Multiple myeloma is a plasma cell malignancy characterized by an abnormal increase in monoclonal immunoglobulins. Despite significant advances in treatment, some patients progress to more aggressive forms of multiple myeloma, including extramedullary disease or plasma cell leukemia. Although the exact molecular mechanisms are not known, several studies have confirmed the involvement of small extracellular vesicle-enriched microRNAs in multiple myeloma progression. Therefore, we performed expression profiling of these molecules in bone marrow plasma of multiple myeloma, extramedullary disease, and plasma cell leukemia patients using small RNA sequencing to identify novel molecules involved in disease pathogenesis. In total, 42 microRNAs were significantly dysregulated among analyzed subgroups. Independent validation by RT-qPCR confirmed elevated levels of miR-140-3p, miR-584-5p, miR-191-5p, and miR-143-3p in multiple myeloma patients compared to extramedullary disease and plasma cell leukemia patients. Subsequent statistical analysis revealed significant correlations between patient clinical characteristics or flow cytometry parameters and microRNA expression. These results indicate that dysregulation of microRNAs could contribute to multiple myeloma progression.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

An increasing number of studies have characterized the bone as an endocrine organ, and that bone secreted factors may not only regulate local bone remodeling, but also other tissues and whole-body metabolic functions. The precise nature of these regulatory factors and their roles at bridging the bone, bone marrow adipose tissue, extramedullary body fat and whole-body energy homeostasis are being explored. In this study, we report that KIAA1199, a secreted factor produced from bone and bone marrow, previously described as an inhibitor of bone formation, also plays a role at promoting adipogenesis. KIAA1199-deficient mice exhibit reduced bone marrow adipose tissue, subcutaneous and visceral fat tissue mass, blood cholesterol, triglycerides, free fatty acids and glycerol, as well as improved insulin sensitivity in skeletal muscle, liver and fat. Moreover, these mice are protected from the detrimental effects of high-fat diet feeding, with decreased obesity, lower blood glucose and glucose tolerance, as well as decreased adipose tissue inflammation, insulin resistance and hepatic steatosis. In human studies, plasma levels of KIAA1199 or its expression levels in adipose tissue are positively correlated with insulin resistance and blood levels of cholesterol, triglycerides, free fatty acids, glycerol, fasting glucose and HOMA-IR. Mechanistically, KIAA1199 mediates its effects on adipogenesis through modulating osteopontin-integrin and AKT / ERK signaling. These findings provide evidence for the role of bone secreted factors on coupling bone, fat and whole-body energy homeostasis.

• MeSH
• adipogeneze * fyziologie   MeSH
• dieta s vysokým obsahem tuků MeSH
• energetický metabolismus * MeSH
• hyaluronoglukosaminidasa MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• obezita metabolismus   MeSH
• proteiny * metabolismus   MeSH
• tuková tkáň metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úvod: Spinální meningeomy jsou nejčastější intradurální spinální tumory, mají typicky benigní charakter a jejich celková prognóza je obvykle příznivá. Nejčastěji jsou lokalizované v oblasti hrudní páteře a vyskytují se zejména u žen. Autoři prezentují soubor pacientů operovaných v Plzni (ČR) v období 2000–2021 a v Nitře (Slovensko) v období 2010–2023. Soubor a metodika: Hodnoceny byly následující parametry: pohlaví, věk, lokalizace nádoru, klinický nález, typ operačního přístupu a užití elektrofyziologického monitoringu. Předoperační a pooperační stav byl hodnocen pomocí Nurickovy stupnice. Soubor byl podroben statistické analýze. Výsledky: Do souboru bylo zařazeno 139 pacientů (87 Plzeň, 52 Nitra), z toho 109 žen (78 %). Průměrný věk byl 63,4 roku. Nejčastěji byl nádor lokalizován v oblasti Th páteře (71 %). Dominujícím klinickým projevem byla paraparéza dolních končetin (60 %), následoval Brown-Séquardův syndrom (17 %) a radikulopatie (16 %). Ve 4 % případů byli pacienti asymptomatičtí. Laminektomie byla preferovaným operačním přístupem v 91 %, ve 45 % byla resekce provedena pod elektrofyziologickou kontrolou. Průměrné Nurick skóre předoperačně bylo 2,72, pooperačně 1,62. Ze statistické analýzy vyplynula statisticky významná zjištění spojená se špatným outcome (definovaným jako Nurick skóre 3 a víc pooperačně). Muži mají 3,9× vyšší riziko špatného outcome (p = 0,048). Vyšší Nurick skóre předoperačně je spojeno s vyšším rizikem špatného outcome – pacient s Nurick 3–5 předoperačně má 26,6× vyšší riziko špatného outcome (p < 0,0001), pacient s Nurick 4–5 až 48,9× vyšší riziko (p < 0,0001). Riziko špatného outcome je u pacientů nad 70 let 3,8× vyšší (p = 0,0006) a u pacientů starých 80 let a více až 26,6× vyšší (p < 0,0001). Závěr: Operační léčba spinálních meningeomů se svými výsledky řadí k radostnějším částem neurochirurgie. Dle prezentovaných výsledků je cílem časná diagnóza a radikální chirurgická resekce za užití elektrofyziologického monitoringu u pacientů do věku 80 let se zachovanou schopností chůze.

Introduction: Spinal meningiomas are the most common intradural tumors of the spine, typically benign and usually with a good overall prognosis. These tumors are usually localized in the thoracic region and occur pedominantly in female population. Authors present a group of patients operated between 2000–2021 in Pilsen (Czech Republic) and between 2010–2023 in Nitra (Slovak republic). Patients and methods: The following parameters were evaluated: sex, age, localization of the tumor, clinical presentation, type of surgical approach, and use of neurophysiological monitoring. Preoperative and postoperative clinical condition was assessed using the Nurick scale. Statistical analysis was performed. Results: The group consisted of 139 patients (87 Pilsen, 52 Nitra) of which 109 were females (78%), with an average age of 63.4 years. The most common localization of the tumor was the thoracic region (71%). The dominant symptom was paraparesis of lower limbs (60%), followed by Brown-Séquard syndrome (17%) and radiculopathy (16%). 4% of patients were asymptomatic. The preferred surgical approach was laminectomy (91%), in 45% the resection was performed under neurophysiological monitoring. Average Nurick grade preoperatively was 2.72, and postoperatively it was 1.62. Several statistically significant factors leading to a bad outcome (defined as Nurick grade 3 or more postoperatively) were identified. Males have 3.9× increased risk of a bad outcome (P = 0.048). Higher Nurick grade preoperatively is associated with higher risk of a bad outcome – 26.6× higher with Nurick 3–5 (P < 0.0001), and 48.9× higher with Nurick 4–5 (P < 0.0001). Patients over 70 years of age have a 3.8× higher risk of a bad outcome (P = 0.0006) and patients aged 80 years and over have a 26.6× higher risk of a bad outcome (P < 0.0001). Conclusion: Surgical treatment of spinal meningiomas belongs to the brighter side of neurosurgery. The goal should be a timely diagnosis followed by radical surgical resection accompanied by neurophysiological monitoring in patients aged less than 80 years with the preserved ability to walk.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• meningeom * chirurgie   MeSH
• nádory míchy * chirurgie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Východiska: Signální dráha UPR (unfolded protein response, tj. odpověď na chybně složené proteiny) pomáhá myelomovým buňkám vyrovnat se se stresovými podmínkami vzniklými v důsledku nadměrné proteosyntézy, a představuje tak pro myelomové buňky prostředek umožňující jejich přežití. Extramedulární onemocnění je agresivnější forma mnohočetného myelomu, při které myelomové buňky ztrácí svoji závislost na mikroprostředí kostní dřeně a mohou infiltrovat jiné tkáně a orgány. Patogeneze vzniku extramedulárního onemocnění není dosud zcela objasněna. Cílem této studie bylo zjistit, zda existuje rozdíl v expresi genů spjatých s UPR mezi plazmatickými buňkami kostní dřeně od pacientů s mnohočetným myelomem a extramedulárním onemocněním. Materiál a metody: Pomocí reverzní transkripce ve spojení s kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí byla analyzována exprese šesti genů spjatých s UPR (ERN1, DDIT3, EIF2AK3, TUSC3, XBP1, HSPA5). Použito bylo celkem 76 vzorků plazmatických buněk kostní dřeně, z toho 44 bylo od pacientů s mnohočetným myelomem a 32 od pacientů s extramedulárním onemocněním. Výsledky: Byl pozorován statisticky významný rozdíl v expresi genů HSPA5, DDIT3, EIF2AK3 a ERN1 mezi skupinou mnohočetného myelomu a extramedulárního onemocnění; exprese byla ve všech případech vyšší u vzorků od pacientů s extramedulárním onemocněním. V případě genů XBP1 a TUSC3 nebyl pozorován statisticky významný rozdíl. Prokázáno bylo také několik statisticky významných korelací mezi hladinou exprese analyzovaných genů a klinickými daty pacientů. Závěr: Výsledky poukazují na možný význam signální dráhy UPR v patogenezi extramedulárního onemocnění. UPR se jeví jako vhodný směr dalšího výzkumu.

Background: The unfolded protein response (UPR) enables myeloma cells to overcome the stress conditions arising from excessive proteosynthesis and thus provides a survival advantage for myeloma cells. Extramedullary disease is a more aggressive form of multiple myeloma in which myeloma cells lose their dependence on the bone marrow microenvironment and are able to infiltrate other tissues and organs. The pathogenesis of extramedullary disease is not fully elucidated yet. The aim of this study was to determine whether there is a difference in the expression of UPR-related genes between bone marrow plasma cells from multiple myeloma and extramedullary disease patients. Materials and methods: Gene expression of six genes involved in UPR (ERN1, DDIT3, EIF2AK3, TUSC3, XBP1, HSPA5) was analyzed by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. In total, 76 bone marrow plasma cell samples were used, of which 44 were from patients with multiple myeloma and 32 from patients with extramedullary disease. Results: A statistically significant difference was observed between the multiple myeloma and extramedullary disease groups regarding the expression of HSPA5, DDIT3, EIF2AK3, and ERN1 genes. However, in the case of XBP1 and TUSC3 genes, no statistically significant difference in the expression was found. Several statistically significant correlations between the expression levels of the analyzed genes and the clinical data of the patients were observed as well. Conclusion: Our results suggest the importance of UPR in the pathogenesis of extramedullary disease. UPR appears to be a promising avenue for further research.

• MeSH
• exprese genu * genetika   MeSH
• klinická studie jako téma metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * genetika   patologie   MeSH
• plazmatické buňky patologie   MeSH
• reverzní transkripce MeSH
• signální dráha UPR * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Expression of CD2, CD25 and/or CD30 in extracutaneous mast cells (MC) is a minor diagnostic criterion for systemic mastocytosis (SM) in the classification of the World Health Organization and International Consensus Classification. So far, it remains unknown whether expression of these antigens on MC is of prognostic significance in SM. We performed a retrospective multi-center study of patients with SM using the data set of the registry of the European Competence Network on Mastocytosis, including 5034 patients with various MC disorders. The percentage of CD2-, CD25+ and/or CD30+ MC was considerably lower in patients with indolent SM compared to patients with advanced SM, including aggressive SM and MC leukemia. Whereas CD25 and CD30 expression in MC could not be associated with prognosis, we found that lack of CD2 expression in MC is associated with a significantly reduced overall survival (OS) in patients with SM (p < 0.0001). Lack of CD2 was also associated with the presence of extramedullary involvement affecting the spleen, liver, and/or lymph nodes (odds ratio 2.63 compared to SM with CD2+ MC). Together, lack of CD2 expression in MC is a prognostic marker and indicator of reduced OS and extramedullary disease expansion in patients with SM.

• MeSH
• antigen Ki-1 * metabolismus   MeSH
• antigeny CD2 * metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mastocyty * metabolismus   patologie   imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• prognóza MeSH
• receptor interleukinu-2 - alfa-podjednotka * metabolismus   MeSH
• registrace * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• systémová mastocytóza * metabolismus   patologie   mortalita   diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Extramedullary disease (EMD) is a high-risk feature of multiple myeloma (MM) and remains a poor prognostic factor, even in the era of novel immunotherapies. Here, we applied spatial transcriptomics (RNA tomography for spatially resolved transcriptomics [tomo-seq] [n = 2] and 10x Visium [n = 12]) and single-cell RNA sequencing (n = 3) to a set of 14 EMD biopsies to dissect the 3-dimensional architecture of tumor cells and their microenvironment. Overall, infiltrating immune and stromal cells showed both intrapatient and interpatient variations, with no uniform distribution over the lesion. We observed substantial heterogeneity at the copy number level within plasma cells, including the emergence of new subclones in circumscribed areas of the tumor, which is consistent with genomic instability. We further identified the spatial expression differences between GPRC5D and TNFRSF17, 2 important antigens for bispecific antibody therapy. EMD masses were infiltrated by various immune cells, including T cells. Notably, exhausted TIM3+/PD-1+ T cells diffusely colocalized with MM cells, whereas functional and activated CD8+ T cells showed a focal infiltration pattern along with M1 macrophages in tumor-free regions. This segregation of fit and exhausted T cells was resolved in the case of response to T-cell-engaging bispecific antibodies. MM and microenvironment cells were embedded in a complex network that influenced immune activation and angiogenesis, and oxidative phosphorylation represented the major metabolic program within EMD lesions. In summary, spatial transcriptomics has revealed a multicellular ecosystem in EMD with checkpoint inhibition and dual targeting as potential new therapeutic avenues.

• MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * genetika   patologie   imunologie   MeSH
• nádorové mikroprostředí * imunologie   genetika   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• T-lymfocyty imunologie   patologie   metabolismus   MeSH
• transkriptom * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cíl: Našim cílem bylo sledovat frekvenci výskytu axiálních příznaků (axial symptoms, AS) po modifikované expanzivní open-door laminoplastice (EOLP) a vyhodnotit faktory ovlivňující AS. Metody: Bylo vybráno 80 pacientů, kteří od května 2020 do května 2022 podstoupili modifikovanou EOLP. Pacienti byli sledováni 12 měsíců po operaci a rozděleni na skupinu s AS a skupinu bez AS. Byla zaznamenána jejich výchozí data. Faktory ovlivňující AS po modifikované EOLP byly zkoumány pomocí binární logistické regresní analýzy. Výsledky: Během 12měsíčního sledování po modifikované EOLP se AS vyskytly u 26 (32,5 %) z 80 případů. Ve skupině s AS byla předoperační míra komprese míchy (preoperative spinal cord compression rate, PSCR) vyšší než u skupiny bez AS, pooperační vzdálenost posunu míchy vzad byla delší a pooperační rozsah pohybu (range of motion, ROM) při meziobratlové flexi-extenzi byl statisticky signifikantně menší (p < 0,05). Rizikovými faktory pro AS po modifikované EOLP byly zvýšená PSCR a zvýšená pooperační vzdálenost posunu míchy vzad (poměr šancí [OR] > 1; p < 0,05) a ochranným faktorem byl zvýšený pooperační ROM při meziobratlové flexi-extenzi (OR < 1; p < 0,05). Závěr: PSCR, pooperační vzdálenost posunu míchy vzad a pooperač

im: We aimed to observe the incidence of axial symptoms (AS) after modified expansive open- -door laminoplasty (EOLP), and to analyze the influencing factors for AS. Methods: Eighty patients undergoing modified EOLP from May 2020 to May 2022 were selected. They were followed up for 12 months after operation and divided into an AS group and a non-AS group. Their baseline data were recorded. The influencing factors for AS after modified EOLP were explored through binary logistic regression analysis. Results: During the 12-month follow-up after modified EOLP, AS occurred in 26 (32.5%) of the 80 cases. In the AS group, the preoperative spinal cord compression rate (PSCR) was higher than that of the non-AS group, the postoperative spinal cord posterior displacement distance was longer, and the postoperative intervertebral flexion-extension range of motion (ROM) was statistically significantly smaller (P < 0.05). Increased PSCR and increased postoperative spinal cord posterior displacement distance were risk factors for AS after modified EOLP (odds ratio [OR] > 1; P < 0.05), and elevated postoperative intervertebral flexion-extension ROM was a protective factor (OR < 1; P < 0.05). Conclusion: PSCR, postoperative spinal cord posterior displacement distance and postoperative intervertebral flexion-extension ROM are closely associated with the incidence of AS after modified EOLP

• MeSH
• komprese míchy MeSH
• laminoplastika * metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pooperační komplikace * epidemiologie   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Klíčová slova
• Chirurgie, ortopedie, traumatologie,
• MeSH
• neurochirurgie MeSH

• NLK Obory
• neurochirurgie

Většina nádorů kostí jsou metastázy. Primární nádory, které tvoří metastázy v kostech, se nejčastěji vyskytují v prsu, plicích, ledvinách a štítné žláze. Tato případová studie popisuje pacientku s výskytem nádoru kosti v osové kostře, původně v křížové oblasti. Primární místo nebylo určeno. Vyšetření tedy bylo nutné rozšířit o imunohistochemii, která prokázala metastatický nádor kompatibilní s endometroidním adenokarcinomem, nicméně ani po vyšetřeních nebyla v oblasti endometria nalezena aktivní léze. Tato studie byla observační a popisná, s cílem rozebrat důležitost přesnějších vyšetřovacích metod. V tomto směru imunohistochemie vyniká jako precizní metoda schopná optimalizovat diagnózu, léčbu a následně i prognózu.

Most bone tumors are metastatic. Breasts, lungs, kidneys, and thyroid are the primary sites most commonly involved in bone metastasis-type outcomes. This case study describes the involvement of a patient with a bone tumor located in the axial skeleton, initially in the sacral region. However, the primary site was undefined. Therefore, it was necessary to expand the investigation with immunohistochemistry, which demonstrated a metastatic tumor compatible with endometrioid adenocarcinoma. But even after examination, no active lesion was found in the endometrial region. The study was observational, descriptive, and aimed to discuss the importance of more specific investigative methods. In this context, immunohistochemistry stands out as an exquisite method capable of optimizing diagnosis, therapy, and consequently, prognosis.

• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   MeSH
• endometroidní karcinom * diagnóza   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nádory kostí diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory míchy diagnóza   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Multiple myeloma (MM) is the second most prevalent hematological malignancy, characterized by infiltration of the bone marrow by malignant plasma cells. Extramedullary disease (EMD) represents a more aggressive condition involving the migration of a subclone of plasma cells to paraskeletal or extraskeletal sites. Liquid biopsies could improve and speed diagnosis, as they can better capture the disease heterogeneity while lowering patients' discomfort due to minimal invasiveness. Recent studies have confirmed alterations in the proteome across various malignancies, suggesting specific changes in protein classes. In this study, we show that MALDI-TOF mass spectrometry fingerprinting of peripheral blood can differentiate between MM and primary EMD patients. We constructed a predictive model using a supervised learning method, partial least squares-discriminant analysis (PLS-DA) and evaluated its generalization performance on a test dataset. The outcome of this analysis is a method that predicts specifically primary EMD with high sensitivity (86.4%), accuracy (78.4%), and specificity (72.4%). Given the simplicity of this approach and its minimally invasive character, this method provides rapid identification of primary EMD and could prove helpful in clinical practice.

• MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * krev   diagnóza   MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• senioři MeSH
• spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice metody   MeSH
• tekutá biopsie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH