Q96194734
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Idiopatické zánětlivé myopatie (IZM) jsou heterogenní skupinou onemocnění svalů, jejichž podkladem je zánět. U některých pacientů přetrvávají potíže, především svalová slabost, navzdory potlačení zánětu léky. Předpokládáme tedy, že se na průběhu onemocnění podílí i jiné mechanizmy, především změny ve funkci a metabolismu mitochondrií buněk kosterního svalu. Buňky kosterního svalu pacientů s IZM budou izolovány a použity pro in vitro funkční testy inzulinové senzitivity a výsledky budou porovnány s hodnotami zdravých jedinců. Dále bude stanovena hladina exprese a funkce myokinů ve svalových buňkách a vliv specifických anti-HMGCR protilátek na energetický metabolismus primárních myoblastů. Jelikož je známý pozitivní vliv fyzické aktivity na celkový stav pacientů s myozitidou, budeme u nich také hodnotit účinek rehabilitačního programu na metabolické parametry a expresi a funkci myokinů. Předpokládáme, že cvičení by mohlo positivně ovlivňovat potenciální poruchu energetického metabolismu svalů u pacientů s IZM. Získaná data významně přispějí k objasnění patogeneze IZM.; The idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are systemic diseases affecting skeletal muscle, apparently as a consequence of inflammatory processes. In some patients, the muscle weakness remains even after pharmacological suppression of inflammation. Therefore we hypothesise that other mechanism – alterations in mitochondrial function and metabolism of skeletal muscle modulate the course of disease. Primary muscle cells isolated from IIM patients will be investigated by means of in vitro insulin sensitivity assays and compared to controls. The expression and action of myokines will be analysed together with an in vitro effect of specific anti-HMGCR antibodies on cultured primary myoblasts. The effect of rehabilitation programme on metabolic parameters and myokines expression and action will be assessed, as the positive impact of physical activity on IIM patients is known. We assume that exercise could positively affect potentially altered energy metabolism of skeletal muscle in myopathies. This project could significantly contribute to elucidation of IIM pathogenesis.
- Klíčová slova
- Myokiny,
- MeSH
- buněčné kultury MeSH
- cvičení MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- kosterní svaly metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- myozitida metabolismus MeSH
- svalové buňky metabolismus MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- ortopedie
- vnitřní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Obezita a diabetes mellitus 2. typu (DM2T) sú významnými rizikovými faktormi rozvoja kognitívnej dysfunkcie a neurodegeneratívnych ochorení. Ich spoločný patofyziologický základ zahŕňa inzulínovú rezistenciu, chronický subklinický systémový zápal a neurozápal, poruchy mikrobiómu, hormonálnu dysreguláciu a štrukturálne zmeny mozgu. Tieto faktory vedú k zhoršeniu pamäte, exekutívnych funkcií a k akcelerácii neurodegenerácie. Pozitívne účinky úpravy životného štýlu – vrátane zníženia telesnej hmotnosti, zvýšenia fyzickej aktivity a úpravy výživy a stravovacích návykov – sa prejavujú zlepšením inzulínovej senzitivity v mozgu, zvýšením neurotrofických faktorov, redukciou systémového zápalu a neurozápalu a zlepšením metabolizmu. Kombinácia behaviorálnych a farmakologických intervencií môže spomaliť kognitívny pokles a znížiť riziko demencie u populácie s obezitou a poruchou metabolizmu glukózy.
Obesity and type 2 diabetes (T2D) are important risk factors for the development of cognitive dysfunction and neurodegenerative diseases. Their common pathophysiological substrate includes insulin resistance, chronic subclinical systemic inflammation, neuroinflammation, shifts in the intestinal microbiome composition, hormonal dysregulation, and structural changes of the brain. These factors lead to impaired memory, executive functions, and accelerated neurodegeneration. The positive effects of lifestyle modifications — including weight loss, increased physical activity, and improved dietary composition — are manifested by improved insulin sensitivity in the brain, increased neurotrophic factors, reduced systemic inflammation and neuroinflammation, and improved metabolism. A combination of behavioral and pharmacological interventions may slow cognitive decline and reduce the risk of dementia in patients with obesity, prediabetes and T2D.
- MeSH
- cvičení MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace MeSH
- hmotnostní úbytek MeSH
- kognitivní poruchy * etiologie MeSH
- lidé MeSH
- neurodegenerativní nemoci etiologie MeSH
- obezita * komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Carnosine is a performance-enhancing food supplement with a potential to modulate muscle energy metabolism and toxic metabolites disposal. In this study we explored interrelations between carnosine supplementation (2 g/day, 12 weeks) induced effects on carnosine muscle loading and parallel changes in (i) muscle energy metabolism, (ii) serum albumin glycation and (iii) reactive carbonyl species sequestering in twelve (M/F=10/2) sedentary, overweight-to-obese (BMI: 30.0+/-2.7 kg/m2) adults (40.1+/-6.2 years). Muscle carnosine concentration (Proton Magnetic Resonance Spectroscopy; 1H-MRS), dynamics of muscle energy metabolism (Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy; 31P-MRS), body composition (Magnetic Resonance Imaging; MRI), resting energy expenditure (indirect calorimetry), glucose tolerance (oGTT), habitual physical activity (accelerometers), serum carnosine and carnosinase-1 content/activity (ELISA), albumin glycation, urinary carnosine and carnosine-propanal concentration (mass spectrometry) were measured. Supplementation-induced increase in muscle carnosine was paralleled by improved dynamics of muscle post-exercise phosphocreatine recovery, decreased serum albumin glycation and enhanced urinary carnosine-propanal excretion (all p<0.05). Magnitude of supplementation-induced muscle carnosine accumulation was higher in individuals with lower baseline muscle carnosine, who had lower BMI, higher physical activity level, lower resting intramuscular pH, but similar muscle mass and dietary protein preference. Level of supplementation-induced increase in muscle carnosine correlated with reduction of protein glycation, increase in reactive carbonyl species sequestering, and acceleration of muscle post-exercise phosphocreatine recovery.
- MeSH
- dospělí MeSH
- fosfokreatin metabolismus MeSH
- karnosin * metabolismus farmakologie MeSH
- kosterní svaly metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- Maillardova reakce MeSH
- potravní doplňky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
