• Klíčová slova
• nusinersen,
• MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• oligonukleotidy * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• spinální svalová atrofie farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

Background and Objective: Patients with spinal muscular atrophy (SMA) treated with a disease-modifying therapy (DMT) are often classified as responders or non-responders based on the attainment of a specific improvement threshold on validated functional scales. This categorization may significantly impact treatment reimbursement in some countries. The aim of this research is to evaluate the perception of treatments and their benefit by patients considered as responders or non-responders. Methods: In this non-commercial multicenter study, 99 post-symptomatically treated SMA type I-III patients with a median age of 11.2 (0.39-57.4) years at treatment initiation were stratified into three groups based on their treatment outcomes, i.e., those exhibiting clinically significant improvement (N = 41), those with non-clinically significant improvement (N = 18), or those showing no improvement (N = 40). Fifteen months after treatment, the initiation patients or patients' caregivers were assessed using a patient-rated scoring system based on the Patient Global Impression of Change (PGIC) scale, comprising 22 questions targeting important aspects and tasks in the daily life of patients with SMA. Results: We found no statistical difference in the patient perception of treatment benefits in 17 out of 22 domains across patient groups. Conclusions: Our results suggest that functional motor scales do not recapitulate patients' and patients' caregivers' experience of the effect of nusinersen treatment in SMA.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Spinálna muskulárna atrofia (SMA) vzniká v dôsledku poruchy motorického neurónu z nedostatku proteínu SMN. Až 95 % prípadov je spôsobených homozygotnou deléciou v SMN1 géne v oblasti 5q13. Charakteristickým znakom ochorenia je prevažne proximálna svalová slabosť pri normálnom intelekte detí. Do roku 2018 bola na Slovensku dostupná len symptomatická liečba. V máji 2017 Európska lieková agentúra schválila pre SMA prvú komerčnú liečbu zo skupiny antisense nukleotidov - nusinersen. Na Slovensku sa začal podávať v auguste 2018 a doteraz je liečených 43 pacientov všetkých SMA typov v centrách v Bratislave, Banskej Bystrici a Košiciach.

Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disorder due to SMN protein deficiency. Up to 95 % of cases are the homozygous deletion in the SMN1 gene located in the 5q13 region. The characteristic feature of the disease is predominantly proximal muscle weakness and the normal intellect of children. In 2017 was nusinersen approved for SMA therapy, it is a member of the antisense nucleotide family. Nusinersen was administered in Slovakia in August 2018 and so far, 43 patients of all SMA types have been treated in three centers: Bratislava, Banská Bystrica and Košice.

• Klíčová slova
• nusinersen,
• MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• oligonukleotidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• spinální svalová atrofie * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

INTRODUCTION: Treatment of children with spinal muscular atrophy (SMA) now includes disease modifying drugs such as nusinersen. Real-world data can provide new insight on the efficacy and safety of nusinersen for treatment of children with SMA. AIM: The aim of our study is to evaluate the effect of treatment of children and young adults with SMA type I, II and III at various stages of the disease after 14 months of treatment with nusinersen. METHODS: In this prospective, two-center (in Slovenia and Czech Republic) study, data from all patients with a genetically confirmed diagnosis of SMA before 19 years of age who were treated with nusinersen were collected before initiation of treatment, and after 6 and 14 months of treatment. Various standardized motor scales and a questionnaire that focused on daily-life activities were used. RESULTS: Form both centers, 61 patients from 2 months to 19 years of age were enrolled in the study. Sixteen had SMA type I (median age 5.2 years); 32 had SMA type II (median age 8.9 years); and 13 had SMA type III (median age 8.6 years). Patients had 2-4 copies of the SMN2 gene. One patient died in the study period and one discontinued treatment. After 14 months of treatment, SMA type I (p = 0.002) and type II (p = 0.002) patients had significantly better outcomes, while type III patients showed a trend towards improvement (p = 0.051) on motor scales. Younger age at the initiation of treatment and a higher number of SMN2 copies is related to a better outcome. Younger children also seem to improve faster compared to older children. No serious side effects were reported. CONCLUSION: The results of our study which included patients of various SMA types and stages of the disease suggest that treatment with nusinersen benefits patients, regardless of SMA type. Earlier age at the initiation of treatment and a higher number of SMN2 copies were related to a better outcome, however even some patients of higher age and/or later stage of the disease benefited from the treatment. Our study also suggests that nusinersen is safe to use, as no major side effects, requiring discontinuation of treatment, were reported. There is an unmet need for novel standardized tests and biomarkers, which could help guide clinician's decisions on the selection of best treatment options and monitor treatment success.

• MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• oligonukleotidy terapeutické užití   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prospektivní studie MeSH
• spinální svalová atrofie farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Slovinsko MeSH

Spinální svalová atrofie způsobená mutací v SMN1 genu je degenerativní onemocnění alfa motoneuronů předních rohů míšních. Klinicky se projevuje progresivní svalovou slabostí. Incidencí 1:10 000 se řadí mezi tzv. vzácné nemoci. Dříve kauzálně neléčitelné onemocnění je od roku 2016 nově léčitelné. Aktuálně jsou registrovány tři kauzální léky na principu genové léčby. Léky nusinersen (Spinraza), risdiplam (Evrysdi) a lék onasemnogen abeparvovek (Zolgensma). Zásadní v prognóze pacienta je čas zahájení léčby, je zde akutní potřeba časné diagnostiky. Léčba symptomatických pacientů nikdy nevede k úplnému uzdravení, u časného nasazení léčby mírně zlepší motorické dovednosti, především však stabilizuje stav pacienta. Pro symptomatické pacienty stále platí nutnost multioborové symptomatické péče, která by měla být dostupná v tzv. neuromuskulárních centrech.

Spinal muscular atrophy caused by the SMN1 gene is a degenerative disease of alfa motor neurons in the anterior horn of the spinal cord. Clinically, it is characterized by progressive muscular weakness. It is a rare disease with a 1/10,000 incidence. Since 2016 it has been a causally treatable disease. Nowadays there are already three causal drugs based on gene therapy: nusinersen (Spinraza), risdiplam (Evrysdi) and onasemnogene abeparvovec (Zolgensma). The most important factor determining effectiveness is the promptness in starting the therapy, due to this there is an acute need of early diagnosis. Therapy of symptomatic patiens is never able to cure them. In case of an early diagnosis and prompt therapy it can mildly improve motor abilities but it mostly stabilizes the patient. For symptomatic patients the multidisciplinary care provided in neuromuscular centres is therefore still essential.

• Klíčová slova
• nusinersen, risdiplam, onasemnogen abeparvovek, neuromuskulární centra,
• MeSH
• azosloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologické přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• centra terciární péče MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oligonukleotidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Léčba spinální svalové atrofie (SMA) s vazbou na 5q chromozom v posledních letech zažívá převratné změny. Dříve kauzálně neléčitelné onemocnění je od roku 2016 (v EU od roku 2017) nově léčitelné, aktuálně jsou již registrované 3 kauzální léky. Dva léky nusinesren (Spinraza) a risdiplam (Evrysdi) zvyšují tvorbu chybějícího SMN proteinu modulací transkripce RNA genu SMN2. Tyto léky proto musí být podávány opakovaně, celoživotně. Třetí lék, onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) nahrazuje chybějící gen SMN1 genem syntetickým, který je do těla pacienta přenesen virovým vektorem. Jedná se o první systémovou genovou léčbu v medicíně vůbec, jako virový vektor je použit AAV9. Prozatím je u tohoto léku pouze jedno podání, aktuálně máme dostupná data o minimálně 4,5letém efektu léčby. Prvním kauzálním lékem byl lék nusinersen. Jeho výhodou je dlouhodobá, dnes již 10letá zkušenost, a velký počet odléčených pacientů, již 10 000 pacientů. Jelikož lék nepřechází hematoencefalickou barieru je podáván v pravidelných intervalech intratekálně. Nusinersen má v ČR úhradu pro všechny typy i věkové skupiny pacientů se SMA. Nově, v srpnu 2020, byl v USA regsitrovaný lék risdiplam, který má výhodu perorálního podání. Jeho nevýhodou je však krátká klinická zkušenost, a omezená dostupnost v ČR. Jelikož prozatím není registrován v EU, předpokládaná doba registrace je jaro 2020, je v ČR dostupný pouze formou specifického léčebného programu pro pacienty SMA typu 1 a 2. Třetím kauzálním lékem, a druhým lékem registrovaným v EU, je lék onasemngen abeparvovek. Tato léčba je však díky cestě podání vhodná pouze pro část dětské populace se SMA, indikační kriteria léčby se v jednotlivých zemích mírně liší, v ČR je léčba prozatím dostupná pro pacienty se SMA do 2+ let (den před 3. narozeninami) a do váhy 13,5 kg. Kromě již registrovaných léků probíhají četné klinické studie experimentální léčby modifikující důsledky nemoci – neuroprotektivní léky a léky podporující vitalitu svalů. Dostupnost kauzální léčby však neznamená, že jsme dnes schopni symptomatické pacienty vyléčit. Léčba prozatím mírně zlepšuje motorické dovednosti pacientů a zejména stabilizuje stav, významně zabraňuje progresi nemoci. Z tohoto důvodu je stále zásadní léčba symptomatická, která je multioborová a měla by proto být poskytována v Neuromuskulárních centrech.

The therapy of spinal muscular atrophy (SMA) with a link to 5q chromosome is nowadays a very hot area. A previously casually not treatable disease, it has been in the US since 2016, and in Europe since 2017. It is newly treatable, and nowadays there are three causal drugs. Two of them, nusinersen (Spinraza) and risdiplam (Ervysdi) increase the synthesis of the SMN protein by modulation of the RNA transcription of the SMN2 gene. These drugs have to be taken regularly, and are lifelong. The third drug, onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) is able to substitute the missing SMN1 gene by a syntetic SMN1 gene delivered by viral vector AAV9. It is the first systemic gene therapy in medicine. Until now, this drug was taken only once. There are 4.5 years of data proving its sustaining effect. The first causal therapy was the drug Nusinersen. It has the huge advantage of 10 years’ experience with a high number of treated patients, more than 10,000. This drug does not go through the cerebro-spinal barrier, due to it having to be applied intrathecaly. Nusinersen is in CZ reimbursed for all types and ages of SMA patients. Recently, in August 2020, the drug risdiplam was registered in the US. Its advantage is per oral application; its disadvantage is the short experiences and limited acces in CZ. Risdiplam is not yet registered in the EU, due to this it is available only through the early access program for SMA patients type 1 and 2. The third causal therapy, and second registered drug in the EU, is onasemnogene abeparvovec. Due to the systemic delivery this therapy is limited only for children before the age of 3 years and weighing less than 13.5 kg. Besides, the already registered therapies there are many clinical trials with experimental drugs ongoing – many neuroprotective drugs and muscle strength-enhancing compounds. The actual therapy cannot help with all the symptoms of the disease, it can only mildly improve the motor function and primarily slow down the progression. Due to this, there is still a need for multidisciplinary symptomatic care that should be provided in Neuromuscular Centres.

• Klíčová slova
• modulace RNA, léčba symptomatická, nervosvalová centra,
• MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• spinální svalová atrofie * genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Sborník prací prezentovaných na kongresu, který se zaměřil na neuromuskulární onemocnění. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• neuromuskulární nemoci MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• souborné dílo MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Zriedkavé choroby (ZCH) sú heterogénnou skupinou ochorení vo vzťahu k ich etiológii, závažnosti či geografickému výskytu. Zriedkavú chorobu preto definuje hranica jej maximálnej prevalencie v populácii, ktorá bola v Európe stanovená na 5 osôb z 10 000. Geneticky podmienené a autoimunitné neuromuskulárne ochorenia (NMO) patria k najväčším skupinám ZCH. Súčasné možnosti modernej imunoterapie veľmi priaznivo ovplyvnili prognózu zriedkavých autoimunitných neuromuskulárnych ochorení. Pri myasténii gravis (MG) sú v určitých situáciách (refraktórne MG; nežiaduce terapeutické účinky) k dispozícii nové terapeutické možnosti - inhibítory komplementu (ekulizumab), na B-bunky zameraná liečba (rituximab) a antagonisty neonatálnych Fc receptorov (efgartigimod). K zásadným zmenám došlo v liečbe niektorých geneticky podmienených NMO, ktoré mávali infaustnú prognózu. Spinálna muskulárna atrofia - nusinersen (antisense nukleotid), onasemnogene abeparvovec (génová terapia), risdiplam (splicing modifikátor). Hereditárna amyloidná transtyretínová polyneuropatia - tafamidis (stabilizátor transtyretínu), patisiran (RNAi terapeutikum), inotersen (antisense nukleotid). Fabryho choroba - agalzidáza (enzymatická substitučná liečba - ESL), migalastat (chaperon). Lambert-Eatonov myastenický syndróm - amifampridín (blokátor napäťovo závislých káliových kanálov). Duchennova muskulárna dystrofia (DMD) - ataluren (prepis genetickej informácie pri formách DMD podmienených nonsense bodovou mutáciou), eteplirsen a golodirsen (exon skipping). Pompeho choroba - rekombinantná alfa-glukozidáza (ESL). Malígna hypertermia - dantrolén (blokátor RYR1 receptora). Pri niektorých zriedkavých NMO bude dôležité identifikovať biomarkery, ktoré by umožňovali monitorovať a optimalizovať liečbu, odlišovať respondérov od non-respondérov.

Rare disorders (RD) are a group of heterogeneous disorders in relation to their etiology, severity and geographical occurrence. RD are defined by the limit of their maximal prevalence in population, which has been fixed in Europe by 5 persons out of 10 000 inhabitants. Inherited and autoimmune neuromuscular disorders (NMD) belong to largest groups of RD. Current options of immunotherapy significantly improved the prognosis of rare autoimmune NMD. In myasthenia gravis at certain situations (refractory MG; treatment side effects) some new treatment options are available - complement inhibitors (eculizumab), B-cell directed therapy (rituximab) and neonatal Fc receptor antagonists (efgartigimod). New treatments improved significantly the prognosis of some inherited NMD which had in past unfavourable, mostly fatal, prognosis. Spinal muscular atrophy - nusinersen (antisense nucleotid), onasemnogene abeparvovec (gene therapy), risdiplam (splicing modifier). Hereditary amyloid transthyretin polyneuropathy - tafamidis (transthyretin stabilizer), patisiran (small interfering RNAs) and inotersen (antisense oligonucletide) resulting in gene silencing. Fabry disease - agalsidase alfa, agalsidase beta (enzyme replacement therapy), migalastat (chaperone). Lambert-Eaton myasthenic syndrome - amifampridine (blocker of presynaptic potassium channels). Duchenne muscular dystrophy - ataluren (promotes ribosomal readthrough for patients with nonsense DMD mutations), eteplirsen and golodirsen (exon skipping). Pompe disease - recombinant human alfa-glucosidase (enzyme replacement therapy). Malignant hyperthermia - dantrolene (RYR1 receptor blocker). In some rare NMD it will be important to identify biomarkers for tailoring and monitoring therapy in optimizing patient care, including differentiation of treatment responders and non-responders.

• MeSH
• autoimunitní nemoci nervového systému farmakoterapie   MeSH
• biologické markery MeSH
• lidé MeSH
• neuromuskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• výroba orphan drugs MeSH
• vzácné nemoci * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH