Radioimunoterapie představuje další krok na cestě k cílené protinádorové léčbě. Ytrium 90 ibritumomabtiuxetanem (Zevalin) byla léčena 57-letá žena pro relaps folikulárního lymfomu. Léčba bylatolerována velmi dobře, provázela ji nekomplikovaná trombocytopenie (3. stupně dle WHO) a neutropenie(2. stupně dle WHO). Metodou PET-CT byla po ukončení léčby potvrzena úplná léčebná odpověď.

Radioimmunotherapy represents the other step in specific anti-tumor therapy. 57-years old womanreceived Ytrium 90 ibritumomab tiuxetan (Zevalin) as a treatment of relaps of follicular lymphoma.Treatment was tolerated very well; it was followed by uncomplicated trombocytopenia (Gr. 3, WHOclassification) andneutropenia (Gr. 2,WHOclassification).PET-CT evaluationperformed after finishingof treatment revealed achievement of complete remission.

• Keywords
• ZEVALIN,
• MeSH
• Antigens, CD20 radiation effects   MeSH
• Humans MeSH
• Lymphoma radiotherapy   therapy   MeSH
• Yttrium Radioisotopes therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• MeSH
• B-Lymphocytes MeSH
• Lymphoma, Non-Hodgkin therapy   MeSH
• Radioimmunotherapy methods   MeSH
• Yttrium Radioisotopes MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství

Zavedení léčby monoklonálními protilátkami (MoAb) přineslo naději na zlepšení prognózy nemocných s folikulárním lymfomem (FL). Rituximab (anti-CD20 chimérická monoklonální protilátka, MabThera®) byl první vysoce efektivní a netoxickou cílenou léčbou pomocí MoAb u FL. Další zvýšení účinku MoAb bylo dosaženo jejich spojením s radioizotopem. 90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin®) je prvním představitelem nového léčebného směru - radioimunoterapie (RIT), který byl registrován pro standardní klinické použití u relabujících a refrakterních nemocných s FL. Řada klinických studií prokázala jeho účinnost a bezpečnost i u nemocných v pokročilém stadiu choroby. Podle nejnovějších dat se jeví jako optimální použít RIT jako konsolidační léčbu poté, co vhodnou předchozí terapií redukujeme nádorovou masu. V našem sdělení popisujeme případy 3 nemocných s relabovaným FL, kteří byli léčeni monoterapií – 4 dávkami rituximabu (375 mg/m2) a dexametazonu (20 mg/m2) v týdenním intervalu. Důvodem indikace monoterapie rituximabem byl vyšší věk nemocných, jejich předléčenost, přidružené choroby nebo obavy pacienta z následků chemoterapie. Všichni nemocní dosáhli po rituximabu léčebnou odpověď, kterou ale nebylo možno hodnotit jako kompletní remisi – – u všech byla prokázána zbytková choroba. Proto byl jako konsolidační léčba indikován 90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin®) v dávce 14,8 MBq/kg u dvou pacientů a 11,1 MBq/kg u jednoho nemocného s nižším výchozím počtem trombocytů (125x109/l). Nadiru hematologických parametrů bylo dosaženo za 4–6 týdnů od podání RIT. Neutropenie stupně 3 byla zaznamenána u jednoho, trombocytopenie stupně 4, respektive stupně 3 u dvou pacientů. U dvou pacientů byly léčba 90Y-ibritumomab tiuxetanem provázena infekčními komplikacemi (akutní bronchitida a enteritida). V odstupu 2–3 měsíců od RIT bylo u všech nemocných provedeno kombinované vyšetření pozitronovou emisní tomografií a počítačovou tomografií (PET/CT), které neprokázalo akumulaci 18F-fluoro-deoxy-glukózy (18F-FDG) v žádné z dříve postižených lymfatických uzlin. Na CT snímcích byly u 2 nemocných zjištěny uzliny o maximální velikosti 2x1 cm. Léčebná odpověď u nich byla hodnocena jako nepotvrzená kompletní remise (CRu) choroby. U třetí nemocné byl stav hodnocen jako kompletní remise (CR). 11, 9 a 7 měsíců po podání RIT jsou všichni nemocní v remisi choroby a bez výskytu pozdních komplikací léčby.

The introduction of monoclonal antibody therapy has provided hope for the patients with follicular lymphoma (FL) that their prognosis may be improved. Rituximab (anti-CD20 chimeric monoclonal antibody, MabThera®) has proven to be highly effective and non-toxic targeted treatment of FL. The response rate and therapeutic benefit of monoclonal antibodies seems to be enhanced by the use of radioisotope-labelled antibody therapy. 90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin®) was the first radioimmunotherapy (RIT) approved for the treatment in relapsed or refractory FL and many clinical trials demonstrated its efficacy and safety even in patients with advanced stage disease. According to new studies, RIT should be preferably used as consolidation treatment after tumor debulking. We report 3 patients with relapsed FL treated with four weekly doses of rituximab (375 mg/m2) and dexamethasone (20 mg/m2) with respect to their age, previous therapy, concomitant diseases or some concerns about chemotherapy complications. All patients responded to rituximab, but residual disease was demonstrated in each of them. Therefore, it was decided to treat them with 90Y-ibritumomab tiuxetan RIT in a dose of 14,8 MBq/kg in two patients and 11,1 MBq/kg in one patient (with platelet counts 125x109/l). Hematological nadirs were reached 4–6 weeks later, with one grade 3 neutropenia, one grade 4 and one grade 3 thrombocytopenia, respectively. Two patients had minor infection complications (acute bronchitis and enteritis). From 2 to 3 months after radioimmunotherapy, the 18F-fluoro-deoxy-glucose positron emission tomography (18F-FDG PET) analysis proved no accumulation of 18F-FDG in any lymph node (LN) and computed tomography (CT) scans documented LN with the maximum size of 2x1 cm in two patients (one CR, two CRu). Eleven, nine and seven months after RIT, the patients were subjectively well, clinically in durable disease remission without any late complications.

• Keywords
• Zevalin, MabThera,
• MeSH
• Dexamethasone administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Lymphoma, Follicular drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal classification   therapeutic use   MeSH
• Positron-Emission Tomography utilization   MeSH
• Disease Progression MeSH
• Yttrium Radioisotopes therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Úvod: 90Y ibritumomab tiuxetan (Zevalin®) je radioimunokonjugát, jehož základem je myší monoklonální IgG protilátka, zaměřená proti znaku CD20, který se nachází na povrchu buněk B-folikulárního lymfomu. Tato monoklonální protilátka je spojena s 90ytriem (beta zářič). Materiál a metoda: První aplikaci 90Y ibritumomab tiuxetanu autoři provedli v březnu 2004 u 591etého muže s folikulámím B-NHL, gr. 2, iniciální stadium IVA (postižení abdommalmch paraaortálních lymfatických uzlín a kostní dřeně), který byl diagnostikován v roce ní (36 Gy) s následnou udržovací léčbou interferonem alfa. Po šesti letech došlo k relapsu onemocnění, u pacienta se rozvinula paraparéza DK v důsledku infiltrace páteřního kanálu v úrovni obratie Th 5-7 a postižení obratiu Th 3-10. Po vysokodávkované BEAM chemoterapii s následnou transplantací periferních kmenových buněk došlo k ústupu paraparézy a zlepšení stavu. Počátkem roku 2004 nastal druhý relaps, objevily se bolesti zad. NMR prokázala nádorový infiltrát prevertebrálně v rozsahu obratie Th 7-10 s tlouštkou do 4 cm. Druhou aplikaci 90Y ibritumomab tiuxetanu autoři provedli v dubnu 2004 u 651eté ženy s folikulárním, difúzne rostoucím B-NHL, gr. 3, iniciální stadium IVB (generalizované postižení lymfatických uzlín a pravé ledviny). Onemocnění bylo diagnostikováno v říjnu 2003. CHOP chemoterapie (6 cyklů) vedla pouze k navození parciální remise. Zůstala drobná nádorová rezidua mezi kličkami tenkého střeva, v nadklíčku bilaterálně a nádorová expanze vycházející z pravé ledviny. Oba pacienti dostali i.v. dvě aplikace rituximabu (MabThera® - neradioaktivní rekombinantní monoklonální protilátka anti CD20) v dávce 250 mg/m2 s týdenním odstupem. Poté byl dávkovačem i.v. podán 90Y ibritumomab tiuxetanu o aplikované aktivitě 11 MBq/kg (celkem 825 MBq) u muže (dávka redukována pro mírnou trombocytopenii) a 15 MBq/kg (celkem 925 MBq) u ženy. Dávkovač autoři stínili plexisklovým Štítem a dávkový příkon ve vzdálenosti 1 m činil 120 nSv/h. Za 1 hodinu po aplikaci dávkový příkon ve vzdálenosti 1 metru od hrudníku pacienta byl 1,1 μSv/h a za 24 hodín 0,95 μSv/h. Za 24 a 86 hodín byla zhotovena celotělová scintigrafie na základě vzniku brzdného záření při interakci beta záření s tkání. Výsledky: Během aplikace radioimunoterapie nedošlo k žádným alergickým reakcím. Za 4 měsíce po podání radioimunoterapie u muže došlo podle NMR k parciální remisi. zůstal pouze reziduálni infiltrát před obratlem Th 10-11, u pacientky nastala úplná remise, při PET/CT nebyla nalezena ložiska hypermetabolismu glukózy.

Introduction: 90Yttrium ibritumomab tiuxetan (Zevalin®) is a drug for radiommunotherapy based on murine IgG monoclonal antibody (MoAb) targeting CD20 antigen. The treatment with 90Y ibritumomab tiuxetan is recommended for patients with relapsed or refractory CD20+ follicular B-cell non-Hodgkin*s lymfoma (NHL). Material and method: Authors performed the first administration of 90Y ibritumomab tiuxetan in March 2004 in 59-years-old man with follicular B-cell NHL, initial stage IVA (abdominal paraaortal lymphonodes + involvement of bone marrow), diagnosed in 1996. Patient underwent CHOP ^ chemotherapy + radiotherapy (36 Gy) and maintainance therapy with interferon-alpha. Six years later the patient relapsed and intraspinal infiltration (Th 5-7) and affection of vertebrae Th 3-10 with paraparesis of lower limbs occurred. Paraparesis regressed after high-dose BE/AM chemotherapy with transplantation of peripheral blood stem cells. Back pain appeared again in January 2004, MRI detected tumor infiltration in front of vertebrae Th 7-10, in diameter of 4 cm. The second administration of 90Y ibritumomab tiuxetan was realized in Apríl 2004 in 65years-old woman with follicular B-cell NHL, initial stage IVB (generalized lymphadenopathy + involvement of right kidney), diagnosed in 2003. The partial remission was induced after 6 cycles of CHOP chemotherapy. There was a small residual tumor in abdomen, supraclavicular nodes and the right kidney involvement. In both patients rituximab (MabThera® - "cold" chimeric MoAb) was administered intravenously at the dose of 250 mg/m2. Next dose of rituximab was administered after 1 week, followed with intravenous infusion of 90Y ibritumomab tiuxetan (the man - 825 MBq 11 MBq/kg, the dose was reduced for mild thrombocytopenia, the woman 925 MBq 15 MBq/kg). Continual pump was shielded by plexiglass and dose rate was 120 nSv/hour from 1 meter (m). One hour after injection dose rate in 1 m from patient was 2.5 μSv/hour and 24 hours after injection was 0.95 μSv/hour. Whole-body scintigraphy 24 and 86 hours after injection was performed by means of the bremsstrahlung detection. Results: During 90Y ibritumomab tiuxetan administration no allergic reaction has occurred. In restaging in the man a partial remission with residual involvement of vertebrae Th 10-11 has been achieved, in the woman no tumor residuum was detected.

• Keywords
• 90Y Ibritumomab tiuxetan (Zevalin R),
• MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Lymphoma, Non-Hodgkin radiotherapy   therapy   MeSH
• Radioimmunotherapy methods   MeSH
• Yttrium Radioisotopes administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• Keywords
• Zevalin,
• MeSH
• Antigens, CD20 therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Lymphoma drug therapy   MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Radioimmunotherapy methods   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Keywords
• Mabthera, Campath, Zevalin, Bexxar, Mylotarg,
• MeSH
• Hematologic Neoplasms therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• MeSH
• Molecular Targeted Therapy MeSH
• Hematologic Neoplasms drug therapy   MeSH
• Immunoconjugates MeSH
• Antibodies, Monoclonal MeSH
• Antineoplastic Agents MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• farmakoterapie
• NML Publication type
• kolektivní monografie

• Keywords
• MabThera, MabCampath, Zevalin, Mylotarg,
• MeSH
• Antigens, CD20 drug effects   MeSH
• Lymphoma, B-Cell drug therapy   MeSH
• Hematopoietic Cell Growth Factors physiology   therapeutic use   MeSH
• Interferon-alpha therapeutic use   MeSH
• Leukemia, B-Cell drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal biosynthesis   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

Relapse remains the most common cause of treatment failure in patients receiving autologous stem cell transplantation (ASCT) for follicular lymphoma (FL). The aim of this study was to evaluate the effect of adding radioimmunotherapy or rituximab (R) to BEAM (carmustine, etoposide, ara-c, melphalan) high-dose therapy for ASCT in patients with relapsed FL. Using the European Society for Blood and Marrow Transplantation registry, we conducted a cohort comparison of BEAM (n=1973), Zevalin-BEAM (Z-BEAM) (n=207) and R-BEAM (n=179) and also a matched-cohort analysis of BEAM vs Z-BEAM including 282 and 154 patients, respectively. BEAM, Z-BEAM and R-BEAM groups were well balanced for age, time from diagnosis to ASCT and disease status at ASCT. The cumulative incidences of relapse (IR) at 2 years were 34, 34 and 32% for Z-BEAM, R-BEAM and BEAM, respectively. By multivariate analysis, there were no significant differences with Z-BEAM or R-BEAM compared with BEAM for IR, non-relapse mortality, event-free survival or overall survival. With the caveat that the limitations of registry analyses have to be taken into account, this study does not support adding radioimmunotherapy or R to BEAM in ASCT for relapsed FL. However, we cannot rule out the existence a particular subset of patients who could benefit from Z-BEAM conditioning that cannot be identified in our series, and this should be tested in a randomized trial.

• MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Transplantation, Autologous MeSH
• Cytarabine therapeutic use   MeSH
• Adult MeSH
• Etoposide therapeutic use   MeSH
• Lymphoma, Follicular mortality   therapy   MeSH
• Carmustine therapeutic use   MeSH
• Combined Modality Therapy methods   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Melphalan therapeutic use   MeSH
• Young Adult MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use   MeSH
• Radioimmunotherapy methods   MeSH
• Retrospective Studies MeSH
• Rituximab therapeutic use   MeSH
• Aged MeSH
• Case-Control Studies MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation methods   mortality   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Young Adult MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Comparative Study MeSH

BACKGROUND: Monoclonal antibodies have dramatically changed the treatment possibilities for follicular lymphoma. (90)Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin) is the first radioimmunotherapy agent approved for the treatment of relapsed and resistant follicular lymphoma patients. Long-term benefit was observed especially for patients achieving CR after radioimmunotherapy. METHODS AND RESULTS: A 65-year-old female patient with the second relapse of CD20 positive follicular lymphoma and multiple concomitant diseases was treated with four weekly doses of rituximab (375 mg/m(2)). (18)F-fluoro-deoxyglucose positron emission tomography combined with computed tomography (PET-CT) demonstrated only partial response to therapy with persistent PET scan positivity in enlarged abdominal lymph nodes. Therefore, it was decided to treat her with a 1200-MBq (32-mCi) dose of (90)Y-ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy. No acute complications were noted afterwards. Hematological nadirs were reached 4 weeks later, with a platelet count of 24 x 10(9)/l that normalized within the next 2 weeks. The patient had neither infection nor bleeding complications. Eight weeks after radioimmunotherapy, the PET-CT scans documented only 3 lymph nodes around the abdominal aorta, maximum size 2 x 1 cm. The PET scan analysis proved no accumulation of (18)F-fluoro-deoxy-glucose in any lymph nodes or other organs and tissues. CONCLUSIONS: Sequential treatment with rituximab and (90)Y-ibritumomab tiuxetan may be an interesting alternative in cases of relapsed follicular or other indolent lymphomas in pretreated or older patients with other concomitant diseases.

• MeSH
• Lymphoma, Follicular drug therapy   radiotherapy   MeSH
• Combined Modality Therapy MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Murine-Derived MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Radioimmunotherapy MeSH
• Yttrium Radioisotopes therapeutic use   MeSH
• Recurrence MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Case Reports MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH