• MeSH
• bolest MeSH
• management bolesti MeSH
• nemocniční oddělení MeSH

• MeSH
• dějiny MeSH
• etnobotanika MeSH
• komplementární terapie MeSH
• kouř MeSH
• léčivé rostliny MeSH
• odoranty MeSH
• vykuřování MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• alternativní lékařství
• humanitní vědy a umění
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• adsorpce MeSH
• algoritmy MeSH
• elektroforéza metody   přístrojové vybavení   MeSH
• lineární modely MeSH
• počítačová simulace MeSH
• teoretické modely MeSH

• MeSH
• bolest MeSH
• management bolesti MeSH
• nemoci nervového systému MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurovědy

TDP2 encodes a 5'-tyrosyl DNA phosphodiesterase required for the efficient repair of double-strand breaks (DSBs) induced by the abortive activity of DNA topoisomerase II (TOP2). To date, only three homozygous variants in TDP2 have been reported in six patients from four unrelated pedigrees with spinocerebellar ataxia 23 (SCAR23). By whole-exome sequencing, we identified a novel TDP2 splice-site variant (c.636 + 3_636 + 6del) in two Italian siblings (aged 40 and 45) showing progressive ataxia, intellectual disability, speech delay, refractory seizures, and various physical anomalies. The variant caused exon 5 skipping with consequent nonsense-mediated mRNA decay and defective repair of TOP2-induced DSBs, as demonstrated by the functional assays on the patients' fibroblasts. Our findings further demonstrate the pathogenic role of TDP2 biallelic loss-of-function variants in SCAR23 pathogenesis. Considering the age of our patients, the oldest reported to date, and their extensive follow-up, our study delineates in more detail the clinical phenotype related to the loss of TDP2 activity.

• MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• fosfodiesterasy genetika   MeSH
• geny recesivní genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace genetika   patologie   MeSH
• mutace ztráty funkce genetika   MeSH
• spinocerebelární ataxie genetika   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antikoncepce MeSH
• epidemiologické faktory MeSH
• lidé MeSH
• pacienti ambulantní MeSH
• postoj ke zdraví MeSH
• sérologické testy při AIDS MeSH
• sexuální chování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Itálie MeSH

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• cytogenetika MeSH
• dítě MeSH
• fenotyp MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 9 MeSH
• mnohočetné abnormality genetika   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• mutace MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 4 genetika   MeSH
• mnohočetné abnormality genetika   MeSH
• pruhování chromozomů MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• lidé MeSH
• primární imunodeficience diagnóza   MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• úvodní články MeSH
• úvodníky MeSH

In children with primary immunodeficiencies, the onset of symptoms precedes the diagnosis and the initiation of appropriate treatment by months or years. This delay in diagnosis is due to the fact that while these disorders are rare, some of the infections seen in immunodeficient patients are common. Defective antibody production represents the largest group among these disorders, with otitis, sinusitis and pneumonia as the most frequent initial manifestation. We performed a prospective study of humoral immunity in children hospitalized due to community-acquired pneumonia in tertiary care hospital. Out of 254 patients (131 boys, 123 girls, median age 4.5 years) recruited over 3 years, we found 2 boys (age 11 and 21 months) lacking serum immunoglobulins and circulating B cells. Subsequent genetic analysis confirmed diagnosis of X-linked agammaglobulinemia. Despite their immunodeficiency, the pneumonia was uncomplicated in both patients and did not call for immunological evaluation. However, the immunoglobulin screening at admission allowed for an early diagnosis of the immunodeficiency and timely initiation of immunoglobulin substitution, the key prerequisite for a favorable course of the disease.Simple and inexpensive immuno-globulin measurement during the manage-ment of hospitalized children with community-acquired pneumonia may help in early identification of patients with compromised humoral immunity and prevent serious complications.

• MeSH
• agamaglobulinemie diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• B-lymfocyty imunologie   MeSH
• bakteriální pneumonie diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• centra terciární péče MeSH
• genetické nemoci vázané na chromozom X diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• genetické testování * MeSH
• imunoglobuliny krev   MeSH
• infekce získané v komunitě diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• oportunní infekce diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• pasivní imunizace MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• příjem pacientů * MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pseudomonádové infekce diagnóza   genetika   imunologie   terapie   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa * MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH