Sacituzumab govitecan představuje novou terapeutickou možnost v léčbě triple negativního karcinomu prsu. Jedná se o konjugát protilátka—léčivo. Monoklonální protilátka je namířena proti antigenu Trop-2 a na svém povrchu nese navázané malé molekuly SN-38, které po hydrolytickém rozštěpení vazby inhibují topoizomerázu I. To vede k poškození DNA a následné apoptóze a smrti buňky. Registrace sacituzumab govitecanu v léčbě metastazujícího triple negativního karcinomu prsu se opírá o data studie ASCENT, kde ve druhé nebo vyšší linii bylo prokázáno významné zlepšení přežití bez progrese a celkové přežití v rameni se sacituzumab govitecanem oproti chemoterapii.1 O úhradě z veřejného zdravotního pojištění v rámci České republiky se jedná.

Sacituzumab govitecan is a new therapeutic option in triple negative breast cancer treatment. Sacituzumab govitecan is an antibody-drug conjugate. The antibody targets the Trop-2 antigen and is coupled to small molecules of SN-38. SN-38 inhibits topoisomerase I after hydrolysis of the linker. It leads to DNA damage, apoptosis and cell death. The registration in the metastatic triple-negative breast cancer treatment is based on data from ASCENT trial. Progression-free and overall survival were longer with sacituzumab govitecan in second line of the treatment, or higher line, than with chemotherapy. In the Czech Republic, it is not yet paid from public health insurance.

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan, studie ASCENT,
• MeSH
• DNA-topoisomerasy I farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Sacituzumab govitekan je konjugátem protilátky a léku složeným z aktivního metabolitu irinotekanu SN-38 navázaného na humanizovanou monoklonální protilátku zacílenou na trofoblastický buněčný povrchový antigen 2 (Trop-2). Trop-2 je vysoce exprimován na povrchu buněk triple negativního karcinomu prsu (TNBC), což z něj činí atraktivní cíl. Jak doložila studie ASCENT, sacituzumab govitekan prodlužuje přežití u pacientů s dříve léčeným metastatickým TNBC. Mezi časté nežádoucí účinky patří neutropenie, průjem a nauzea, jsou však zvládnutelné podpůrnou péčí.

Sacituzumab govitecan is an antibody-drug conjugate comprised of an active metabolite of irinotecan SN-38 bound to a hu­ma­ni­zed monoclonal antibody targeting trophoblastic cell-surface antigen 2 (Trop-2). Trop-2 is highly expressed on the surface of triple-negative breast cancer (TNBC) cells, making it an attractive target. Sacituzumab govitecan has promising survival benefits in patients with previously treated metastatic TNBC based on data from the ASCENT trial. Common adverse effects were neutropenia, diarrhea, and nausea; however, these effects were manageable with supportive care.

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Triple negativní karcinom prsu (TNBC) má i nadále nejhorší prognózu ve srovnání s ostatními fenotypy. Nicméně v posledních 2 letech se blýská na lepší časy. Kromě chemoterapie se dostaly do klinické praxe u metastatického onemocnění nové léčebné možnosti - imunoterapie, PARP inhibitory a konjugát monoklonální protilátky s cytostatikem - sacituzumab govitekan. Tento lék prokázal efektivitu nejen v době do progrese onemocnění, ale i v celkovém přežití. Do klinické praxe se sacituzumab govitekan dostal na základě registrační studie ASCENT. Z nežádoucích účinků je potřeba sledovat možný výskyt neutropenie, nevolnosti a průjmů, které se vyskytují nejčastěji.

Triple negative breast cancer (TNBC) continues to have the worst prognosis compared to other phenotypes. However, in the last 2 years it has been shining on better times. In addition to chemotherapy, new treatment options for metastatic disease - immunotherapy, PARP inhibitors and monoclonal antibody conjugate with cytostatic - sacituzumab govitekan have entered clinical practice. This drug demonstrated effectiveness not only in the progression free survival, but also in overall survival. Sacituzumab govitekan was introduced into clinical practice by the ASCENT registration study. Adverse events should be monitored for the most frequent occurrence of neutropenia, nausea and diarrhoea.

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan,
• MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunokonjugáty * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   MeSH
• senioři MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Karcinom prsu je nejčastěji diagnostikovaným nádorovým onemocněním a je hlavní příčinou úmrtí na karcinom u žen. Triple negativní karcinom je nejagresivnějším podtypem nádoru prsu s nejkratší dobou přežití.1 Uvádíme kazuistiku 54leté pacientky s primárně metastazujícím karcinomem prsu s negativitou ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1) a s mnohočetnou diseminací metastáz v plicích, kde byla jako léčba první linie podána kombinace paclitaxelu a bevacizumabu s účinkem stabilizace po dobu šesti měsíců, potom režim CMF (cyklofosfamid, methotrexát, 5-fluorouracil) s účinkem stabilizace a parciální remise po dobu devíti měsíců a liposomální nepegylovaný doxorubicin v monoterapii s efektem progrese do tří měsíců. V současnosti je jako léčba čtvrté linie podán sacituzumab govitecan s účinkem parciální remise trvající osm měsíců za vynikající kvality života pacientky. Při sekvenaci vzorku pomocí kombinovaného RNA/DNA panelu TruSight Oncology 500 byla detekována sekvenční varianta c.578A>G, p.(His193Arg) v genu TP53 (referenční sekvence: NM_001126114.2) s frekvencí 53,3 % ve vyšetřovaném vzorku. Varianta byla klasifikována jako třída patogenní missense mutace (varianta s potenciálně klinickou významností, diagnostický význam). Tato mutace by mohla být odpovědná za velmi dobrý účinek režimu CMF, obsahujícího 5-ftuorouracil2, a možná i bevacizumabu3. Při genetickém testování, s výjimkou častých nepatogenních polymorfismů, nebyla nalezena žádná mutace v exonech vyšetřovaných genů. Dále nebyla metodou digitální Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) ve vyšetřovaných genech nalezena žádná velká duplikace či delece. Pacientka nyní žije ve velmi dobrém stavu po dobu 28 měsíců, léčba sacituzumab govitecanem trvá osm měsíců a onemocnění je stabilizováno.

Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer and the leading cause of cancer death in women, and triple negative cancer is the most aggressive subtype with the shortest survival time.1 We present the case report of a 54-year-old female patient with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) negative primary metastatic breast cancer with multiple pulmonary dissemination, where a combination of paclitaxel and bevacizumab was administered as first-line treatment with a stabilizing effect for six months, then a CMF (cyclophosphamid, methotrexate, 5-fluorouracil) regimen with a stabilizing effect with a partial remission for nine months and liposomal non-pegylated doxorubicin in monotherapy with the effect of progression within three months. Sacituzumab govitecan is currently administered as a fourth-line treatment with the effect of a partial remission lasting eight months for the patient's excellent quality of life. When sequencing the sample using the TruSight Oncology 500 combined RNA/DNA panel, the sequence variant c.578A>G, p.(His193Arg) in the TP53 gene (reference sequence: NM_001126114.2) was detected with a frequency of 53.3% in the examined sample. The variant was classified as a pathogenic missense mutation class (variant with potentially clinical significance, diagnostic significance). This mutation could be responsible for the very good effect of the CMF regimen containing 5-fluorouracil2 and possibly also bevacizumab3. During genetic testing, with the exception of frequent non-pathogenic polymorphisms, no mutation was found in the exons of the investigated genes. Furthermore, no large duplication or deletion was found in the examined genes by the digital MLPA method. The patient has now lived in very good condition for 28 months, treatment with sacituzumab govitecan now lasts eight months and the disease is stabilized.

• Klíčová slova
• sacituzumab govitecan, studie ASCENT, inhibitory receptoru TROP 2,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic sekundární   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * diagnóza   farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Nové možnosti léčby prognosticky nepříznivé skupiny pacientek s pokročilým inoperabilním/metastazujícím triple negativním karcinomem prsu (triple negative breast cancer, TNBC) zahrnují použití inhibitorů receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death protein 1, PD-1) / ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1) v kombinaci s chemoterapií u PD-L1 pozitivní populace a inhibitory poly(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) u malé podskupiny nosiček zárodečných mutací v genech BRCA1/BRCA2. Významnou účinnost u předléčených nemocných s metastazujícím TNBC prokazují konjugáty protilátek s cytostatikem, např. sacituzumab govitecan, slibných výsledků v časné fázi klinického zkoušení dosahuje též datopotomab deruxtecan. Velmi účinný trastuzumab deruxtecan v léčbě metastazujícího karcinomu prsu s pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) prokázal účinnost i v léčbě tzv. HER2-low karcinomů prsu.

ew treatment options for negative prognostic group of patients with advanced triple negative breast cancer (TNBC) include the use of programmed cell death protein 1 (PD-1) / programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor immunotherapy in combination with chemotherapy in PD-L1 positive populations and poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARP) in a small subset of germline mutation carriers in BRCA1, BRCA2 genes. Conjugates of antibodies to cytostatics demonstrate significant efficacy in pretreated patients with metastatic TNBC sacituzumab govitecan and datopotomab deruxtecan also achieved promising results in early clinical trials. The very effective trastuzumab deruxtecan in the treatment of metastatic human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2-positive) breast cancer has also proven effective in the treatment of so-called HER2-low breast cancer.

• MeSH
• cytostatické látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• inhibitory kontrolních bodů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• avelumab, atezolizumab, pembrolizumab, enfortumab vedotin, erdafitinib, sacituzumab govitecan,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• imunoterapie MeSH
• inhibitory kontrolních bodů MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nivolumab farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nově definovaná kategorie HER2-low karcinomu prsu představuje onemocnění s nízkou expresí receptoru HER2 napříč luminálními a triple negativními subtypy nemoci. K dosud užívaným léčebným možnostem, jakými jsou chemoterapie, cílená léčba a imunoterapie checkpoint inhibitory, jsou nově zaváděny tzv. konjugáty protilátka-léčivo 2. generace, ke kterým patří trastuzumab deruxtekan a sacituzumab govitekan. Následující sdělení se věnuje vymezení pojmu HER2-low karcinom prsu, definici konjugátu protilátka-léčivo a jejich významu pro léčbu HER2-low karcinomu prsu.

The newly defined category of HER2-low breast cancer represents disease with low HER2 receptor expression across luminal and triple negative subtypes of the disease. In addition to previously used treatment options such as chemotherapy, targeted therapy and checkpoint inhibitor immunotherapy, second-generation antibody-drug conjugates, which include trastuzumab deruxtecan and sacituzumab govitecan, are newly introduced. The following review discusses the definition of HER2-low breast cancer, the definition of antibody-drug conjugates and their relevance to the treatment of HER2-low breast cancer.

• Klíčová slova
• HER2 low karcinom prsu,
• MeSH
• karcinom prsu in situ MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kombinovaná chemoterapie na bázi platiny zůstává páteří léčby metastazujícího uroteliálního karcinomu v první linii. Inhibitor receptoru fibroblastového růstového faktoru (fibroblast growth factor receptor, FGFR) erdafitinib byl schválen u dříve léčených pacientů s metastazujícím uroteliálním karcinomem s genomovými změnami FGFR3 nebo FGFR2. Enfortumab vedotin obdržel schválení pro záchrannou terapii u metastazujícího uroteliálního karcinomu po chemoterapii na bázi platiny a inhibitorech receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death 1, PD-1) / ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1). Probíhá několik studií nových kombinací chemoterapie, imunoterapie a nových slibných látek, včetně cílených terapií.

Platinum-based combination chemotherapy remains the backbone of metastatic urothelial carcinoma treatment in the frontline setting. Fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor erdafitinib was granted approval in previously treated metastatic urothelial carcinoma with FGFR3 or FGFR2 genomic alterations. Enfortumab vedotin has received approval for the salvage therapy in metastatic urothelial carcinoma following platinum-based chemotherapy and programmed cell death 1 (PD-1) / programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) inhibitors. Several trials are ongoing, including novel combinations chemotherapy, immunotherapy and novel promising agents, including targeted therapies.

• Klíčová slova
• erdafitinib, enfortumab vedotin, sacituzumab govitecan,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH