr +-2 směrodatné odchylky) a ROC (receiver operating characteristic) křivka, vyjadřující nejlepší senzitivitu a specificitu pro daný marker: celkový tau protein 355 pg/ml, fosforylovaný tau protein 55 pg/ml a beta amyloid 458 pg/ml. Nejvíce specifické je stanovení celkového tau proteinu a fosforylovaného tau proteinu pro ACH, méně pro FTD. Nejméně spolehlivým se jeví stanovení beta amyloidu. Autoři diskutují výsledky s hodnotami zjištěnými v dalších studiích, včetně dosud jediné publikované studie provedené na české populaci.
The authors present a Czech population based study on CSF biomarkers – total tau protein, phosphorylated tau protein and beta amyloid were examined in the group of patients with Alzheimer´s disease (AD), Frontotemporal dementia (FTD) and an age-matched cognitively intact control group. All subjects underwent brain MR and extended neuropsychological examinations to make it possible to classify the patients according to NINCDS-ADRDA criteria for probable AD and Neary criteria for FTD. There is no consensus in generally accepted normal values for all the three markers according to the published papers as the results of various studies differ. Due to this fact we assessed the normal values for our laboratory (average +-2 standard deviations) and ROC (receiver operating characteristic) curve to measure the best sensitivity and specificity for a given marker: total tau protein 355 pg/ml, phosphorylated tau protein 55 pg/ml and beta amyloid 458 pg/ml. The highest specificity provides determination of total tau protein and phosphorylated tau protein in AD, lower in FTD. The less reliable is beta amyloid. The authors have discussed these results with those yielded in other studies including the only study done on the Czech population.
OBJECTIVES: The presented study focuses on the importance of measurement of beta-amyloid42 (Abeta-42) levels, total tau protein, and phosphorylated tau (p-tau) protein in the cerebrospinal fluid (CSF) of cerebrospinal multiple sclerosis (MS) and clinically isolated syndrome (CIS) which represents an early phase of multiple sclerosis.
- MeSH
- amyloidní beta-protein MeSH
- biologické markery MeSH
- demyelinizační nemoci MeSH
- dospělí MeSH
- fosforylace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- peptidové fragmenty MeSH
- proteiny tau MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- roztroušená skleróza MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl: Cílem práce bylo porovnat metody ELISA pro stanovení hladin tripletu proteinů – celkového (t-tau) a fosforylovaného tau (p-tau) proteinů a β-amyloidu (1– 42) (Aβ42) v mozkomíšním moku (MMM) od dvou výrobců Fujirebio a EUROIMMUN a zároveň vytvořit orientační vodítka pro normální koncentrace u české populace od kognitivně zdravých starších osob. Soubor a metodika: Koncentrace likvorového tripletu proteinů od 38 kognitivně zdravých osob starších 55 let (19 mužů, průměrný věk 67 ± 8 let) byly změřeny jak soupravami ELISA INNOTEST, tak soupravami EUROIMMUN AG. Výsledky: Výsledky srovnání metod pro t-tau a p-tau proteiny a Aβ42 pomocí rozdílového grafu dle Blanda a Altmana ukazují, že hodnoty rozdílů mezi metodami ležely v rozsahu limitů shody (průměr ± 1,96 SD) až na ojedinělé výjimky odlehlých hodnot. Hodnoty korelačních koeficientů svědčí pro významnou shodu pro soupravy na stanovení t-tau proteinu. Na základě našich výsledků a zkušeností navrhujeme rozdělit koncentrace likvorového tripletu na tři skupiny: 1. snížené; 2. nerozhodné a hraniční; 3. zvýšené koncentrace v ng/ l na základě našeho konsenzu takto: t-tau protein < 280– 400 >, p181-tau protein < 50– 60 > a Aβ42 < 430– 480 >. Závěr: Soupravy ELISA obou výrobců jsou vhodné ke stanovení tripletu proteinů v MMM. Pro jejich referenční rozmezí lze orientačně využít naše výsledky, založené na reálném měření vzorků pečlivě vybraných a vyšetřených zdravých starších osob z ČR, nebo normy na základě našeho společného názoru.
Aim: The aim of the study was to compare ELISA methods for determination of triplet protein levels – total (t-tau) and phosphorylated tau (p-tau) proteins and β-amyloid (1– 42) (Aβ42) in cerebrospinal fl uid (CSF) from manufacturers Fujirebio and EUROIMMUN; and to provide guidance for normal concentrations from cognitively healthy elderly people. Patients and methods: The group consisted of 38 cognitively healthy persons over 55 years of age (19 men) whose average age was 67 ± 8 years. In each CSF sample, we examined the protein triplet by both ELISA INNOTEST and EUROIMMUN AG kits. Results: A comparison of ELISA methods for determination of t-tau and p-tau proteins and Aβ42 us ing the Bland and Altman difference graph shows that the differences between methods, with the exception of isolated outliers, were within the range of compliance (mean ± 1.96 SD). Cor relation coeffi cient values suggest significant agreement for t-tau protein as say kits. Based on our results and experience, we propose to clas sify CSF concentrations into three groups: 1. decreased; 2. questionable and borderline; 3. increased concentrations in ng/ L based on our consensus as follows: t-tau protein < 280– 400 >, p181-tau protein < 50– 60 > and Aβ42 < 430– 480 >. Conclusion: ELISA kits from two producers are suitable for determination of the triplet proteins in CSF. Our results based on real measurements of samples of carefully selected and examined healthy elderly people from the Czech Republic or the norms based on our consensus recom mendation can be used as reference range of the triplet.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza MeSH
- amyloidní beta-protein * analýza MeSH
- ELISA MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mozkomíšní mok MeSH
- proteiny tau analýza MeSH
- proteiny v mozkomíšním moku * analýza MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
OBJECTIVE: To investigate whether tau phosphorylated at Thr217 (p-tau T217) assay in CSF can distinguish patients with Alzheimer disease (AD) from patients with other dementias and healthy controls. METHODS: We developed and validated a novel Simoa immunoassay to detect p-tau T217 in CSF. There was a total of 190 participants from 3 cohorts with AD (n = 77) and other neurodegenerative diseases (n = 69) as well as healthy participants (n = 44). RESULTS: The p-tau T217 assay (cutoff 242 pg/mL) identified patients with AD with accuracy of 90%, with 78% positive predictive value (PPV), 97% negative predictive value (NPV), 93% sensitivity, and 88% specificity, compared favorably with p-tau T181 ELISA (52 pg/mL), showing 78% accuracy, 58% PPV, 98% NPV, 71% specificity, and 97% sensitivity. The assay distinguished patients with AD from age-matched healthy controls (cutoff 163 pg/mL, 98% sensitivity, 93% specificity), similarly to p-tau T181 ELISA (cutoff 60 pg/mL, 96% sensitivity, 86% specificity). In patients with AD, we found a strong correlation between p-tau T217 and p-tau T181, total tau and β-amyloid 40, but not β-amyloid 42. CONCLUSIONS: This study demonstrates that p-tau T217 displayed better diagnostic accuracy than p-tau T181. The data suggest that the new p-tau T217 assay has potential as an AD diagnostic test in clinical evaluation. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class III evidence that a CSF immunoassay for p-tau T217 distinguishes patients with AD from patients with other dementias and healthy controls.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc mozkomíšní mok diagnóza MeSH
- amyloidní beta-protein mozkomíšní mok MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- frontotemporální demence mozkomíšní mok diagnóza MeSH
- imunoanalýza metody normy MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neurodegenerativní nemoci mozkomíšní mok diagnóza MeSH
- peptidové fragmenty mozkomíšní mok MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- primární progresivní afázie mozkomíšní mok diagnóza MeSH
- progresivní supranukleární obrna mozkomíšní mok diagnóza MeSH
- proteiny tau mozkomíšní mok MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- tauopatie mozkomíšní mok diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: The diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is based on typical clinical features and can be supported by detection of 14-3-3 protein in the CSF. The present study suggests the importance of investigating this ratio of total tau protein to phosphorylated tau protein in differentiating CJD from other dementias. Thirty-one patients with Alzheimer's disease (AD) or frontotemporal dementia and four with definitive diagnoses of CJD were included in the study. METHODS AND MATERIAL: Results from baseline investigations were compared with those from an age-matched cognitively controlled group with Bell's palsy. Tau protein, phosphorylated tau protein, and beta amyloid were analyzed using a commercially available enzyme-linked immunosorbent assay; 14-3-3 protein was assessed by Western blotting. RESULTS AND CONCLUSION: A distinctly high proportion of total tau protein to phosphorylated tau protein in CSF was found in all patients diagnosed with CJD, even in those with negative 14-3-3 protein blot results. In contrast, marker analysis in patients with Alzheimer's dementia revealed the highest CSF ratio of beta amyloid to phosphorylated tau protein levels. These proteins are important diagnostic biomarkers for CJD, especially in patients with negative 14-3-3 protein findings.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc krev MeSH
- Creutzfeldtova-Jakobova nemoc krev MeSH
- demence diagnóza krev MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fosforylace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- proteiny 14-3-3 MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- senioři MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
AIMS: The aim of this study was to evaluate the diagnostic potential of cerebrospinal fluid (CSF) and serum levels of neurocytoskeletal proteins and their ratios for the diagnosis of dementias and to assess the differences in neurocytoskeletal proteins between neurodegeneration and neuroinflammation. METHODS: CSF and serum levels of neurofilament light subunits (NFL) and neurofilament heavy subunits (NFH) as well as CSF levels of total tau (t-tau) and phosphorylated tau (p-tau) proteins were determined using ELISA in 20 Alzheimer's disease patients (AD group), 13 patients with other dementias (OD group), 17 patients with inflammatory aseptic neuro-infections (IP), and 20 aged-matched cognitively normal elderly persons (NC group). RESULTS: The ratio CSF p-tau/t-tau was significantly higher in the NC group than that in the AD or OD groups (P<0.0005 for each group). The CSF NFH/p-tau and CSF NFL/p-tau ratios were significantly lower in AD patients than OD patients (P≤0.003). Serum and CSF NFL and CSF NFH levels were significantly higher in OD patients than AD patients (P≤0.03). The lowest values of the CSF NFL/NFH ratio were found in the IP group and they significantly differed from those in normal controls (P<0.0001) and any dementia group (IP vs. AD P<0.0001; IP vs. OD P=0.03). CONCLUSION: CSF tau proteins and their index differentiated between AD or OD patients and cognitively normal subjects, while CSF levels of neurofilaments expressed as their index seem to contribute to the discrimination between patients with neuroinflammation and normal controls or AD patients.
- MeSH
- bílá hmota MeSH
- biologické markery krev MeSH
- demence krev patologie MeSH
- intermediární filamenta MeSH
- lidé MeSH
- neurofilamentové proteiny krev MeSH
- proteiny tau krev MeSH
- senioři MeSH
- zánět krev patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Klinické podezření na nemoc s demencí poprvé popsanou Alzheimerem a Fischerem lze podpořit změnami koncentrací tří bílkovin v mozkomíšním moku: zvýšení celkového a fosforylovaného tau proteinu a snížení beta-amyloidu (tzv. likvorový triplet). Cílem práce bylo určit jejich normální koncentrace a porovnat je s hladinami u pacientů s Alzheimerovou-Fischerovou nemocí a dalšími demencemi. Soubor a metodika: U 65 neurologických pacientů bez kognitivního deficitu (kontroly) [Mini-Mental State Examination, medián a interkvartilové rozmezí: 29 (28-29) bodů] a 34 pacientů s Alzheimerovou-Fischerovou nemocí podle NINCDS-ADRDA kritérií [Mini-Mental State Examination 21 (18–23) bodů] jsme v laboratoři AD Centra změřili metodou Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay koncentrace likvorového tripletu. Hraniční hodnoty jsme určili podle metody založené na křivkách receiver operating characteristic k dosažení maximální senzitivity a současně specificity. Výsledky: Pacienti s Alzheimerovou-Fischerovou nemocí se od kontrolních osob významně lišili v mozkomíšních koncentracích těchto analytů [medián (interkvartilové rozmezí) pg/ml] těchto analytů: celkový tau [Alzheimerova-Fischerova nemoc: 575 (273–1 168)] vs [kontroly: 209 (158–276)], fosforylovaný tau [Alzheimerova-Fischerova nemoc: 65 (42–90)] vs [kontroly: 33 (26–40)] a beta-amyloidu [Alzheimerova-Fischerova nemoc: 560 (370–815)] vs [kontroly: 748 (580–885)]. Hraniční koncentrace stanovené podle receiver operating characteristic analýz byly asociovány s těmito senzitivitami/specificitami: celkový tau 334 pg/ml (72 %/85 %), fosforylovaný tau 57 pg/ml (62 %/95 %) a beta-amyloid 448 pg/ml (38 %/92 %). S výjimkou poměru beta--amyloid/celkový tau nebyly poměry analytů či normalizace na celkovou bílkovinu v likvoru lepší než samotné koncentrace v rozlišení obou skupin. Závěr: Největší diagnostickou výtěžnost měl celkový tau a poměr beta-amyloid/celkový tau. Výsledky likvorového tripletu mohou podpořit diagnózu Alzheimerovy-Fischerovy nemoci, i když i tato pomocná metoda má různá omezení.
Introduction: Clinical suspicion of a disease with dementia first described by Alzheimer and Fischer can be supported by changes in concentrations of three proteins in the cerebrospinal fluid: an increase in total tau and phosphorylated tau proteins and a decrease in beta-amyloid (so-called cerebrospinal fluid triplet). The aim of this research was to determine normal concentrations and compare them with levels in patients with Alzheimer-Fischer disease and other dementias. Patients and methods: We measured concentrations of cerebrospinal fluid triplet in the laboratory of the AD Center using Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay in 65 neurological patients without cognitive deficit (controls) [Mini-Mental State Examination, median and interquartile range: 29 (28–29) points] and 34 patients with Alzheimer-Fischer disease according to NINCDS-ADRDA criteria [Mini-Mental State Examination 21 (18–23) points]. Cut-off concentrations were determined using an analysis of receiver operating characteristic curves to achieve maximum sensitivity as well as specificity. Results: Patients with Alzheimer-Fischer disease significantly differed from control subjects in the cerebrospinal fluid concentrations of these analytes [median (interquartile range) pg/ml] of these analytes: total tau [Alzheimer-Fischer disease: 575 (273–1168)] vs [NC: 209 (158–276)], phosphorylated tau [Alzheimer-Fischer disease: 65 (42–90)] vs [NC: 33 (26–40)] and beta-amyloid [Alzheimer-Fischer disease: 560 (370–815)] vs [NC: 748 (580–885)]. Cut-off concentrations established by the receiver operating characteristic analyses were associated with these sensitivities/specificities of total tau 334 pg/ml (72 %/85 %), p181-tau 57 pg/ml (62%/95 %) and beta-amyloid 448 pg/ml (38 %/92 %). Ratios of the analytes, with the exception of beta-amyloid/total tau, or normalization of all three analytes relative to the total protein in the CSF were not better than the concentrations alone in the differentiation of both groups. Conclusion: Total tau and the ratio of beta-amyloid/total tau showed the greatest diagnostic value. Results of cerebrospinal fluid triplet testing can support a diagnosis of Alzheimer-Fischer disease but limitations of this investigation have to be considered.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza MeSH
- amyloidní beta-protein * diagnostické užití MeSH
- biologické markery MeSH
- demence klasifikace MeSH
- ELISA MeSH
- fosforylace MeSH
- kognitivní poruchy MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mozkomíšní mok MeSH
- neurologie MeSH
- proteiny tau * diagnostické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
The presence of pre-existing natural antibodies against Alzheimer's disease (AD) pathological proteins might interfere with immune responses to therapeutic vaccination with these proteins. We aimed to compare levels of antibodies in CSF and serum: We observed higher reactivity of natural tau-reactive antibodies towards phosphorylated bovine tau protein than to human recombinant (non-phosphorylated) tau protein. Males with MCI-AD had higher amounts of these antibodies than corresponding controls. Concentrations of antibodies were lower in females with the MCI-AD than in control females. These findings may have implications for tau vaccination trials.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc krev imunologie MeSH
- autoprotilátky analýza krev MeSH
- demence krev imunologie MeSH
- druhová specificita MeSH
- fosfoproteiny chemie imunologie MeSH
- fosforylace MeSH
- kognitivní dysfunkce krev imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pohlavní dimorfismus * MeSH
- posttranslační úpravy proteinů MeSH
- proteiny tau chemie imunologie MeSH
- rekombinantní proteiny imunologie MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- senioři MeSH
- skot MeSH
- specificita protilátek MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- skot MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
OBJECTIVE: Determination of various biomarkers, such as beta-amyloid, tau-protein, phosphorylated tau-protein in CSF and their sensitivity and specificity in neurodegenerative brain processes, in particular Alzheimer Dementia (AD), has been recently investigated to monitor their abnormalities in the CSF at early stages of diseases before the clinical manifestation. DESIGN AND SETTING: In the pilot group of our patients (10 men / 5 women) who underwent a drainage neurosurgical procedure for diagnosis of hydrocephalus, CSF was obtained from the brain ventricles and the influence of a different compartment of the CSF on the level of biomarkers, tau-protein and beta-amyloid, was investigated. RESULTS: The mean tau-protein level for all 15 patients was 812.0 pg/ml, with median value 363.7 pg/ml; while mean beta-amyloid level for all 15 patients was 526.7 pg/ml, with median value 239.5 pg/ml, respectively. The abnormal tau-protein and beta-amyloid levels were found in the subgroup of patients in whom hydrocephalus was caused by a severe pathological process, such as brain tumor. The beta-amyloid values were significantly lower also in comparison with our previously published results in patients with AD in the CSF obtained by lumbar puncture in the spinal canal. CONCLUSIONS: CSF in the brain ventricles is theoretically more stable and the values in this CSF probably provide more reliable informations for clinical diagnostic procedure than those for the CSF obtained by lumbar puncture in the spinal canal.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc diagnóza MeSH
- amyloidní beta-protein MeSH
- biologické markery MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- hydrocefalus chirurgie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mozkové komory chemie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- předškolní dítě MeSH
- proteiny tau MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD)-related pathology is frequently found in patients with dementia with Lewy bodies (DLB). However, it is unknown how amyloid-β and tau-related pathologies influence neurodegeneration in DLB. Understanding the mechanisms underlying brain atrophy in DLB can improve our knowledge about disease progression, differential diagnosis, drug development and testing of anti-amyloid and anti-tau therapies in DLB. OBJECTIVES: We aimed at investigating the combined effect of CSF amyloid-β42, phosphorylated tau and total tau on regional brain atrophy in DLB in the European DLB (E-DLB) cohort. METHODS: 86 probable DLB patients from the E-DLB cohort with CSF and MRI data were included. Random forest was used to analyze the association of CSF biomarkers (predictors) with visual rating scales for medial temporal lobe atrophy (MTA), posterior atrophy (PA) and global cortical atrophy scale-frontal subscale (GCA-F) (outcomes), including age, sex, education and disease duration as extra predictors. RESULTS: DLB patients with abnormal MTA scores had abnormal CSF Aβ42, shorter disease duration and older age. DLB patients with abnormal PA scores had abnormal levels of CSF Aβ42 and p-tau, older age, lower education and shorter disease duration. Abnormal GCA-F scores were associated with lower education, male sex, and older age, but not with any AD-related CSF biomarker. CONCLUSIONS: This study shows preliminary data on the potential combined effect of amyloid-β and tau-related pathologies on the integrity of posterior brain cortices in DLB patients, whereas only amyloid-β seems to be related to MTA. Future availability of α-synuclein biomarkers will help us to understand the effect of α-synuclein and AD-related pathologies on brain integrity in DLB.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnostické zobrazování MeSH
- amyloidní beta-protein MeSH
- atrofie MeSH
- biologické markery MeSH
- demence s Lewyho tělísky * diagnostické zobrazování MeSH
- lidé MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- peptidové fragmenty MeSH
- proteiny tau MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH