Primární ciliární dyskineze (PCD) je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění dané poruchou funkce pohyblivých řasinek, které hrají důležitou roli v mechanickém očišťování dýchacích cest. Ciliární dysfunkce způsobuje stagnaci hlenu a rekurentní infekce horních i dolních cest dýchacích. PCD je geneticky velmi heterogenní nemoc (dosud byly identifikovány mutace v nejméně 50 genech), to se projevuje i ve variabilitě klinického obrazu a závažnosti postižení. U části pacientů se onemocnění manifestuje již v novorozeneckém věku, u většiny nemocných je však diagnóza stanovena až v průběhu staršího dětského věku, nebo v dospělosti. Příčinou poddiagnostikovanosti PCD je kombinace více faktorů: nízká informovanost odborné i laické veřejnosti, genotypově-fenotypová variabilita nemoci i náročná diagnostika. Včasné stanovení diagnózy PCD je důležité pro včasné zahájení adekvátní terapie, ovlivnění prognózy pacientů a také ke snížení psychické zátěže i nastavení optimální adherence k léčbě.

Cíl studie: posouzení využitelnosti sérového kalprotektinu jako biomarkeru bakteriální infekce v rutinní praxi. Typ studie: prospektivní, observační studie. Název a sídlo pracoviště: Ústřední vojenská nemocnice – Vojenská fakultní nemocnice Praha Materiál a metody: do studie byli zařazeni všichni pacienti přijatí na Kliniku infekčních nemocí v období leden až březen 2020. Sérový kalprotektin byl stanoven pomocí systému EVOLIS™ Microplate a komerčně dostupné enzymoimunoeseje firmy Biovendor. Výsledky: celkem byla vyhodnocena data 36 nemocných (24 mužů a 12 žen s průměrným věkem 63,9 let), u kterých byla potvrzena diagnóza virové nebo bakteriální infekce. Nejčastějším zdrojem bakteriální infekce byly dýchací cesty (33,3 %), následované měkkými tkáněmi (25 %) a infekcemi urogenitálního a gastrointestinálního traktu (shodně 16,7 %). Virovou infekci nejčastěji představovala chřipka A (66,6 %). Medián sérové koncentrace kalprotektinu u bakteriální infekce byl 4,12 mg/L oproti 2,03 mg/L při infekci virové. U 12 nemocných s bakteriální infekcí a zvýšeným C-reaktivním proteinem (CRP), u kterých nebyl zvýšen prokalcitonin (PCT), byla zjištěna zvýšená hodnota sérového kalprotektinu. Naopak u osmi nemocných s potvrzenou bakteriální infekcí nebyl kalprotektin zvýšen, čtyři z těchto pacientů měli současně s CRP zvýšený i PCT a čtyři nemocní měli zvýšené pouze CRP. V souboru byl rovněž případ bakteriální infekce se zvýšeným kalprotektinem a negativním CRP i PCT. Závěr: výsledky naší studie naznačily význam sérového kalprotektinu jako doplňkového parametru pro diagnostiku bakteriální infekce.

Objective: evaluation of clinical use of serum calprotectin as biomarker of bacterial infection Design: prospective, observational study Settings: Military University Hospital Prague Material and Methods: all patients admitted to the Department of infectious Diseases during the period between January and March 2020 were enrolled to the study. Serum calprotectin was analyzed using EVOLIS™ Microplate system and commercially available assay from the Biovendor company. Results: Altogether, data of 36 enrolled patients with proven bacterial or viral infection (24 males and 12 females with mean age 63.9 years) were evaluated. The most frequent source of bacterial infection was respiratory tract (33.3 %) followed by soft tissue (25 %) and infections of urogenital and gastrointestinal tracts (both 16.7 %). The most common viral infection was flu A (66.6 %). Median of calprotectin serum concentration in bacterial infection was 4.12 mg/L in comparison to 2.03 mg/L in viral infection. In 12 patients with bacterial infection with negative procalcitonin (PCT) levels, both C-reactive protein (CRP) and calprotectin were elevated. On the other hand, eight patients with proven bacterial infection had negative calprotectin serum levels. Four of these patients had elevated CRP and PCT and four CRP only. In addition, in the cohort with bacterial infection, there was one patient with calprotectin elevation only. Conclusion: the results of our study indicated serum calprotectin as additional parameter of bacterial infection.

• MeSH
• bakteriální infekce diagnóza   MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• leukocytární L1-antigenní komplex * analýza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Primární ciliární dyskineze (PCD) je vzácné geneticky podmíněné onemocnění s pestrou symptomatologií. Na tuto diagnózu je potřeba vždy myslet u dětí i dospělých s rekurentní nebo chronickou nemocností v oblasti horních a dolních dýchacích cest, často ve spojitosti s poruchami sluchu. nemocnění se obvykle projeví již krátce po narození jako dechová tíseň novorozence nebo novorozenecká rýma. Pacienti pak po celý život trpí chronickým vlhkým kašlem a opakovanými záněty dýchacích cest a plic, jež mohou vyústit až v bronchiektázie. Na možnou ciliopatii je nutné pomýšlet při situs viscerum inversus nebo jiných poruchách laterality, častější jsou také poruchy plodnosti. Včasné stanovení diagnózy a zahájení komplexní péče jsou klíčové pro prognózu nemocných, jelikož k regresi plicních funkcí devastaci plicní tkáně dochází u některých fenotypů již v časném věku pacienta.

Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare genetic diseases with diverse clinical symptoms. Clinicians hould think of PCD in the differential diagnostic process in both children and adults who suffer from recurrent or chronic upper and lower respiratory tract symptoms frequently accompanied by hearing impairment. he first manifestations of PCD often occur very early in life and might present as an acute respiratory istress syndrome of a newborn or neonatal rhinitis. During the whole life the patients suffer from chronic wet cough and recurrent airway and lung inflammations, which can result in bronchiectasis. Situs viscerum inversus, other laterality defects and fertility disorders are other common symptoms in PCD. Early diagnosis and complex therapy play a key role in the prognosis of PCD patients, as deterioration of lung functions andlung tissue destruction may occur at an early age in some phenotypes.

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• poruchy ciliární motility * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• situs inversus MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The knowledge on efficiencies of different in vitro systems containing cytochromes P450 (CYP) of a 3A subfamily is crucial to screen potential substrates of these CYPs. We evaluated and compared efficiencies of several in vitro CYP3A enzymatic systems to oxidize the model substrates, ?-NF and testosterone, under the standardized experimental conditions. Five CYP3A systems were tested: (i) human hepatic microsomes rich in CYP3A4, (ii) hepatic microsomes of rabbits treated with a CYP3A6 inducer, rifampicine, (iii) microsomes of Baculovirus transfected insect cells containing recombinant human CYP3A4 and NADPH:CYP reductase with or without cytochrome b5 (SupersomesTM), (iv) membranes isolated from Escherichia coli, containing recombinant human CYP3A4, NADPH:CYP reductase and cytochrome b5, and (v) human CYP3A4 or rabbit CYP3A6 reconstituted with NADPH:CYP reductase with or without cytochrome b5 in liposomes. All systems oxidize testosterone to its 6ß-hydroxylated metabolite and ?-NF to trans-7,8-dihydrodiol and 5,6-epoxide. The most efficient systems oxidizing both compounds were CYP3A4-SupersomesTM containing cytochrome b5, followed by human hepatic microsomes. This finding suggests these systems to be suitable for general evaluating a variety of compounds as potential substrates of CYP3A4. The lowest efficiencies to oxidize ?-NF and testosterone were found for CYP3A4 expressed in membranes of E. coli, and for reconstituted CYP3A4 or CYP3A6. Utilizing the tested enzymatic systems, we also explain here the discrepancies, which showed previously the controversial effects of ?-NF on CYP3A-mediated reactions. We demonstrate that inhibition or stimulation of the CYP3A-mediated testosterone hydroxylation by ?-NF is dictated by efficiencies of individual enzymatic systems to oxidize the CYP3A substrates.

• MeSH
• benzoflavony farmakologie   metabolismus   MeSH
• biochemické jevy MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• jaterní mikrozomy enzymologie   účinky léků   MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 MeSH
• testosteron metabolismus   MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• lidé MeSH