V kazuistickém sdělení popisujeme případ 43leté pacientky s presenilní demencí s nálezem mutace proteinu tau asociovaném s mikrotubuly (MAPT) na 10 exonu 17 chromosomu, specificky mutace S305N. Depresivní a úzkostné příznaky byly rozpoznány časně již od jejích 36 let. Naopak subjektivní stížnosti na poruchy paměti a paměťové deficity byly přehlíženy, což bylo důvodem pozdní diagnostiky presenilní demence. Po průkazu kognitivního deficitu nastalo diferenciálně­‐diagnostické vyšetřování k určení etiologie vzhledem k mladému věku a složitému klinickému obrazu. Diagnózu Alzheimerovy nemoci s časným začátkem před 65. rokem věku podporoval nález masivní symetrické atrofie izolované pouze na oba hipokampy na MR mozku a snížená koncentrace β­‐amyloidu v mozkomíšním moku, což bylo v rozporu s chybějícím průkazem β­‐amyloidu v mozku pomocí amyloidové PET. Výsledky klinického a kognitivního vyšetření poukazovaly na možnost frontotemporální lobární degenerace. Genetické vyšetření potvrdilo diagnózu geneticky podmíněné neurodegenerativní tauopatie s časným začátkem a nemělo by v případě presenilních demencí být opomíjeno. Smyslem sdělení bylo upozornit na možnost, že někteří pacienti s tzv. farmakorezistentní depresivní poruchou či podezřením na schizoafektivní poruchu ve středním věku a kognitivním deficitem mohou ve skutečnosti být pacienti s nerozpoznanou primární tauopatií ve fázi mírné kognitivní poruchy či mírné demence.

We report a case of a 43-years old woman patient with presenile dementia with the finding of a microtubule-associated protein tau mutation (MAPT) exon 10 on chromosome 17, specifically mutation S305N. Depressive and anxiety symptoms were recognized early from 36 years of her age. In contrast to that, subjective complaints about memory and memory deficit were overlooked, which was the cause of the late diagnose of presenile dementia. After confirming memory deficit we started the differential diagnostic process for etiology, because of her age and mixed clinical symptomatology. Diagnosis of Alzheimer's disease with early onset before 65th year of age was supported with the finding of symmetric atrophy isolated on both hippocampi on MRI and low concentration of β-amyloid in cerebrospinal fluid, which was contrary with negative findings on β-amyloid positron emission tomography. The clinical and cognitive examination also recognized the possibility of frontotemporal lobar degeneration. Genetic examination confirmed the diagnosis of primary tauopathy with early onset and should not be neglected in these types of cases. The main point of this clinical case is to illustrate, that patients with so-called pharmacoresistant depression or with suspicion of schizoaffective disorder in middle-age could suffer from unrecognized primary tauopathy in stages of mild cognitive impairment or mild dementia.

• Klíčová slova
• MAPT gen,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• neurozobrazování metody   MeSH
• proteiny tau genetika   MeSH
• tauopatie diagnóza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Alzheimerova nemoc (AD) patří mezi na věku závislá neurodegenerativní onemocnění a je současně nejčastější příčinou demence u stárnoucích osob. Nejčastější podobu primární demence představují idiopatické formy AD, jejichž příznaky se objevují u osob po 65. roce věku, zatímco malá část nemocných trpí familiární formou této poruchy (FAD), s nástupem klinických příznaků před 55. rokem věku. Pokrok v oblasti lidské genetiky vztahující se k AD přinesl objev 3 genů (APP, PSENl a PSEN2), které odpovídají za autozomálně dominantní formu FAD v časným nástupem. Avšak výzkum odhalil jen jediný významný kandidátní gen (APOE) pro idiopatickou formu AD. V současnosti existují i významné doklady o existenci dalších genů majících vztah k oběma hlavním formám AD. Kromě již zmíněných genů existuje i gen MAPT pro tau protein, který se podílí na fenomenologii AD se vztahem k frontotemporální demenci S projevy začínajícími kolem 60. roku věku. Tento krátký přehled shrnuje především výsledky nedávného genetického výzkumu, které umožňují novou strategii v predikci AD, a to navzdory složitosti a genetické heterogenite této devastující neuropsychiatrické poruchy s velkým socioekonomickým dopadem.

Alzheimer ́s disease (AD) is the most common age-related neurodegenerative disorder and the most frequent cause of dementia duri ng aging. Most forms of AD are idiopathic, with the onset of symptoms after 65 years of age, but a small part of patients exhibit familial form of dementia (FAD) with clinical symptoms appearing before age 55. Genetic progress in the field of AD revealed three genes (APP, PSEN1 and PSEN2) responsible for the autosomal-dominant early onset form of FAD and one late-onset candidate gene (APOE) for idiopathic AD. However, strong evidence exists suggesting the presence of additional AD genes for both forms of the disease. Besides genes for the familial and idiopathic forms, also MAPT gene for tau protein is involved in the phenomenology of AD, being related to frontotemporal dementia with the onset around age 60. This minireview is focused at recent genetic research allowing new strategies in the pre diction of AD in spite of complexity and genetic heterogeneity of this devastating disease with great social and economic impacts.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• aminokyseliny, peptidy a proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• amyloidový prekurzorový protein beta genetika   metabolismus   MeSH
• apolipoproteiny E genetika   metabolismus   MeSH
• demence etiologie   genetika   MeSH
• genetické markery genetika   MeSH
• glutamátové receptory genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• preseniliny genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pomocí epidemiologické studie realizované v posledních čtyřech letech ve specifickém izolovaném regionu na jihovýchodní Moravě byla zjištěna zvýšená prevalence neurodegenerativního parkinsonismu s demencí. Na základě podrobného genealogického vyšetření všech pozitivních probandů byl detekován familiární výskyt tohoto onemocnění ve dvou velkých rodokmenech, s patrnou autozomálně–dominantní dědičností s neznámou penetrancí; oba mají původ v jedné z vesnic regionu. V průběhu molekulárně-genetické analýzy provedené zatím u 12 pozitivních probandů byla nalezena nová patogenní mutace v MAPT genu u 1 z probandů a dále přítomnost v Evropě vzácných variant nebo zatím nepoznaných mutací u 6 probandů. Nebyla popsána přítomnost žádné z dosud popsaných mutací způsobujících manifestaci Parkinsonovy nemoci nebo parkinsonismu s demencí. V rámci navrhovaného projektu chceme pokračovat v molekulárně-genetické analýze za účelem detekce dosud neodhalené a pravděpodobně dosud nepopsané mutace způsobující rozvoj tohoto familiárního onemocnění a určit i jeho morfologický korelát.; An epidemiological study conducted over the last four years revealed an increased prevalence of neurodegenerative parkinsonism with dementia in a specific, isolated region in South-eastern Moravia. A detailed genealogical examination in all positive probands revealed familial aggregation of the disease in two large pedigrees, with an apparent autosomal-dominant inheritance with unknown penetrance; both had their origin in one of the region ́s villages. A molecular-genetic analysis carried out so far in 12 positive probands detected a novel pathogenic mutation in the MAPT gene in one of the probands and the presence of either rare variants or in Europe yet unrecognized mutations in 6 probands. None of the previously described mutations associated with manifestation of Parkinson ́s disease or parkinsonism with dementia was found. Within the proposed project we aim to continue the molecular-genetic analysis in order to detect yet undiscovered and probably still undescribed mutations causing development of this familial disease, and also determine its morphological basis.

• MeSH
• demence etiologie   genetika   MeSH
• endemické nemoci MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• molekulární epidemiologie MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• Parkinsonova nemoc etiologie   genetika   MeSH
• prevalence MeSH
• rodokmen MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR