Nádorové bujení je výsledkem akumulace poruch v genomu buňky. Zvláště významné je poškození klíčových regulačních genů označovaných jako protoonkogeny, které se přeměňují na abnormální geny – onkogeny. Proti účinku onkogenů působí produkty genů označovaných jako antionkogeny, které zastavují buněčný cyklus a umožňují reparaci poškozeného genomu, popřípadě indukují apoptózu. Pouze genetické poruchy v obou systémech vedou k maligní transformaci buňky. Imunitní odpověď namířená proti nádorovým buňkám je komplexní. Rozhodující úlohu v ní sehrává specifická buněčná imunita. S nádorem asociované antigeny jsou zpracovány v prezentujících buňkách a rozpoznány T lymfocyty v kontextu molekul HLA I. a II. třídy, kostimulačních a akcesorních interakcí. Nádorové buňky jsou také cytotoxicky ničeny NK buňkami. Cytotoxická aktivita NK buněk je zprostředkována poškozením membrány terčové buňky působením perforinů nebo indukcí apoptózy. Předcházejí jí mnohočetné interakce mezi povrchovými molekulami NK buňky a nádorové buňky. Nové poznatky o patogenezi nádorového bujení a protinádorové imunitě jsou urychleně využívány v diagnostice a terapii malignit.

The process of malignant transformation is increasingly being ascribed to a series of defined and characteristic DNA damage of cancer-related genes. These genes include the set of oncogenes which are activated and set of antioncogenes which are deactivated or lost by genetic damage. Malignant tumors are the target for antitumor immunity. Tumors express antigens that may stimulate specific cell-mediated response. Specific recognition of tumor antigenic peptides which are generated in antigen-presenting cells together with costimulatory and accessory interactions between T cells and presenting cells is crucial for development of an effective antitumor response. There are numerous mechanisms by which tumor cells may escape from specific immune response. Specific response have to be complemented by innate immune mechanisms expecially by NK cells activity. NK cells are able to kill tumor cells either by cell membrane perforation or induction of apoptosis. The great progress in our understanding of the immunopathogenesis of malignant transformation is associated with remarkable improvement in diagnosis and treatment of malignancies.

• MeSH
• buňky NK fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunita MeSH
• nádory imunologie   patofyziologie   MeSH
• onkogeny MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antigen CTLA-4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• apoptóza genetika   imunologie   MeSH
• buněčná smrt fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fyziologie buňky fyziologie   genetika   imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy fyziologie   genetika   účinky léků   MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• imunoterapie klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádory * genetika   imunologie   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• únik nádoru z imunitní kontroly MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Základem léčby časných nebo lokálně pokročilých stadií nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer – NSCLC) je chirurgická resekce, event. radioterapie. V případě inoperabilního či metastatického postižení je léčba paliativní systémová. Celosvětově představuje NSCLC nejčastější příčinu úmrtí v souvislosti s nádorovým onemocněním a dlouhodobě vyvstává potřeba nových terapeutických přístupů. Důkazy o úloze protinádorové aktivity imunitního systému vyvolaly v posledních letech nový zájem o imunoterapii, a to i v léčbě NSCLC. Předmětem vývoje a klinického hodnocení jsou různé strategie vakcinace s cílem posílení imunitní odpovědi a antigen-nespecifická imunomodulace. V této oblasti se dostávají do klinické praxe tzv. checkpoint inhibitory blokující inhibiční imunologické synapse jak cytotoxického T lymfocytárního antigenu 4 (CTLA-4) či proteinu programované buněčné smrti a jeho ligandu (PD-1, PD-L1). Mimo vývoj inovativních léčiv je významným cílem v oblasti imunoterapie solidních malignit identifikace a klinická aplikace efektivních biomarkerů odpovědi na protinádorovou imunoterapii a hodnocení přínosu kombinace imunoterapie s klasickými léčebnými metodami jako chemoterapie, radioterapie a s cílenou léčbou. Cíl: Cílem tohoto sdělení je 1. popsat základní imunobiologii NSCLC v kontextu inovativních imunomodulačních terapeutik, 2. popsat strategii a shrnout terapeutické výsledky protinádorových vakcín u NSCLC z klinických hodnocení fáze III, 3. shrnout výsledky terapie checkpoint inhibitory u NSCLC a 4. nastínit aktuální výzvy v oblasti imunoterapie NSCLC.

Background: The treatment of early or locally advanced stages of non-small cell lung cancer (NSCLC) is based on surgical resection or radiotherapy. Metastatic disease is always incurable, treatment is palliative, systemic based on chemotherapy or target therapy. NSCLC is the most common cause of cancer-related death worldwide, and new therapeutic approaches are needed. Based on the emerging data on the role of immune system in shaping of tumor outbreak and outcome, immunotherapy is currently in the center of interest of cancer research and therapy of solid cancers including NSCLC. Various anti-cancer vaccination approaches and antigen-independent immunomodulatory drugs are being developed and trialed. The most advanced in terms of approaching clinical practice are the so-called checkpoint inhibitors blocking cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) or programmed cell death of the protein and its ligand (PD-1, PD-L1). Beside innovative drug development, the field of cancer immunotherapy focuses on the identification and clinical application of effective biomarkers of clinical efficacy and on the evaluation of combinations of immunotherapeutic drugs or with classical anti-cancer approaches, such as chemotherapy, radiotherapy or with targeted therapy. Aim: In this review, we summarize basic principles of immnobiology of NSCLC in the context of innovative immunotherapeutics, strategy and phase III results of anti-cancer vaccines in NSCLC, results of NSCLC treatment with checkpoint inhibitors, and current challenges in immunotherapy of lung cancers.

• MeSH
• antigeny nádorové terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie klasifikace   metody   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• membránové glykoproteiny terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery fyziologie   metabolismus   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové vakcíny klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• preeklampsie imunologie   terapie   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Crohnova nemoc se často projevuje čistě jako zánětlivé onemocnění, ale u mnoha pacientů se vyvine v komplikované onemocnění charakterizované tvorbou striktur nebo píštělí. Přesná etiopatogeneze tohoto závažného onemocnění není zcela jednoznačně objasněna, a to i přes veškeré úsilí výzkumu a přes poznání řady dílčích patogenetických mechanizmů. Mnoho studií naznačuje, že se zvýšeným rizikem rozvoje komplikované formy onemocnění souvisí zejména varianty v NOD2/CARD15 genu. Samotná přítomnost variant v NOD2 genu je pouze jen jedním z faktorů přispívajících k rozvoji tohoto onemocnění. U geneticky predisponovaných jedinců v kombinaci s působením faktorů prostředí dochází k porušení vrozené (např. porušená střevní bariéra, dysfunkce Panethových buněk) i adaptivní (např. nerovnováha efektorových a regulačních T lymfocytů a cytokinů, migrace a retence leukocytů) imunitní odpovědi vůči snížené pestrosti střevních komenzálů. Data dosud provedených metaanalýz neposkytují jednoznačné důkazy k podpoře top-down strategie terapie závislé pouze na jediné variantě v NOD2 genu, ale na druhé straně v případě vysoce rizikových pacientů se dvěma variantami v NOD2 genu data ukazují, že cílená a časná intenzivní terapie by mohla být prospěšná. Na tyto otázky by mohly odpovědět další prospektivní studie.

Crohn's disease is often purely inflammatory, but most patients develop complicated disease with strictures or fistulae. Specific etiopathogenesis of this severe disease is not definitely clear despite research efforts and learning of many pathogenetic mechanisms. Many studies have suggested that NOD2 mutations are associated with in­creased risk of complicated disease. Presence of NOD2 mutation itself is just one of factors contributing to development of this disease. Genetically predisposed individuals in combination with influence of environmental factors result in a disturbed innate (i.e., disturbed intestinal barrier, Paneth cell dysfunction) and adaptive (i.e., imbalance of effector and regulatory T cells and cytokines, migration and retention of leukocytes) immune response towards a diminished diversity of commensal microbiota. Data of meta-analysis made so far provide ambiguous evidence to support top-down therapy based solely on single NOD2 mutations, but suggest that targeted early-intensive therapy for high-risk patients with two NOD2 mutations might be beneficial, but more prospective trials could answer these questions.

• Klíčová slova
• biologická léčba, fenotypizace, imunobiologie,
• MeSH
• Crohnova nemoc * etiologie   genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• signální adaptorový protein Nod2 * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• imunologie obecná - učebnice, imunobiologie - imunochemie - testy - učebnice,

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biologie
• chemie, klinická chemie

• Klíčová slova
• myši - imunita - onkoviry - vakcinace - studie experimentální, imunobiologie - myši - onkoviry - studie experimentální,

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• patologie
• alergologie a imunologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• fyziologie

• Klíčová slova
• herpes simplex virus - patogeneze - imunobiologie - terapie - sborníky prací, herpesviry - infekce - terapie - sborníky prací,

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• infekční lékařství
• alergologie a imunologie

• Klíčová slova
• mikrobiologové - konference(Hamburg,1988) - sborníky prací, infekce virové - diagnostika - aplikace - sborníky prací, AIDS - diagnostika - imunobiologie - sborníky prací,

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• infekční lékařství
• cytologie, klinická cytologie
• histologie